Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Wharton Jelly mesenkymale stromaceller som GVHD-profylakse (HAPLO-GEL)

4. mai 2023 oppdatert av: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France

Wharton's Jelly Mesenchymal Stromal Cell (WG-MSC)-injeksjoner som GVHD-profylakse ved hematopoetisk allogen stamcelletransplantasjon med en haplo-identisk donor: en doseeskaleringsstudie

Til tross for fremgang innen kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi, er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-SCT) fortsatt den eneste kurative prosedyren for noen hematologiske maligniteter. Sannsynligheten for å finne en matchet søskendonor (MSD) er estimert til under de klassiske 30 %, på grunn av alderen til pasienter og deres slektninger, og en matchet urelatert donor (MUD) kan ta tid å identifisere. For tiden i Frankrike utføres 25 % av allo-SCT med en haplo-identisk relatert donor. Baltimore-gruppen utviklet en tilnærming ved bruk av haploidentiske relaterte givere, RIC, T-replet benmarg og post-transplantasjon høydose cyklofosfamid (PTCy) hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter. PTCy har vist seg å utrydde alloreaktive donor- og verts-T-celler, aktivert av respektive antigener, og dermed redusere forekomsten av graft versus host-sykdom (GvHD), men forsinke hematopoetisk utvinning. Derfor er hovedkilden til graft perifere blodstamceller (PBSC) mobilisert av G-CSF i Frankrike. Dessverre, med PBSC observerer vi en høyere kumulativ forekomst av GvHD (rundt 50%) og en høyere toksisitetsrelatert dødelighet (TRM), spesielt for mottakere >50 år gamle. Samtransplantasjonen av mesenkymale stamceller (MSC) på tidspunktet for transplantasjon har tidligere vist en dobbel interesse for GvHD-immunmodulasjon og hematopoiesisstøtte. Prekliniske studier (i mus) har vist at mesenkymale stromale celler (MSC) fra Wharton's Jelly reduserer forekomsten av GvHD når infusjonene gjentas ukentlig. Vi foreslår en fase I klinisk studie for å finne maksimal tolerert dose (MTD) av en ukentlig infusjon av WJ-MSC administrert som GvHD-profylakse og som støtte for en raskere hematologisk rekonstitusjon etter haplo-identisk allo-SCT.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

12

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Med AML/ALL/SMD/SMP eller lymfoid neoplasma som krever allogen stamcelletransplantasjon
  • I fullstendig respons (CR) for AML/ALL eller CR, delvis respons (PR) eller ikke forhåndsbehandlet for SMD/SMP og lymfoid neoplasma
  • Uten en HLA-matchet relatert donor tilgjengelig og med identifikasjon av en haploidentisk donor (bror, søster, foreldre, voksne barn eller fetter)

Med vanlige kriterier for HSCT:

  • ECOG ≤ 2
  • Ingen alvorlig og ukontrollert infeksjon
  • Hjertefunksjon kompatibel med høy dose cyklofosfamid

  • Tilstrekkelig organfunksjon: ASAT og ALAT ≤ 2N, total bilirubin ≤ 1,5N, kreatininclearance ≥30 ml/min (bortsett fra hvis disse abnormitetene er knyttet til den hematologiske sykdommen)

    • Krever en RIC eller ikke myeloablativ kondisjonering:

      (i) >50 år gammel; (ii) tungt forbehandlet; (iii) Komoribiditeter ifølge Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, notamment HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2011 nov 2;306(17):1874-83).

    • Med helseforsikringsdekning (bénéficiaire ou ayant droit)
    • Forstå informert samtykke eller optimal behandling og oppfølging
    • Prevensjonsmetoder må foreskrives under hele forskningens varighet og ved bruk av effektive prevensjonsmetoder under behandling og innen 12 måneder for kvinner i fertil alder og 6 måneder for menn i fertil alder etter siste dose cyklofosfamid

Ekskluderingskriterier:

  • Kreftens historie de siste 5 årene
  • Ukontrollert infeksjon: Seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitt B eller C definert av en positiv PCR HBV eller HCV og hepatisk cytolyse på grunn av HBV
  • Ukontrollert koronar insuffisiens, nylig hjerteinfarkt <6 måneder, nåværende manifestasjoner av hjertesvikt, ukontrollerte hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50 %
  • Lungesvikt med DLCO<50 %
  • Tillegg av immunsuppressiv behandling for GVHD-profylakse (unntatt immunsuppressiv tillatt i henhold til protokoll)
  • Nyresvikt med kreatininclearance <50ml/min
  • Graviditet (β-HCG positiv) eller amming
  • Enhver svekkende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke realiseringen av SCT eller forståelsen av protokollen
  • Under beskyttelse av loven (veiledning eller kuratorskap)
  • Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: maksimal tolerert dose
  1. x10e6 WJ-MSC/kg/infusjon for 3 ukentlige infusjoner 1,5x10e6 WJ-MSC/kg/infusjon for 3 ukentlige infusjoner
  2. x10e6 WJ-MSC/kg/infusjon for 3 ukentlige infusjoner
Biologisk: WJ-MSC infusjon
celleterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 7 dager

Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli definert av høyeste dose (høyeste nivå) der ingen pasient av 3, eller bare 1 pasient av 6 har dosebegrensende toksisitet (DLT).

Forekomsten, innen 7 dager etter en av de tre injeksjonene, av enhver uønsket hendelse (AE) som er rimelig relatert til injeksjonen av CSM-GW grad 3 til 5 i henhold til NCI-CTCAE-klassifiseringen versjon 5.0, eller en del av "Important Medical Hendelsesliste", eller har et alvorlighetskriterium

Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli definert av høyeste dose (høyeste nivå) der ingen pasient av 3, eller bare 1 pasient av 6 har dosebegrensende toksisitet (DLT).

Forekomsten, innen 7 dager etter en av de tre injeksjonene, av enhver uønsket hendelse (AE) som er rimelig relatert til injeksjonen av CSM-GW grad 3 til 5 i henhold til NCI-CTCAE-klassifiseringen versjon 5.0, eller en del av "Important Medical Hendelsesliste", eller har et alvorlighetskriterium
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
akutt og kronisk GVHD forekomst
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
toksisitetsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
tilbakefallsforekomst (RI)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
GvHD og tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
dårlig graftfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Samarbeidspartnere

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2023

Først lagt ut (Anslag)

11. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2023-504268-40-00

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graftfeil

Kliniske studier på WJ-MSC infusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere