Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Wharton Jelly mesenkymale stromaceller som GVHD-profylakse (HAPLO-GEL)

4. maj 2023 opdateret af: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France

Wharton's Jelly Mesenchymal Stromal Cell (WG-MSC)-injektioner som GVHD-profylakse ved hæmatopoietisk allogen stamcelletransplantation med en haplo-identisk donor: en dosiseskaleringsundersøgelse

På trods af fremskridt inden for kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-SCT) stadig den eneste helbredende procedure for nogle hæmatologiske maligniteter. Sandsynligheden for at finde en matchet søskendedonor (MSD) estimeres til under de klassiske 30 % på grund af alderen på patienter og deres pårørende, og en matchet ikke-relateret donor (MUD) kan tage tid at identificere. I øjeblikket i Frankrig udføres 25% af allo-SCT med en haplo-identisk relateret donor. Baltimore-gruppen udviklede en tilgang ved hjælp af haploidentiske relaterede donorer, RIC, T-replet knoglemarv og post-transplantation højdosis cyclophosphamid (PTCy) til patienter med fremskredne hæmatologiske maligniteter. PTCy har vist sig at udrydde alloreaktive donor- og værts-T-celler, aktiveret af respektive antigener, og derved reducere forekomsten af ​​graft versus host-sygdom (GvHD), men forsinke hæmatopoietisk genopretning. Derfor er hovedkilden til transplantat perifere blodstamceller (PBSC) mobiliseret af G-CSF i Frankrig. Desværre observerer vi med PBSC en højere kumulativ forekomst af GvHD (omkring 50%) og en højere toksicitetsrelateret dødelighed (TRM), især for modtagere >50 år gamle. Co-transplantationen af ​​mesenkymale stamceller (MSC) på tidspunktet for transplantation har tidligere vist en dobbelt interesse for GvHD-immunmodulering og hæmatopoiesis-støtte. Prækliniske undersøgelser (i mus) har vist, at mesenkymale stromale celler (MSC'er) fra Wharton's Jelly reducerer forekomsten af ​​GvHD, når infusionerne gentages ugentligt. Vi foreslår et fase I klinisk forsøg for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) af en ugentlig infusion af WJ-MSC administreret som GvHD-profylakse og som støtte til en hurtigere hæmatologisk rekonstitution efter haplo-identisk allo-SCT.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

12

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Med AML/ALL/SMD/SMP eller lymfoid neoplasma, der kræver allogen stamcelletransplantation
  • I komplet respons (CR) for AML/ALL eller CR, delvis respons (PR) eller ikke forbehandlet for SMD/SMP og lymfoid neoplasma
  • Uden en HLA-matchet relateret donor tilgængelig og med identifikation af en haploidentisk donor (bror, søster, forældre, voksne børn eller fætter)

Med sædvanlige kriterier for HSCT:

  • ECOG ≤ 2
  • Ingen alvorlig og ukontrolleret infektion
  • Hjertefunktion kompatibel med høj dosis cyclophosphamid

  • Tilstrækkelig organfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2N, total bilirubin ≤ 1,5N, kreatininclearance ≥30 ml/min (undtagen hvis disse abnormiteter er forbundet med den hæmatologiske sygdom)

    • Kræver en RIC eller ikke myeloablativ konditionering:

      (i) >50 år gammel; (ii) stærkt forbehandlet; (iii) Comoribiditeter ifølge Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, notamment HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2011 Nov 2;306(17):1874-83).

    • Med sygeforsikringsdækning (bénéficiaire ou ayant droit)
    • Forstå informeret samtykke eller optimal behandling og opfølgning
    • Præventionsmetoder skal ordineres under hele forskningens varighed og ved brug af effektive præventionsmetoder under behandlingen og inden for 12 måneder for kvinder i den fødedygtige alder og 6 måneder for mænd i den fødedygtige alder efter den sidste dosis cyclophosphamid

Ekskluderingskriterier:

  • Kræftens historie i de sidste 5 år
  • Ukontrolleret infektion: Seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitis B eller C defineret ved en positiv PCR HBV eller HCV og hepatisk cytolyse på grund af HBV
  • Ukontrolleret koronar insufficiens, nyligt myokardieinfarkt <6 måneder, aktuelle manifestationer af hjertesvigt, ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
  • Lungesvigt med DLCO<50 %
  • Tilføjelse af immunsuppressiv behandling til GVHD-profylakse (undtagen immunsuppressiv tilladt pr. protokol)
  • Nyresvigt med kreatininclearance <50ml/min
  • Graviditet (β-HCG positiv) eller amning
  • Enhver invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som ville udelukke realiseringen af ​​SCT eller forståelsen af ​​protokollen
  • Under beskyttelse ved lov (tutorskab eller kuratorskab)
  • Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: maksimal tolereret dosis
  1. x10e6 WJ-MSC/kg/infusion til 3 ugentlige infusioner 1,5x10e6 WJ-MSC/kg/infusion til 3 ugentlige infusioner
  2. x10e6 WJ-MSC/kg/infusion til 3 ugentlige infusioner
Biologisk: WJ-MSC infusion
cellulær terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 7 dage

Den maksimalt tolererede dosis (MTD) vil blive defineret af den højeste dosis (højeste niveau), hvor ingen patient ud af 3, eller kun 1 patient ud af 6 viser sig med dosisbegrænsende toksicitet (DLT).

Inden for 7 dage efter en af ​​de tre injektioner forekommer enhver uønsket hændelse (AE), der med rimelighed er relateret til injektionen af ​​CSM-GW grad 3 til 5 i henhold til NCI-CTCAE-klassifikationen version 5.0, eller en del af "Vigtigt medicinsk Hændelsesliste", eller have et alvorlighedskriterium

Den maksimalt tolererede dosis (MTD) vil blive defineret af den højeste dosis (højeste niveau), hvor ingen patient ud af 3, eller kun 1 patient ud af 6 viser sig med dosisbegrænsende toksicitet (DLT).

Inden for 7 dage efter en af ​​de tre injektioner forekommer enhver uønsket hændelse (AE), der med rimelighed er relateret til injektionen af ​​CSM-GW grad 3 til 5 i henhold til NCI-CTCAE-klassifikationen version 5.0, eller en del af "Vigtigt medicinsk Hændelsesliste", eller have et alvorlighedskriterium
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
akut og kronisk GVHD forekomst
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
toksicitetsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
tilbagefaldshyppighed (RI)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
GvHD og tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
dårlig graftfunktion
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Samarbejdspartnere

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2023

Først opslået (Skøn)

11. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-504268-40-00

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft fejl

Kliniske forsøg med WJ-MSC infusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner