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Pembrolizumab et EV avec radiothérapie pour les patients MIBC (PEVRAD)

25 octobre 2023 mis à jour par: Takashi Kobayashi, Kyoto University Hospital

Une étude de phase 2, ouverte et multi-institutionnelle pour évaluer l'efficacité de la thérapie d'induction avec MK-3475 et ASG-22CE suivie d'une radiothérapie avec MK-3475 chez les patients atteints de MIBC qui sont inaptes ou refusent la cystectomie radicale

Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie d'induction avec MK-3475 et ASG-22CE et de la radiothérapie avec MK-3475 chez les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif musculaire cT2-4aN0M0 qui sont inaptes ou refusent la cystectomie radicale.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Recrutement
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Recrutement
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japon, 650-0047
        • Recrutement
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japon, 305-8576
        • Recrutement
        • University of Tsukuba Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

    1. Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé et qui ont un premier diagnostic confirmé de MIBC avec une histologie urothéliale prédominante obtenue via un diagnostic ou une TURBT maximale dans les 90 jours précédant l'inscription.

      Remarque : les participants présentant une histologie mixte sont éligibles à condition que la composante urothéliale soit ≥ 50 %.

    2. A un cancer de la vessie cliniquement non métastatique (N0M0) déterminé par imagerie (CT du thorax et CTU/MRU de l'abdomen et du bassin), évalué par le site.
    3. Participants masculins :

      Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et de ne pas donner de sperme pendant l'administration de MK-3475 et ASG-22CE et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de MK-3475 et pendant 6 mois après ASG-22CE.

    4. Participantes féminines :

      Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

      1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
      2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de MK3475 et pendant 6 mois après ASG-22CE et RT.
    5. Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
    6. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
    7. Démontre un fonctionnement adéquat des organes. Tous les tests de laboratoire de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Les conditions médicales

  1. A la présence de CIS diffus (foyers multiples [4 ou plus] de CIS) dans toute la vessie.
  2. A la présence de CU à n'importe quel site en dehors de la vessie au cours des 2 années précédentes à l'exception de Ta/T1/CIS des voies supérieures si le patient a subi une néphrourétérectomie complète.
  3. A la présence de toute petite cellule ou composant neuroendocrinien dans l'échantillon de tissu tumoral.
  4. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

    Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un autre carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les participants atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤ 6 et PSA < 10 ng/mL) traités avec intention définitive à tout moment avant le dépistage ou non traités en surveillance active ne sont pas exclus.

  5. A une fonction vésicale limitée avec une fréquence de petites quantités d'urine (< 30 ml), une incontinence urinaire, ou nécessite un auto-sondage ou une sonde à demeure permanente.
  6. A des antécédents de radiothérapie dans la région pelvienne pour quelque raison que ce soit.

    Traitement antérieur/concomitant

  7. A déjà reçu une radiothérapie pelvienne/locale ou tout traitement antinéoplasique pour le MIBC.

    Remarque : Un traitement antérieur du NMIBC avec un traitement par instillation intravésicale tel que le BCG ou une chimiothérapie intravésicale est autorisé, mais doit être terminé ≥ 28 jours avant la première dose du médicament à l'essai. Un traitement systémique antérieur reçu pour le traitement du NMIBC n'est pas autorisé.

  8. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
  9. A déjà reçu un traitement avec un ASG-22CE ou d'autres ADC contenant du MMAE.
  10. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.

    Remarque : veuillez vous référer à la section 5.5 pour plus d'informations sur les vaccins contre la COVID-19 Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente

  11. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

    Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

    Évaluations diagnostiques

  12. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  13. A un diabète non contrôlé. Le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥8 % ou une HbA1c de 7 % à <8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués.
  14. A une neuropathie sensorielle ou motrice continue de grade 2 ou plus.
  15. A une kératite active ou une ulcération de la cornée. Les sujets atteints de kératite ponctuée superficielle sont autorisés si le trouble est traité de manière adéquate de l'avis de l'investigateur.
  16. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude ou des toxicités liées aux rayonnements nécessitant des corticostéroïdes. Remarque : Deux semaines ou moins de radiothérapie palliative pour une maladie non liée au SNC, avec un sevrage d'une semaine, sont autorisées.
  17. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'essai.
  18. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au MK-3475, à l'ASG-22CE et/ou à l'un de leurs excipients.
  19. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique).
  20. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
  21. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  22. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test doit être effectué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'essai.
  23. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou l'ADN du VHB détectable) et le virus de l'hépatite C (défini comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable). Le test doit être effectué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'essai.
  24. N'a pas récupéré de manière adéquate d'une intervention chirurgicale majeure ou a des complications chirurgicales en cours.
  25. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  26. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  27. Patientes enceintes ou allaitantes, ou patientes ou patients masculins qui souhaitent devenir enceintes à partir du moment du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de MK-3475 et 6 mois après la radiothérapie et la dernière dose d'ASG-22CE, ou leurs partenaires.
  28. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
  29. A des antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques compatibles avec la classe IV de la NYHA dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'essai.
  30. Ou, si la participation à cet essai clinique est jugée inappropriée selon le jugement de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MK-3475 et ASG-22CE avec radiothérapie
Pendant la phase d'induction, MK-3475 200 mg sera administré en quatre cycles de régime de 3 semaines, avec ASG-22CE 1,25 mg/kg administré le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle. Les phases de traitement et d'entretien consisteront en 9 cycles d'un cours toutes les 6 semaines, avec MK-3475 400 mg administré le jour 1 de chaque cours à Q6W.
Autres noms:
  • Pembrolizumab
Pendant la phase d'induction, quatre cycles de régime de 3 semaines sont administrés, avec ASG-22CE 1,25 mg/kg administré le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle.
Autres noms:
  • Enfortumab védotine
Tous les participants qui n'ont pas été déterminés comme ayant une MP à l'imagerie pendant la phase d'induction doivent avoir subi une TURBT maximale 13 (± 1 semaine) semaines après la première dose du médicament à l'essai.
La radiothérapie sera initiée au plus tard 8 semaines après la TUR-BT maximale. Dans cet essai, une dose totale de 56 Gy sera administrée à raison de 2 Gy par dose. 40 Gy/20 fr (2 Gy/fr) au petit bassin suivi de 16 Gy/8 fr (2 Gy/fr) à toute la vessie 5 fois par semaine pendant 5 jours consécutifs en utilisant la radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle (3D- CRT).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans événement (BI-EFS) avec vessie intacte
Délai: 2 années
Évaluer le taux de survie sans événement de la vessie intacte (BI-EFS) 2 ans après l'inscription à l'étude, évalué par cystoscopie, cytologie, résultats de biopsie par examen central de pathologie et évaluation par imagerie.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR) à 38 semaines
Délai: 38 semaines
Le taux de réponse pathologique complète est basé sur l'examen pathologique central des biopsies du lit tumoral réalisées à 38 semaines et sur les résultats des études d'imagerie réalisées par chaque établissement.
38 semaines
Survie globale (OS)
Délai: 2 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
2 années
Survie sans métastase (MFS)
Délai: 2 années
La survie sans métastase est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude et la première preuve documentée de métastases ganglionnaires ou distantes, évaluée par TDM du thorax et CTU ou MRU de l'abdomen et du bassin et/ou résultats de biopsie évalués par examen central de pathologie, ou décès de toute cause. Si la biopsie n'est pas réalisable en raison de la sécurité des participants, l'imagerie seule sera suffisante.
2 années
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: 2 années
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Le nombre de participants qui subissent un EI sera présenté.
2 années
Nombre de participants qui ont interrompu l'intervention de l'étude en raison d'un EI
Délai: 2 années
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Le nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un EI sera présenté.
2 années
Changement par rapport à la ligne de base de l'état de santé global/qualité de vie (éléments 29 et 30) Score combiné du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Délai: De base et jusqu'à environ 2 ans
L'EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Réponses des participants aux questions "Comment évaluez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ?" et "Comment évaluez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ?" sont notés sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). Un score plus élevé indique un meilleur résultat global. Le changement par rapport à la ligne de base du score combiné État de santé global/Qualité de vie (EORTC QLQ-C30 Items 29 et 30) sera présenté.
De base et jusqu'à environ 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base du fonctionnement physique (éléments 1 à 5) Score combiné sur l'EORTC QLQ-C30
Délai: De base et jusqu'à environ 2 ans
EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Les réponses des participants à 5 questions sur leur fonctionnement physique sont notées sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Beaucoup). Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Le changement par rapport à la ligne de base du score combiné du fonctionnement physique (EORTC QLQ-C30 éléments 1 à 5) sera présenté.
De base et jusqu'à environ 2 ans
Changement par rapport au départ dans les domaines urinaire, intestinal et sexuel de l'indice du cancer de la vessie (BCI)
Délai: De base et jusqu'à environ 2 ans
Le BCI est un questionnaire de santé validé et spécifique à une condition évaluant la qualité de vie des participants atteints d'un cancer de la vessie. Le BCI contient 36 items qui évaluent 3 domaines (urinaire, intestinal et sexuel) avec des sous-domaines fonctionnels et gênants. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés correspondant à un meilleur fonctionnement et à une meilleure qualité de vie liée à la santé. Le changement par rapport au départ dans les scores combinés des domaines urinaire, intestinal et sexuel du BCI sera présenté.
De base et jusqu'à environ 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans le score visuel analogique (VAS) de la qualité de vie européenne (EuroQoL)-5 dimensions, questionnaire à 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: De base et jusqu'à environ 2 ans
L'EVA EQ-5D-5L enregistre l'état de santé auto-évalué du répondant sur une échelle analogique visuelle verticale de 10 cm. Il est évalué par le répondant sur une échelle de 0 à 100, 0 étant "la pire santé que vous puissiez imaginer" et 100 étant "la meilleure santé que vous puissiez imaginer". Le changement par rapport à la ligne de base dans EQ-5D-5L VAS sera présenté.
De base et jusqu'à environ 2 ans
Délai avant détérioration (TTD) du score combiné État de santé global/Qualité de vie (éléments 29 et 30) sur l'EORTC QLQ-C30
Délai: 2 années
L'EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Réponses des participants aux questions "Comment évaluez-vous votre état de santé général au cours de la semaine écoulée ?" et "Comment évaluez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée ?" sont notés sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent). Un score plus élevé indique un meilleur résultat global. Le TTD dans l'état de santé global/la qualité de vie est défini comme le temps entre la ligne de base et le premier début d'une diminution de 10 points ou plus par rapport à la valeur de référence dans le score combiné de l'état de santé global/de la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 Items 29 et 30) , avec ou sans confirmation ultérieure.
2 années
TTD en fonctionnement physique (éléments 1 à 5) Score combiné sur l'EORTC QLQ-C30
Délai: 2 années
EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Les réponses des participants à 5 questions sur leur fonctionnement physique sont notées sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Beaucoup). Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Le score combiné TTD in Physical Functioning (EORTC QLQ-C30 Items 1-5) est défini comme le temps entre la ligne de base (à la randomisation) et le premier début d'une diminution ≥10 points avec confirmation par la visite suivante d'une diminution ≥10 points diminution du fonctionnement physique Scores de l'échelle des items 1 à 5.
2 années
TTD dans les domaines urinaire, intestinal et sexuel du BCI
Délai: 2 années
Le BCI est un questionnaire de santé validé et spécifique à une condition évaluant la qualité de vie des participants atteints d'un cancer de la vessie. Le BCI contient 36 items qui évaluent 3 domaines (urinaire, intestinal et sexuel) avec des sous-domaines fonctionnels et gênants. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés correspondant à un meilleur fonctionnement et à une meilleure qualité de vie liée à la santé. Le TTD dans la BCI est défini comme une aggravation de 6, 7 et 7 points ou plus par rapport au départ pour les domaines urinaire, intestinal et sexuel, respectivement, avec ou sans confirmation ultérieure, selon une règle de censure à droite.
2 années
TTD dans le VAS de l'EQ-5D-5L
Délai: 2 années
L'EVA EQ-5D-5L enregistre l'état de santé auto-évalué du répondant sur une échelle analogique visuelle verticale de 10 cm. Il est évalué par le répondant sur une échelle de 0 à 100, 0 étant "la pire santé que vous puissiez imaginer" et 100 étant "la meilleure santé que vous puissiez imaginer". Le TTD dans l'EVA EQ-5D-5L est défini comme le temps entre la ligne de base et le premier début d'une diminution de 7 points ou plus par rapport à la valeur initiale dans l'EVA EQ-5D-5L, avec ou sans confirmation ultérieure, selon une règle de censure à droite.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Takashi Kobayashi, MD,PhD, Kyoto University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2023

Première publication (Réel)

30 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur MK-3475

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