Wharton Jelly mesenkymaaliset stroomasolut GVHD-profylaksina (HAPLO-GEL)
torstai 4. toukokuuta 2023 päivittänyt: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France
Whartonin Jelly-mesenkymaaliset stroomasolut (WG-MSC) -injektiot GVHD-profylaksina hematopoieettisessa allogeenisessa kantasolusiirrossa haplo-identtisellä luovuttajalla: annoksen eskalaatiotutkimus
Huolimatta kemoterapian, kohdennetun hoidon ja immunoterapian edistymisestä, allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-SCT) on edelleen ainoa parantava toimenpide joihinkin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin.
Sopivan sisarusluovuttajan (MSD) löytämisen todennäköisyys on arvioitu alle klassisen 30 prosentin potilaiden ja heidän sukulaistensa iän vuoksi, ja vastaavan riippumattoman luovuttajan (MUD) tunnistaminen voi viedä aikaa.
Tällä hetkellä Ranskassa 25 % allo-SCT:stä tehdään haplo-identtisellä luovuttajalla.
Baltimore-ryhmä kehitti lähestymistavan, jossa käytettiin haploidenttisiin läheisyyteen liittyviä luovuttajia, RIC:tä, T-täyteistä luuydintä ja siirron jälkeistä suuriannoksista syklofosfamidia (PTCy) potilaille, joilla oli edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
PTCy on osoittanut hävittävän alloreaktiiviset luovuttaja- ja isäntä-T-solut, jotka vastaavat antigeenit aktivoivat, mikä vähentää graft versus host -taudin (GvHD) ilmaantuvuutta, mutta viivästyttää hematopoieettista toipumista.
Siksi pääasiallinen siirteen lähde ovat G-CSF:n mobilisoimat perifeerisen veren kantasolut (PBSC) Ranskassa.
Valitettavasti PBSC:n yhteydessä havaitsemme korkeamman kumulatiivisen GvHD:n esiintyvyyden (noin 50 %) ja korkeamman toksisuuteen liittyvän kuolleisuuden (TRM), erityisesti yli 50-vuotiailla vastaanottajilla.
Mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) yhteissiirto siirron aikana on aiemmin osoittanut kaksinkertaista kiinnostusta GvHD-immunomodulaatioon ja hematopoieesin tukemiseen.
Prekliiniset tutkimukset (hiirillä) ovat osoittaneet, että Wharton's Jellyn mesenkymaaliset stroomasolut (MSC:t) vähentävät GvHD:n ilmaantuvuutta, kun infuusioita toistetaan viikoittain.
Ehdotamme vaiheen I kliinistä tutkimusta, jotta löydettäisiin suurin siedetty annos (MTD) viikoittaiselle WJ-MSC-infuusiolle, joka annetaan GvHD-profylaksina ja tukena nopeammalle hematologiselle palautumiselle haplo-identtisen allo-SCT:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML/ALL/SMD/SMP tai lymfaattinen kasvain, joka vaatii allogeenisen kantasolusiirron
- Täydellinen vaste (CR) AML/ALL tai CR, osittainen vaste (PR) tai esikäsittelemätön SMD/SMP ja lymfaattinen kasvain
- Ilman HLA-vastaavaa luovuttajaa ja haploidenttisen luovuttajan tunnistetta (veli, sisar, vanhemmat, aikuiset lapset tai serkku)
Tavallisilla HSCT-kriteereillä:
- ECOG ≤ 2
- Ei vakavaa ja hallitsematonta infektiota
- Sydämen toiminta on yhteensopiva suuren syklofosfamidiannoksen kanssa
Riittävä elimen toiminta: ASAT ja ALAT ≤ 2N, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 N, kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (paitsi jos nämä poikkeavuudet liittyvät hematologiseen sairauteen)
RIC-hoitoa tai ei-myeloablatiivista hoitoa vaativat:
(i) > 50 vuotta vanha; ii) voimakkaasti esikäsitelty; (iii) Komorbibidituudet Sorrorin et al. Blood 2005;106(8):2912-9, merkintä HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2011 marraskuu 2;306(17):1874-83).
- Sairausvakuutuksella (bénéficiaire ou ayant droit)
- Ymmärrä tietoinen suostumus tai optimaalinen hoito ja seuranta
- Ehkäisymenetelmiä tulee määrätä koko tutkimuksen ajan ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä käyttäen hoidon aikana sekä 12 kuukauden kuluessa hedelmällisessä iässä oleville naisille ja 6 kuukauden kuluessa hedelmällisessä iässä oleville miehille viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Hallitsematon infektio: Seropositiivisuus HIV:lle tai HTLV-1:lle tai aktiiviselle hepatiitti B tai C:lle, joka määritellään positiivisella PCR:llä HBV tai HCV ja HBV:n aiheuttama maksan sytolyysi
- Hallitsematon sepelvaltimon vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti <6 kuukautta, tämänhetkiset sydämen vajaatoiminnan ilmenemismuodot, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, kammioiden ejektiofraktio <50 %
- Keuhkojen vajaatoiminta DLCO:lla < 50 %
- Immunosuppressiivisen hoidon lisääminen GVHD:n ennaltaehkäisyyn (paitsi immunosuppressantti, joka sallitaan protokollan mukaan)
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
- Raskaus (β-HCG-positiivinen) tai imetys
- Mikä tahansa heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi SCT:n toteuttamisen tai protokollan ymmärtämisen
- Lain suojassa (tutorointi tai kuraattoritoiminta)
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: suurin siedetty annos
|
soluterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmalla annoksella (korkein taso), jos yhdelläkään potilaalla kolmesta tai vain yhdellä potilaalla 6:sta ei esiinny annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Minkä tahansa haittatapahtuman (AE) esiintyminen 7 päivän sisällä yhden kolmesta pistoksesta, joka on kohtuudella liittynyt CSM-GW-luokituksen 3–5 injektioon NCI-CTCAE-luokituksen version 5.0 mukaan tai osana "Tärkeää lääketieteellistä" Tapahtumaluettelo" tai vakavuuskriteeri Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmalla annoksella (korkein taso), jos yhdelläkään potilaalla kolmesta tai vain yhdellä potilaalla 6:sta ei esiinny annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Minkä tahansa haittatapahtuman (AE) esiintyminen 7 päivän sisällä yhden kolmesta pistoksesta, joka on kohtuudella liittynyt CSM-GW-luokituksen 3–5 injektioon NCI-CTCAE-luokituksen version 5.0 mukaan tai osana "Tärkeää lääketieteellistä" Tapahtumaluettelo" tai vakavuuskriteeri |
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
akuutti ja krooninen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
myrkyllisyyteen liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
uusiutumisen ilmaantuvuus (RI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
kokonaisselviytys (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
GvHD ja relapse free survival (GRFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
huono siirteen toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. toukokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. toukokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 11. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-504268-40-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .