Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Wharton Jelly mesenchymale stromale cellen als GVHD-profylaxe (HAPLO-GEL)

4 mei 2023 bijgewerkt door: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France

Wharton's Jelly mesenchymale stromale cel (WG-MSC) injecties als GVHD-profylaxe bij hematopoëtische allogene stamceltransplantatie met een haplo-identieke donor: een onderzoek naar dosisescalatie

Ondanks vooruitgang op het gebied van chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie, is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-SCT) nog steeds de enige curatieve procedure voor sommige hematologische maligniteiten. De kans op het vinden van een gematchte donor van een broer of zus (MSD) wordt geschat onder de klassieke 30%, vanwege de leeftijd van patiënten en hun familieleden, en het kan enige tijd duren om een ​​gematchte niet-verwante donor (MUD) te identificeren. Momenteel wordt in Frankrijk 25% van de allo-SCT uitgevoerd met een haplo-identieke verwante donor. De Baltimore-groep ontwikkelde een aanpak met behulp van haplo-identieke verwante donoren, RIC, T-replete beenmerg en post-transplantatie hoge dosis cyclofosfamide (PTCy) bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten. Van PTCy is aangetoond dat het alloreactieve donor- en gastheer-T-cellen, geactiveerd door respectievelijke antigenen, uitroeit, waardoor de incidentie van graft-versus-host-ziekte (GvHD) wordt verminderd, maar het hematopoëtische herstel wordt vertraagd. Daarom zijn de belangrijkste bron van transplantatie perifere bloedstamcellen (PBSC) gemobiliseerd door G-CSF in Frankrijk. Helaas zien we bij PBSC een hogere cumulatieve incidentie van GvHD (ongeveer 50%) en een hogere toxiciteitsgerelateerde mortaliteit (TRM), vooral voor ontvangers >50 jaar oud. De co-transplantatie van mesenchymale stamcellen (MSC) op het moment van transplantatie heeft eerder een dubbele interesse getoond in GvHD-immunomodulatie en ondersteuning van hematopoëse. Preklinische onderzoeken (bij muizen) hebben aangetoond dat mesenchymale stromacellen (MSC's) van Wharton's Jelly de incidentie van GvHD verminderen wanneer de infusies wekelijks worden herhaald. We stellen een klinische fase I-studie voor om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te vinden van een wekelijkse infusie van WJ-MSC toegediend als GvHD-profylaxe en als ondersteuning voor een snellere hematologische reconstitutie na haplo-identieke allo-SCT.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Met AML/ALL/SMD/SMP of lymfoïde neoplasmata waarvoor allogene stamceltransplantatie nodig is
  • In complete respons (CR) voor AML/ALL of CR,partiële respons (PR) of niet voorbehandeld voor SMD/SMP en lymfoïde neoplasmata
  • Zonder een HLA-gematchte gerelateerde donor beschikbaar en met identificatie van een haploidentieke donor (broer, zus, ouders, volwassen kinderen of neef)

Met gebruikelijke criteria voor HSCT:

  • ECOG ≤ 2
  • Geen ernstige en ongecontroleerde infectie
  • Hartfunctie compatibel met hoge dosis cyclofosfamide

  • Adequate orgaanfunctie: ASAT en ALAT ≤ 2N, totaal bilirubine ≤ 1,5N, creatinineklaring ≥30ml/min (behalve als deze afwijkingen verband houden met de hematologische ziekte)

    • Een RIC of niet-myeloablatieve conditionering vereisen:

      (i) >50 jaar oud; (ii) zwaar voorbehandeld; (iii) Comoribiditeiten volgens Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, notamment HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2 nov 2011; 306 (17): 1874-83).

    • Met ziektekostenverzekering (bénéficiaire ou ayant droit)
    • Begrijp geïnformeerde toestemming of optimale behandeling en follow-up
    • Anticonceptiemethoden moeten worden voorgeschreven gedurende de gehele duur van het onderzoek en het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en binnen 12 maanden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en 6 maanden voor mannen in de vruchtbare leeftijd na de laatste dosis cyclofosfamide

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
  • Ongecontroleerde infectie: seropositiviteit voor HIV of HTLV-1 of actieve hepatitis B of C gedefinieerd door een positieve PCR HBV of HCV en levercytolyse als gevolg van HBV
  • Ongecontroleerde coronaire insufficiëntie, recent myocardinfarct <6 maanden, huidige manifestaties van hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ventriculaire ejectiefractie <50%
  • Longfalen met DLCO<50%
  • Toevoeging van behandeling met immunosuppressiva voor GVHD-profylaxe (behalve immunosuppressiva toegestaan ​​volgens protocol)
  • Nierfalen met creatinineklaring <50ml/min
  • Zwangerschap (β-HCG-positief) of borstvoeding
  • Elke slopende medische of psychiatrische ziekte die de realisatie van de SCT of het begrip van het protocol in de weg zou staan
  • Onder bescherming door de wet (voogdij of curatele)
  • Het protocol niet willen of kunnen naleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: maximaal getolereerde dosis
  1. x10e6 WJ-MSC/kg/infusie voor 3 wekelijkse infusies 1,5x10e6 WJ-MSC/kg/infusie voor 3 wekelijkse infusies
  2. x10e6 WJ-MSC/kg/infusie voor 3 wekelijkse infusies
Biologisch: WJ-MSC-infusie
cellulaire therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 7 dagen

De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald door de hoogste dosis (hoogste niveau) waarbij geen enkele patiënt van de 3, of slechts 1 patiënt van de 6 zich presenteert met dosisbeperkende toxiciteit (DLT).

Het optreden, binnen 7 dagen na een van de drie injecties, van een bijwerking (AE) die redelijkerwijs verband houdt met de injectie van CSM-GW graad 3 tot 5 volgens de NCI-CTCAE-classificatie versie 5.0, of een deel van de "Belangrijke medische Gebeurtenissenlijst", of met een ernstcriterium

De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald door de hoogste dosis (hoogste niveau) waarbij geen enkele patiënt van de 3, of slechts 1 patiënt van de 6 zich presenteert met dosisbeperkende toxiciteit (DLT).

Het optreden, binnen 7 dagen na een van de drie injecties, van een bijwerking (AE) die redelijkerwijs verband houdt met de injectie van CSM-GW graad 3 tot 5 volgens de NCI-CTCAE-classificatie versie 5.0, of een deel van de "Belangrijke medische Gebeurtenissenlijst", of met een ernstcriterium
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
acute en chronische GVHD-incidentie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
toxiciteitsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
terugval incidentie (RI)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
GvHD en terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
slechte graftfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Medewerkers

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2023

Eerst geplaatst (Schatting)

11 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2023-504268-40-00

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Transplantatie mislukt

Klinische onderzoeken op WJ-MSC-infusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren