Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Wharton Jelly Mesenquimal Stromal Cells como Profilaxia de GVHD (HAPLO-GEL)

4 de maio de 2023 atualizado por: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France

Injeções de células estromais mesenquimais de geléia de Wharton (WG-MSC) como profilaxia de GVHD em transplante de células-tronco alogênicas hematopoiéticas com um doador haplo-idêntico: um estudo de escalonamento de dose

Apesar do progresso na quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia, o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-SCT) ainda é o único procedimento curativo para algumas neoplasias hematológicas. A probabilidade de encontrar um doador irmão compatível (MSD) é estimada abaixo dos clássicos 30%, devido à idade dos pacientes e seus familiares, e um doador não aparentado compatível (DMU) pode levar tempo para ser identificado. Atualmente na França, 25% dos alo-SCT são realizados com um doador aparentado haplo-idêntico. O grupo de Baltimore desenvolveu uma abordagem usando doadores aparentados haploidênticos, RIC, medula óssea T-repleta e alta dose de ciclofosfamida (PTCy) pós-transplante em pacientes com malignidades hematológicas avançadas. O PTCy demonstrou erradicar as células T alorreativas do doador e do hospedeiro, ativadas pelos respectivos antígenos, reduzindo assim a incidência da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), mas retardando a recuperação hematopoiética. Portanto, a principal fonte de enxerto são as células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas pelo G-CSF na França. Infelizmente, com PBSC observamos uma maior incidência cumulativa de GvHD (cerca de 50%) e uma maior mortalidade relacionada à toxicidade (TRM), especialmente para receptores com mais de 50 anos de idade. O co-transplante de células-tronco mesenquimais (MSC) no momento do transplante já demonstrou um duplo interesse na imunomodulação da GvHD e no suporte à hematopoiese. Estudos pré-clínicos (em camundongos) demonstraram que as células estromais mesenquimais (MSCs) de Wharton's Jelly reduzem a incidência de GvHD quando as infusões são repetidas semanalmente. Propomos um ensaio clínico de fase I para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) de uma infusão semanal de WJ-MSC administrada como profilaxia de GvHD e como suporte para uma reconstituição hematológica mais rápida após alo-SCT haplo-idêntico.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

12

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Com LMA/ALL/SMD/SMP ou neoplasia linfóide requerendo transplante alogênico de células-tronco
  • Em resposta completa (CR) para AML/ALL ou CR, resposta parcial (PR) ou não pré-tratada para SMD/SMP e neoplasia linfoide
  • Sem doador compatível HLA disponível e com identificação de doador haploidêntico (irmão, irmã, pais, filhos adultos ou primo)

Com critérios usuais para TCTH:

  • ECOG ≤ 2
  • Nenhuma infecção grave e descontrolada
  • Função cardíaca compatível com alta dose de ciclofosfamida

  • Função orgânica adequada: ASAT e ALAT ≤ 2N, bilirrubina total ≤ 1,5N, depuração de creatinina ≥30ml/min (exceto se essas anormalidades estiverem ligadas à doença hematológica)

    • Requer um RIC ou condicionamento não mieloablativo:

      (i) >50 anos; (ii) fortemente pré-tratado; (iii) Comorbidades segundo Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, nota HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2 de novembro de 2011;306(17):1874-83).

    • Com cobertura de seguro de saúde (bénéficiaire ou ayant droit)
    • Compreender o consentimento informado ou tratamento ideal e acompanhamento
    • Os métodos contraceptivos devem ser prescritos durante toda a duração da pesquisa e usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e dentro de 12 meses para mulheres em idade fértil e 6 meses para homens em idade fértil após a última dose de ciclofosfamida

Critério de exclusão:

  • Histórico de câncer nos últimos 5 anos
  • Infecção não controlada: Soropositividade para HIV ou HTLV-1 ou hepatite B ou C ativa definida por PCR positivo para HBV ou HCV e citólise hepática devido ao HBV
  • Insuficiência coronariana não controlada, infarto do miocárdio recente <6 meses, manifestações atuais de insuficiência cardíaca, distúrbios do ritmo cardíaco não controlados, fração de ejeção ventricular <50%
  • Insuficiência pulmonar com DLCO <50%
  • Adição de tratamento imunossupressor para profilaxia de GVHD (exceto imunossupressor permitido por protocolo)
  • Insuficiência renal com depuração de creatinina <50ml/min
  • Gravidez (β-HCG positivo) ou amamentação
  • Qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante que impeça a realização do SCT ou a compreensão do protocolo
  • Sob tutela da lei (tutoria ou curatela)
  • Não quer ou não pode cumprir o protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: dose máxima tolerada
  1. x10e6 WJ-MSC/kg/infusão para 3 infusões semanais 1,5x10e6 WJ-MSC/kg/infusão para 3 infusões semanais
  2. x10e6 WJ-MSC/kg/infusão para 3 infusões semanais
Biológico: Infusão de WJ-MSC
terapia celular

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada
Prazo: 7 dias

A dose máxima tolerada (MTD) será definida pela dose mais alta (nível mais alto) onde nenhum paciente em 3, ou apenas 1 paciente em 6 apresenta toxicidade limitante de dose (DLT).

A ocorrência, dentro de 7 dias após uma das três injeções, de qualquer evento adverso (EA) razoavelmente relacionado à injeção de CSM-GW grau 3 a 5 de acordo com a classificação NCI-CTCAE versão 5.0, ou parte do "Important Medical lista de eventos", ou com um critério de gravidade

A dose máxima tolerada (MTD) será definida pela dose mais alta (nível mais alto) onde nenhum paciente em 3, ou apenas 1 paciente em 6 apresenta toxicidade limitante de dose (DLT).

A ocorrência, dentro de 7 dias após uma das três injeções, de qualquer evento adverso (EA) razoavelmente relacionado à injeção de CSM-GW grau 3 a 5 de acordo com a classificação NCI-CTCAE versão 5.0, ou parte do "Important Medical lista de eventos", ou com um critério de gravidade
7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
incidência de DECH aguda e crônica
Prazo: 12 meses
12 meses
mortalidade relacionada à toxicidade (TRM)
Prazo: 12 meses
12 meses
incidência de recaída (IR)
Prazo: 12 meses
12 meses
sobrevida global (OS)
Prazo: 12 meses
12 meses
GvHD e sobrevida livre de recaída (GRFS)
Prazo: 12 meses
12 meses
má função do enxerto
Prazo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Central Hospital, Nancy, France

Colaboradores

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de maio de 2023

Primeira postagem (Estimativa)

11 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2023-504268-40-00

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infusão de WJ-MSC

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Cameroon

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever