Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezenchymální stromální buňky Wharton Jelly jako profylaxe GVHD (HAPLO-GEL)

4. května 2023 aktualizováno: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France

Injekce Whartonových mezenchymálních stromálních buněk (WG-MSC) jako GVHD profylaxe při transplantaci hematopoetických alogenních kmenových buněk s haplo-identickým dárcem: studie eskalace dávky

Přes pokrok v chemoterapii, cílené terapii a imunoterapii je alogenní transplantace krvetvorných buněk (allo-SCT) stále jediným kurativním postupem u některých hematologických malignit. Pravděpodobnost nalezení shodného sourozeneckého dárce (MSD) se odhaduje pod klasickými 30 %, vzhledem k věku pacientů a jejich příbuzných, a identifikace shodného nepříbuzného dárce (MUD) může chvíli trvat. V současné době se ve Francii 25 % allo-SCT provádí s haplo-identickým příbuzným dárcem. Skupina z Baltimoru vyvinula přístup využívající haploidentické příbuzné dárce, RIC, kostní dřeň doplněnou T a potransplantační vysokou dávku cyklofosfamidu (PTCy) u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami. Ukázalo se, že PTCy eradikuje aloreaktivní dárcovské a hostitelské T-buňky, aktivované příslušnými antigeny, čímž snižuje výskyt reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), ale zpomaluje obnovu krvetvorby. Hlavním zdrojem štěpu jsou proto kmenové buňky periferní krve (PBSC) mobilizované G-CSF ve Francii. Bohužel u PBSC pozorujeme vyšší kumulativní výskyt GvHD (kolem 50 %) a vyšší mortalitu související s toxicitou (TRM), zejména u příjemců starších 50 let. Kotransplantace mezenchymálních kmenových buněk (MSC) v době transplantace již dříve prokázala dvojí zájem o imunomodulaci GvHD a podporu krvetvorby. Předklinické studie (u myší) ukázaly, že mezenchymální stromální buňky (MSC) z Wharton's Jelly snižují výskyt GvHD, když se infuze opakují každý týden. Navrhujeme klinickou studii fáze I k nalezení maximální tolerované dávky (MTD) týdenní infuze WJ-MSC podávané jako profylaxe GvHD a jako podpora rychlejší hematologické rekonstituce po haplo-identickém allo-SCT.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • S AML/ALL/SMD/SMP nebo lymfoidním novotvarem vyžadujícím alogenní transplantaci kmenových buněk
  • V kompletní odpovědi (CR) na AML/ALL nebo CR, částečné odpovědi (PR) nebo bez předchozí léčby na SMD/SMP a lymfoidní novotvar
  • Bez dostupného příbuzného dárce odpovídající HLA as identifikací haploidentického dárce (bratr, sestra, rodiče, dospělé děti nebo bratranec)

S obvyklými kritérii pro HSCT:

  • ECOG ≤ 2
  • Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
  • Srdeční funkce kompatibilní s vysokou dávkou cyklofosfamidu

  • Přiměřená orgánová funkce: AST a ALT ≤ 2N, celkový bilirubin ≤ 1,5 N, clearance kreatininu ≥30 ml/min (kromě případů, kdy jsou tyto abnormality spojeny s hematologickým onemocněním)

    • Vyžadující RIC nebo nemyeloablativní kondicionování:

      i) >50 let; (ii) silně předběžně ošetřené; (iii) Komoribidity podle Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, notament HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2. listopadu 2011;306(17):1874-83).

    • Se zdravotním pojištěním (bénéficiaire ou ayant droit)
    • Pochopte informovaný souhlas nebo optimální léčbu a sledování
    • Antikoncepční metody musí být předepsány po celou dobu trvání výzkumu a za použití účinných antikoncepčních metod během léčby a do 12 měsíců u žen ve fertilním věku a 6 měsíců u mužů ve fertilním věku po poslední dávce cyklofosfamidu

Kritéria vyloučení:

  • Historie rakoviny za posledních 5 let
  • Nekontrolovaná infekce: Séropozitivita na HIV nebo HTLV-1 nebo aktivní hepatitidu B nebo C definovaná pozitivní PCR HBV nebo HCV a jaterní cytolýzou způsobenou HBV
  • Nekontrolovaná koronární insuficience, nedávný infarkt myokardu < 6 měsíců, současné projevy srdečního selhání, nekontrolované poruchy srdečního rytmu, komorová ejekční frakce < 50 %
  • Plicní selhání s DLCO < 50 %
  • Přidání imunosupresivní léčby pro profylaxi GVHD (kromě imunosupresiv povolených podle protokolu)
  • Selhání ledvin s clearance kreatininu <50 ml/min
  • Těhotenství (pozitivní β-HCG) nebo kojení
  • Jakékoli oslabující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo realizaci SCT nebo pochopení protokolu
  • Pod ochranou zákona (tutorství nebo kurátorství)
  • Neochotný nebo neschopný dodržet protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: maximální tolerovanou dávku
  1. x10e6 WJ-MSC/kg/infuze pro 3 infuze týdně 1,5x10e6 WJ-MSC/kg/infuze pro 3 infuze týdně
  2. x10e6 WJ-MSC/kg/infuze pro 3 týdenní infuze
Biologický: Infuze WJ-MSC
buněčná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 7 dní

Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována nejvyšší dávkou (nejvyšší úrovní), kdy žádný pacient ze 3 nebo pouze 1 pacient ze 6 nevykazuje toxicitu omezující dávku (DLT).

Výskyt jakékoli nežádoucí příhody (AE) do 7 dnů po jedné ze tří injekcí přiměřeně související s injekcí CSM-GW stupně 3 až 5 podle klasifikace NCI-CTCAE verze 5.0 nebo části „Important Medical Seznam událostí“, nebo s kritériem závažnosti

Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována nejvyšší dávkou (nejvyšší úrovní), kdy žádný pacient ze 3 nebo pouze 1 pacient ze 6 nevykazuje toxicitu omezující dávku (DLT).

Výskyt jakékoli nežádoucí příhody (AE) do 7 dnů po jedné ze tří injekcí přiměřeně související s injekcí CSM-GW stupně 3 až 5 podle klasifikace NCI-CTCAE verze 5.0 nebo části „Important Medical Seznam událostí“, nebo s kritériem závažnosti
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
akutní a chronický výskyt GVHD
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
mortalita související s toxicitou (TRM)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
výskyt relapsů (RI)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
GvHD a přežití bez relapsu (GRFS)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
špatná funkce štěpu
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Central Hospital, Nancy, France

Spolupracovníci

Saint-Louis Hospital, Paris, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2023

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2023-504268-40-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Selhání štěpu

Klinické studie na Infuze WJ-MSC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit