Pembrolizumab en EV met bestralingstherapie voor MIBC-patiënten (PEVRAD)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming en die een eerste bevestigde diagnose van MIBC met overheersende urotheliale histologie hebben verkregen via een diagnostische of maximale TURBT binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.

     Opmerking: deelnemers met gemengde histologie komen in aanmerking op voorwaarde dat de urotheliale component ≥50% is.

  2. Heeft klinisch niet-gemetastaseerde blaaskanker (N0M0), vastgesteld door middel van beeldvorming (CT van de borstkas en CTU/MRU van buik en bekken), beoordeeld door de locatie.

  3. Mannelijke deelnemers:

     Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens de toediening van MK-3475 en ASG-22CE en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis MK-3475 en gedurende 6 maanden na ASG-22CE.

  4. Vrouwelijke deelnemers:

     Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

     1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
     2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis MK3475 en gedurende 6 maanden na ASG-22CE en RT.
  5. De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
  6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
  7. Toont adequate orgaanfunctie. Alle screeninglaboratoriumtests moeten worden uitgevoerd binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden

1. Heeft de aanwezigheid van diffuus CIS (meerdere foci [4 of meer] van CIS) in de blaas.
2. Heeft de afgelopen 2 jaar de aanwezigheid van CU op een plaats buiten de urineblaas, met uitzondering van Ta/T1/CIS van het bovenste kanaal als de patiënt een volledige nefroureterectomie heeft ondergaan.
3. Heeft de aanwezigheid van een kleincellige of neuro-endocriene component in het tumorweefselmonster.

4. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve therapie nodig was in de afgelopen 3 jaar.

   Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of ander carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met prostaatkanker met een laag risico (T1-T2a, Gleason-score ≤6 en PSA <10 ng/mL) ofwel met definitieve intentie behandeld vóór de screening ofwel onbehandeld in actief toezicht, worden niet uitgesloten.

5. Heeft een beperkte blaasfunctie met frequentie van kleine hoeveelheden urine (< 30 ml), urine-incontinentie, of vereist zelfkatheterisatie of een permanente verblijfskatheter.

6. Heeft om welke reden dan ook een voorgeschiedenis van bestraling van het bekkengebied.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie

7. Heeft eerder bekken-/lokale bestralingstherapie of een andere antineoplastische behandeling voor MIBC ondergaan.

   Opmerking: Voorafgaande behandeling voor NMIBC met intravesicale instillatietherapie zoals BCG of intravesicale chemotherapie is toegestaan, maar moet ≥28 dagen vóór de eerste dosis van het proefgeneesmiddel zijn voltooid. Voorafgaande systemische behandeling ontvangen voor de behandeling van NMIBC is niet toegestaan.

8. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Heeft eerdere therapie gekregen met een ASG-22CE of andere MMAE-bevattende ADC's.

10. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.

    Opmerking: raadpleeg paragraaf 5.5 voor informatie over COVID-19-vaccins Voorafgaande/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

11. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

    Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

    Diagnostische beoordelingen

12. Een WOCBP die een positieve urine-zwangerschapstest heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
13. Heeft ongecontroleerde diabetes. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8% of HbA1c 7% tot <8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier verklaard kunnen worden.
14. Heeft aanhoudende sensorische of motorische neuropathie Graad 2 of hoger.
15. Heeft actieve keratitis of ulceratie van het hoornvlies. Proefpersonen met oppervlakkige keratitis punctata zijn toegestaan ​​als de aandoening naar het oordeel van de onderzoeker adequaat wordt behandeld.
16. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studie-interventie of stralingsgerelateerde toxiciteiten die corticosteroïden vereisen. Opmerking: Twee weken of minder palliatieve radiotherapie voor niet-CZS-ziekte, met een wash-outperiode van 1 week, is toegestaan.
17. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel.
18. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor MK-3475, ASG-22CE en/of een van hun hulpstoffen.
19. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden).
20. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
21. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
22. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). De test moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel worden uitgevoerd.
23. Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA). De test moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel worden uitgevoerd.
24. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
25. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, zodat het niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
26. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
27. Zwangere of lacterende, of vrouwelijke patiënten of mannelijke patiënten die zwanger willen worden vanaf het moment van screening tot 120 dagen na de laatste dosis MK-3475 en 6 maanden na radiotherapie en de laatste dosis ASG-22CE, of hun partners.
28. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
29. Heeft een gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of cardiale symptomen die overeenkomen met NYHA klasse IV binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel.
30. Of, als deelname aan deze klinische studie naar het oordeel van de onderzoeker ongepast wordt geacht.