Pembrolizumab och EV med strålbehandling för MIBC-patienter (PEVRAD)

Inklusionskriterier:

• Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

  1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke och som har en första bekräftad diagnos av MIBC med dominerande urotelial histologi erhållen via en diagnostisk eller maximal TURBT inom 90 dagar före inskrivningen.

     Obs: Deltagare med blandad histologi är berättigade förutsatt att den uroteliala komponenten är ≥50 %.

  2. Har kliniskt icke-metastaserande blåscancer (N0M0) fastställd genom bildbehandling (CT av bröstet och CTU/MRU av buken och bäckenet), bedömd av platsen.

  3. Manliga deltagare:

     En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel och att inte donera spermier under administrering av MK-3475 och ASG-22CE och i minst 90 dagar efter den sista dosen av MK-3475 och i 6 månader efter ASG-22CE.

  4. Kvinnliga deltagare:

     En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

     1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
     2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av MK3475 och i 6 månader efter ASG-22CE och RT.
  5. Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.
  6. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
  7. Uppvisar adekvat organfunktion. Alla screeninglaboratorietester bör utföras inom 10 dagar före den första dosen av studieintervention.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Medicinska tillstånd

1. Har närvaron av diffust CIS (flera foci [4 eller fler] av CIS) i hela blåsan.
2. Har förekomst av UC på något ställe utanför urinblåsan under de senaste 2 åren med undantag för Ta/T1/CIS i det övre området om patienten har genomgått en fullständig nefroureterektomi.
3. Har närvaro av någon liten cell eller neuroendokrina komponenter i tumörvävnadsprovet.

4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller annat cancer in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Deltagare med lågriskprostatacancer (T1-T2a, Gleason-poäng ≤6 och PSA <10 ng/ml) som antingen behandlas med definitiv avsikt när som helst före screening eller obehandlade i aktiv övervakning är inte uteslutna.

5. Har begränsad blåsfunktion med frekvens av små mängder urin (< 30 ml), urininkontinens eller kräver självkateterisering eller permanent kateter.

6. Har en historia av strålbehandling mot bäckenregionen av någon anledning.

   Tidigare/Samtidig terapi

7. Har tidigare fått bäcken/lokal strålbehandling eller någon antineoplastisk behandling för MIBC.

   Obs: Tidigare behandling för NMIBC med intravesikal instillationsterapi såsom BCG eller intravesikal kemoterapi är tillåten, men måste avslutas ≥28 dagar före den första dosen av försöksläkemedlet. Tidigare systemisk behandling som erhållits för behandling av NMIBC är inte tillåten.

8. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Har tidigare fått behandling med en ASG-22CE eller andra MMAE-innehållande ADC.

10. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtet.

    Obs: vänligen se avsnitt 5.5 för information om covid-19-vacciner Tidigare/samtidiga kliniska studier

11. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 3 månader före den första dosen av studieintervention.

    Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

    Diagnostiska bedömningar

12. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studieintervention (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
13. Har okontrollerad diabetes. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7 % till <8 % med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt.
14. Har pågående sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller högre.
15. Har aktiv keratit eller sår på hornhinnan. Patienter med ytlig punctate keratit är tillåtna om sjukdomen behandlas adekvat enligt utredarens åsikt.
16. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider. Obs: Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom, med 1 veckas tvättning, är tillåten.
17. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksläkemedlet.
18. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot MK-3475, ASG-22CE och/eller något av deras hjälpämnen.
19. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
20. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
21. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
22. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Testet ska utföras inom 28 dagar före den första dosen av testläkemedlet.
23. Samtidig aktiv Hepatit B (definierad som HBsAg positiv och/eller detekterbar HBV DNA) och Hepatit C virus (definierad som anti-HCV Ab positiv och detekterbar HCV RNA) infektion. Testet ska utföras inom 28 dagar före den första dosen av testläkemedlet.
24. Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
25. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
26. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
27. Gravida eller ammande, eller kvinnliga patienter eller manliga patienter som önskar bli gravida från tidpunkten för screening till 120 dagar efter den sista dosen av MK-3475 och 6 månader efter strålbehandling och den sista dosen av ASG-22CE, eller deras partner.
28. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
29. Har en dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med NYHA klass IV inom 6 månader före den första dosen av försöksläkemedlet.
30. Eller om deltagande i denna kliniska prövning anses olämpligt enligt utredarens bedömning.