Células estromales mesenquimales de gelatina de Wharton como profilaxis de la EICH (HAPLO-GEL)
4 de mayo de 2023 actualizado por: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France
Inyecciones de células del estroma mesenquimal (WG-MSC) de gelatina de Wharton como profilaxis de la EICH en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con un donante haploidéntico: un estudio de escalada de dosis
A pesar de los avances en la quimioterapia, la terapia dirigida y la inmunoterapia, el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-SCT) sigue siendo el único procedimiento curativo para algunas neoplasias malignas hematológicas.
La probabilidad de encontrar un hermano donante compatible (MSD) se estima por debajo del 30 % clásico, debido a la edad de los pacientes y sus familiares, y la identificación de un donante no emparentado compatible (MUD) puede llevar tiempo.
Actualmente en Francia, el 25% de los alo-SCT se realizan con un donante emparentado haploidéntico.
El grupo de Baltimore desarrolló un enfoque utilizando donantes relacionados haploidénticos, RIC, médula ósea repleta de T y dosis altas de ciclofosfamida (PTCy) después del trasplante en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas.
PTCy ha demostrado que erradica las células T alorreactivas del donante y del huésped, activadas por los respectivos antígenos, lo que reduce la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) pero retrasa la recuperación hematopoyética.
Por lo tanto, la principal fuente de injerto son las células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas por G-CSF en Francia.
Desafortunadamente, con PBSC observamos una mayor incidencia acumulada de EICH (alrededor del 50 %) y una mayor mortalidad relacionada con la toxicidad (TRM), especialmente para los receptores de más de 50 años.
El cotrasplante de células madre mesenquimales (MSC) en el momento del trasplante ha mostrado previamente un doble interés en la inmunomodulación de GvHD y el apoyo a la hematopoyesis.
Los estudios preclínicos (en ratones) han demostrado que las células estromales mesenquimales (MSC) de Wharton's Jelly reducen la incidencia de GvHD cuando las infusiones se repiten semanalmente.
Proponemos un ensayo clínico de fase I para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) de una infusión semanal de WJ-MSC administrada como profilaxis de GvHD y como apoyo para una reconstitución hematológica más rápida después de alo-SCT haplo-idéntico.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
12
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Con AML/ALL/SMD/SMP o neoplasia linfoide que requiere trasplante alogénico de células madre
- En respuesta completa (RC) para AML/ALL o CR, respuesta parcial (PR) o sin tratamiento previo para SMD/SMP y neoplasia linfoide
- Sin un donante emparentado compatible con HLA disponible y con identificación de un donante haploidéntico (hermano, hermana, padres, hijos adultos o primo)
Con criterios habituales de TCMH:
- ECOG ≤ 2
- Sin infección grave y descontrolada
- Función cardiaca compatible con altas dosis de ciclofosfamida
Función adecuada de órganos: ASAT y ALAT ≤ 2N, bilirrubina total ≤ 1,5N, aclaramiento de creatinina ≥30ml/min (excepto si estas anomalías están relacionadas con la enfermedad hematológica)
Requerir un RIC o acondicionamiento no mieloablativo:
(i) >50 años; (ii) fuertemente pretratados; (iii) Comorbilidades según Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, nota HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2 de noviembre de 2011; 306 (17): 1874-83).
- Con cobertura de seguro médico (bénéficiaire ou ayant droit)
- Comprender el consentimiento informado o el tratamiento y seguimiento óptimos
- Se deben prescribir métodos anticonceptivos durante toda la duración de la investigación y utilizando métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y dentro de los 12 meses para mujeres en edad fértil y 6 meses para hombres en edad fértil después de la última dosis de ciclofosfamida.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de Cáncer en los últimos 5 años
- Infección no controlada: Seropositividad para VIH o HTLV-1 o hepatitis B o C activa definida por una PCR positiva para VHB o VHC y citólisis hepática por VHB
- Insuficiencia coronaria no controlada, infarto de miocardio reciente <6 meses, manifestaciones actuales de insuficiencia cardíaca, trastornos del ritmo cardíaco no controlados, fracción de eyección ventricular <50%
- Insuficiencia pulmonar con DLCO<50%
- Adición de tratamiento inmunosupresor para la profilaxis de GVHD (excepto inmunosupresores permitidos por protocolo)
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <50ml/min
- Embarazo (β-HCG positivo) o lactancia
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica debilitante que impida la realización del SCT o la comprensión del protocolo.
- Bajo protección de la ley (tutoría o curaduría)
- No querer o no poder cumplir con el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: dosis máxima tolerada
|
terapia celular
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 7 días
|
La dosis máxima tolerada (MTD) se definirá por la dosis más alta (nivel más alto) donde ningún paciente de 3, o solo 1 paciente de 6 presenta toxicidad limitante de la dosis (DLT). La ocurrencia, dentro de los 7 días siguientes a una de las tres inyecciones, de cualquier evento adverso (AE) razonablemente relacionado con la inyección de CSM-GW grado 3 a 5 según la clasificación NCI-CTCAE versión 5.0, o parte de la "Important Medical Lista de eventos", o tener un criterio de gravedad La dosis máxima tolerada (MTD) se definirá por la dosis más alta (nivel más alto) donde ningún paciente de 3, o solo 1 paciente de 6 presenta toxicidad limitante de la dosis (DLT). La ocurrencia, dentro de los 7 días siguientes a una de las tres inyecciones, de cualquier evento adverso (AE) razonablemente relacionado con la inyección de CSM-GW grado 3 a 5 según la clasificación NCI-CTCAE versión 5.0, o parte de la "Important Medical Lista de eventos", o tener un criterio de gravedad |
7 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
|
mortalidad relacionada con la toxicidad (TRM)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
|
incidencia de recaída (IR)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
|
supervivencia global (OS)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
|
EICH y supervivencia libre de recaídas (GRFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
|
mal funcionamiento del injerto
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2023-504268-40-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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