Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wharton Jelly Mezenchymal Stromal Cells jako profilaktyka GVHD (HAPLO-GEL)

4 maja 2023 zaktualizowane przez: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France

Wharton's Jelly Mezenchymal Stromal Cell (WG-MSC) Iniekcje jako profilaktyka GVHD w hematopoetycznym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych z haplo-identycznym dawcą: badanie eskalacji dawki

Pomimo postępu w chemioterapii, terapii celowanej i immunoterapii, allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-SCT) jest nadal jedyną metodą leczenia niektórych nowotworów hematologicznych. Prawdopodobieństwo znalezienia dopasowanego dawcy z rodzeństwa (MSD) szacuje się na mniej niż klasyczne 30%, ze względu na wiek pacjentów i ich krewnych, a zidentyfikowanie dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) może zająć trochę czasu. Obecnie we Francji 25% allo-SCT wykonuje się z haplo-identycznym spokrewnionym dawcą. Grupa Baltimore opracowała podejście wykorzystujące haploidentycznie spokrewnionych dawców, RIC, T-pełny szpik kostny i wysoką dawkę cyklofosfamidu (PTCy) po przeszczepie u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi. Wykazano, że PTCy eliminuje alloreaktywne komórki T dawcy i gospodarza, aktywowane przez odpowiednie antygeny, zmniejszając w ten sposób częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), ale opóźniając regenerację hematopoetyczną. Dlatego głównym źródłem przeszczepu są komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) zmobilizowane przez G-CSF we Francji. Niestety, w przypadku PBSC obserwujemy wyższą skumulowaną częstość występowania GvHD (około 50%) i wyższą śmiertelność związaną z toksycznością (TRM), zwłaszcza w przypadku biorców w wieku >50 lat. Kotransplantacja mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) w czasie przeszczepu wykazała wcześniej podwójne zainteresowanie immunomodulacją GvHD i wsparciem hematopoezy. Badania przedkliniczne (na myszach) wykazały, że mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) z Galaretki Whartona zmniejszają częstość występowania GvHD, gdy infuzje są powtarzane co tydzień. Proponujemy badanie kliniczne fazy I w celu znalezienia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) cotygodniowej infuzji WJ-MSC podawanej jako profilaktyka GvHD i jako wsparcie dla szybszej rekonstytucji hematologicznej po haplo-identycznej allo-SCT.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Z AML/ALL/SMD/SMP lub nowotworem limfoidalnym wymagającym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • W całkowitej odpowiedzi (CR) na AML/ALL lub CR, częściowej odpowiedzi (PR) lub bez wstępnego leczenia SMD/SMP i nowotworu limfatycznego
  • Bez dostępnego spokrewnionego dawcy zgodnego z HLA i z identyfikacją dawcy haploidentycznego (brat, siostra, rodzice, dorosłe dzieci lub kuzyn)

Ze zwykłymi kryteriami dla HSCT:

  • ECOG ≤ 2
  • Brak ciężkiej i niekontrolowanej infekcji
  • Czynność serca zgodna z dużą dawką cyklofosfamidu

  • Prawidłowa czynność narządów: ASAT i ALAT ≤ 2N, bilirubina całkowita ≤ 1,5 N, klirens kreatyniny ≥30 ml/min (z wyjątkiem nieprawidłowości związanych z chorobą hematologiczną)

    • Wymagający RIC lub kondycjonowania niemieloablacyjnego:

      (i) >50 lat; (ii) poddane intensywnej obróbce wstępnej; (iii) Choroby współistniejące według Sorror et al. Krew 2005;106(8):2912-9, notatka HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2011 2 listopada;306(17):1874-83).

    • Z ubezpieczeniem zdrowotnym (bénéficiaire ou ayant droit)
    • Zrozumienie świadomej zgody lub optymalnego leczenia i obserwacji
    • Metody antykoncepcji muszą być przepisywane przez cały czas trwania badania i stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia oraz w ciągu 12 miesięcy dla kobiet w wieku rozrodczym i 6 miesięcy dla mężczyzn w wieku rozrodczym po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamidu

Kryteria wyłączenia:

  • Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat
  • Niekontrolowane zakażenie: seropozytywność w kierunku HIV lub HTLV-1 lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C określone przez dodatni wynik PCR HBV lub HCV oraz cytoliza wątroby wywołana przez HBV
  • niekontrolowana niewydolność wieńcowa, przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy, obecne objawy niewydolności serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, frakcja wyrzutowa komór <50%
  • Niewydolność płuc z DLCO <50%
  • Dodanie leczenia immunosupresyjnego w profilaktyce GVHD (z wyjątkiem leków immunosupresyjnych dozwolonych w protokole)
  • Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny <50 ml/min
  • Ciąża (beta-HCG dodatnia) lub karmienie piersią
  • Jakakolwiek wyniszczająca choroba medyczna lub psychiatryczna, która uniemożliwiałaby realizację SCT lub zrozumienie protokołu
  • Pod ochroną prawną (kuratura lub kuratorstwo)
  • Nie chce lub nie może zastosować się do protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: maksymalna tolerowana dawka
  1. x10e6 WJ-MSC/kg/infuzję przez 3 cotygodniowe infuzje 1,5x10e6 WJ-MSC/kg/infuzję przez 3 cotygodniowe infuzje
  2. x10e6 WJ-MSC/kg/wlew przez 3 cotygodniowe wlewy
Biologiczny: Infuzja WJ-MSC
terapia komórkowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 7 dni

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona przez najwyższą dawkę (najwyższy poziom), przy której żaden pacjent na 3 lub tylko 1 pacjent na 6 nie wykazuje toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

Wystąpienie w ciągu 7 dni po jednym z trzech wstrzyknięć jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego (AE) racjonalnie związanego z wstrzyknięciem CSM-GW stopnia 3 do 5 zgodnie z klasyfikacją NCI-CTCAE w wersji 5.0 lub częścią „Ważnych Lista zdarzeń” lub posiadające kryterium dotkliwości

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona przez najwyższą dawkę (najwyższy poziom), przy której żaden pacjent na 3 lub tylko 1 pacjent na 6 nie wykazuje toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

Wystąpienie w ciągu 7 dni po jednym z trzech wstrzyknięć jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego (AE) racjonalnie związanego z wstrzyknięciem CSM-GW stopnia 3 do 5 zgodnie z klasyfikacją NCI-CTCAE w wersji 5.0 lub częścią „Ważnych Lista zdarzeń” lub posiadające kryterium dotkliwości
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
ostra i przewlekła częstość występowania GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
śmiertelność związana z toksycznością (TRM)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
częstość nawrotów (RI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
GvHD i przeżycie bez nawrotów (GRFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
słaba funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Współpracownicy

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2023

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-504268-40-00

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niepowodzenie przeszczepu

Badania kliniczne na Infuzja WJ-MSC

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj