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Cellule stromali mesenchimali di Wharton Jelly come profilassi GVHD (HAPLO-GEL)

4 maggio 2023 aggiornato da: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France

Iniezioni di cellule stromali mesenchimali di gelatina di Wharton (WG-MSC) come profilassi GVHD nel trapianto di cellule staminali allogeniche ematopoietiche con un donatore aplo-identico: uno studio sull'aumento della dose

Nonostante i progressi nella chemioterapia, nella terapia mirata e nell'immunoterapia, il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-SCT) è ancora l'unica procedura curativa per alcune neoplasie ematologiche. La probabilità di trovare un donatore di pari livello (MSD) è stimata al di sotto del classico 30%, a causa dell'età dei pazienti e dei loro parenti, e un donatore non consanguineo compatibile (MUD) può richiedere del tempo per l'identificazione. Attualmente in Francia, il 25% degli allo-SCT viene eseguito con un donatore correlato aplo-identico. Il gruppo di Baltimora ha sviluppato un approccio utilizzando donatori correlati aploidentici, RIC, midollo osseo T-repleto e ciclofosfamide ad alto dosaggio post-trapianto (PTCy) in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate. PTCy ha dimostrato di sradicare le cellule T del donatore e dell'ospite alloreattive, attivate dai rispettivi antigeni, riducendo così l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) ma ritardando il recupero ematopoietico. Pertanto, la principale fonte di innesto sono le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) mobilizzate dal G-CSF in Francia. Sfortunatamente, con PBSC osserviamo una maggiore incidenza cumulativa di GvHD (circa il 50%) e una maggiore mortalità correlata alla tossicità (TRM), soprattutto per i riceventi >50 anni. Il co-trapianto di cellule staminali mesenchimali (MSC) al momento del trapianto ha precedentemente mostrato un doppio interesse per l'immunomodulazione GvHD e il supporto dell'ematopoiesi. Studi preclinici (su topi) hanno dimostrato che le cellule stromali mesenchimali (MSC) di Wharton's Jelly riducono l'incidenza di GvHD quando le infusioni vengono ripetute settimanalmente. Proponiamo uno studio clinico di fase I per trovare la dose massima tollerata (MTD) di un'infusione settimanale di WJ-MSC somministrata come profilassi GvHD e come supporto per una ricostituzione ematologica più rapida dopo allo-SCT aplo-identico.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

12

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Con AML/ALL/SMD/SMP o neoplasia linfoide che richiedono trapianto di cellule staminali allogeniche
  • In risposta completa (CR) per AML/ALL o CR, risposta parziale (PR) o non pretrattata per SMD/SMP e neoplasia linfoide
  • Senza disponibilità di un donatore correlato compatibile HLA e con identificazione di un donatore aploidentico (fratello, sorella, genitori, figli adulti o cugino)

Con i criteri usuali per HSCT:

  • ECOG ≤ 2
  • Nessuna infezione grave e incontrollata
  • Funzione cardiaca compatibile con alte dosi di ciclofosfamide

  • Funzionalità organica adeguata: ASAT e ALAT ≤ 2 N, bilirubina totale ≤ 1,5 N, clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (eccetto se tali anomalie sono collegate alla malattia ematologica)

    • Richiede un RIC o un condizionamento non mieloablativo:

      (i) >50 anni; (ii) fortemente pretrattato; (iii) Comoribidità secondo Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, notamment HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2011 nov 2;306(17):1874-83).

    • Con copertura assicurativa sanitaria (bénéficiaire ou ayant droit)
    • Comprendere il consenso informato o il trattamento ottimale e il follow-up
    • I metodi contraccettivi devono essere prescritti durante tutta la durata della ricerca e utilizzando metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento ed entro 12 mesi per le donne in età fertile e 6 mesi per gli uomini in età fertile dopo l'ultima dose di ciclofosfamide

Criteri di esclusione:

  • Storia del cancro negli ultimi 5 anni
  • Infezione incontrollata: sieropositività per HIV o HTLV-1 o epatite attiva B o C definita da una PCR positiva per HBV o HCV e citolisi epatica dovuta a HBV
  • Insufficienza coronarica non controllata, infarto miocardico recente <6 mesi, manifestazioni in corso di scompenso cardiaco, disturbi del ritmo cardiaco non controllati, frazione di eiezione ventricolare <50%
  • Insufficienza polmonare con DLCO<50%
  • Aggiunta di un trattamento immunosoppressore per la profilassi della GVHD (eccetto gli immunosoppressori consentiti dal protocollo)
  • Insufficienza renale con clearance della creatinina <50ml/min
  • Gravidanza (β-HCG positivo) o allattamento
  • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica debilitante che precluderebbe la realizzazione del SCT o la comprensione del protocollo
  • Sotto la protezione della legge (tutela o curatela)
  • Riluttante o incapace di rispettare il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: dose massima tollerata
  1. x10e6 WJ-MSC/kg/infusione per 3 infusioni settimanali 1,5x10e6 WJ-MSC/kg/infusione per 3 infusioni settimanali
  2. x10e6 WJ-MSC/kg/infusione per 3 infusioni settimanali
Biologico: Infusione di WJ-MSC
terapia cellulare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 7 giorni

La dose massima tollerata (MTD) sarà definita dalla dose più alta (livello più alto) in cui nessun paziente su 3, o solo 1 paziente su 6 presenta tossicità dose-limitante (DLT).

Il verificarsi, entro 7 giorni dopo una delle tre iniezioni, di qualsiasi evento avverso (AE) ragionevolmente correlato all'iniezione di CSM-GW di grado da 3 a 5 secondo la classificazione NCI-CTCAE versione 5.0, o parte del "Important Medical Elenco degli eventi", o con un criterio di gravità

La dose massima tollerata (MTD) sarà definita dalla dose più alta (livello più alto) in cui nessun paziente su 3, o solo 1 paziente su 6 presenta tossicità dose-limitante (DLT).

Il verificarsi, entro 7 giorni dopo una delle tre iniezioni, di qualsiasi evento avverso (AE) ragionevolmente correlato all'iniezione di CSM-GW di grado da 3 a 5 secondo la classificazione NCI-CTCAE versione 5.0, o parte del "Important Medical Elenco degli eventi", o con un criterio di gravità
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
incidenza di GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
mortalità correlata alla tossicità (TRM)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
incidenza di recidiva (RI)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
GvHD e sopravvivenza libera da recidiva (GRFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
scarsa funzionalità dell'innesto
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Collaboratori

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2023

Primo Inserito (Stima)

11 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-504268-40-00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fallimento del trapianto

Prove cliniche su Infusione di WJ-MSC

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