Pembrolizumab és EV sugárterápiával MIBC-betegek számára (PEVRAD)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  1. Férfi/női résztvevők, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, és akiknél a beiratkozást megelőző 90 napon belül diagnosztikus vagy maximális TURBT-vizsgálattal nyert MIBC első megerősített diagnózisa domináns uroteliális szövettani vizsgálattal.

     Megjegyzés: A vegyes szövettani vizsgálatú résztvevők jogosultak, feltéve, hogy az uroteliális komponens ≥50%.

  2. Klinikailag nem metasztatikus hólyagrákja (N0M0) van, amelyet képalkotással határoztak meg (a mellkas CT-je, valamint a has és a medence CTU/MRU-ja), amelyet a helyszín határoz meg.

  3. Férfi résztvevők:

     A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy fogamzásgátlást használ, és nem ad spermát az MK-3475 és az ASG-22CE beadása alatt, valamint az MK-3475 utolsó adagja után legalább 90 napig, valamint az ASG-22CE beadása után 6 hónapig.

  4. Női résztvevők:

     Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

     1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
     2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és az MK3475 utolsó adagja után legalább 120 napig, valamint az ASG-22CE és RT után 6 hónapig.
  5. A résztvevő írásos beleegyezését adja a tárgyaláshoz.
  6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
  7. Megfelelő szervműködést mutat. Minden szűrési laboratóriumi vizsgálatot a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 10 napon belül el kell végezni.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Egészségi állapot

1. Diffúz CIS (több [4 vagy nagyobb] CIS-góc) jelenléte van az egész hólyagban.
2. UC jelenléte volt a húgyhólyagon kívül bármely helyen az elmúlt 2 évben, kivéve a felső traktus Ta/T1/CIS-ét, ha a beteg teljes nephroureterectomián esett át.
3. Bármilyen kis sejt vagy neuroendokrin komponens jelenléte van a daganatszövetmintában.

4. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív terápiát igényelt az elmúlt 3 évben.

   Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, a bőr laphámsejtes karcinómájában, a felületes hólyagrákban vagy más in situ karcinómában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő, potenciálisan gyógyító terápián átesett résztvevők nincsenek kizárva. Az alacsony kockázatú prosztatarákban (T1-T2a, Gleason-pontszám ≤6 és PSA <10 ng/ml) szenvedő résztvevők, akiket a szűrés előtt bármikor határozott szándékkal kezeltek, vagy az aktív megfigyelés során nem kezeltek, nem zárhatók ki.

5. Korlátozott húgyhólyagműködése van, kis mennyiségű vizelet (<30 ml) gyakorisága, vizelet inkontinencia, vagy önkatéterezést vagy állandó bentlakásos katétert igényel.

6. Bármilyen okból sugárkezelésben részesült a kismedencei régióban.

   Előzetes/egyidejű terápia

7. Korábban kismedencei/helyi sugárterápiában vagy bármilyen daganatellenes kezelésben részesült MIBC miatt.

   Megjegyzés: Az NMIBC előzetes kezelése intravesicalis instillációs terápiával, például BCG-vel vagy intravesicalis kemoterápiával megengedett, de azt legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezni. Az NMIBC kezelésére korábban kapott szisztémás kezelés nem megengedett.

8. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy más stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-) irányuló szerrel kapott 40, CD137).
9. Korábban ASG-22CE-vel vagy más MMAE-tartalmú ADC-vel kezelték.

10. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.

    Megjegyzés: kérjük, olvassa el az 5.5 szakaszt a COVID-19 vakcinákkal kapcsolatos korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalatokkal kapcsolatos információkért

11. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagja előtti 3 hónapon belül.

    Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

    Diagnosztikai értékelések

12. Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 72 órában (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
13. Kontrollálatlan cukorbetegsége van. A nem kontrollált diabétesz definíciója szerint a hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8% vagy a HbA1c 7% és <8% közötti, a kapcsolódó cukorbetegség tüneteivel (polyuria vagy polydipsia), amelyek másképp nem magyarázhatók.
14. Folyamatos szenzoros vagy motoros neuropátiája van, 2. fokozatú vagy magasabb.
15. Aktív keratitise vagy szaruhártya-fekélye van. Felületes pontszerű keratitisben szenvedő alanyok megengedettek, ha a rendellenességet a vizsgáló véleménye szerint megfelelően kezelik.
16. Kortikoszteroidokat igénylő vizsgálati beavatkozás vagy sugárzással összefüggő toxicitás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. Megjegyzés: Két hét vagy kevesebb palliatív sugárterápia megengedett nem központi idegrendszeri betegségek esetén, 1 hetes kimosással.
17. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben a próbagyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
18. Súlyos túlérzékenység (≥3. fokozat) az MK-3475, ASG-22CE és/vagy bármely segédanyagával szemben.
19. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt, kivéve a helyettesítő terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid).
20. Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
21. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
22. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt. A tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül kell elvégezni.
23. Egyidejű aktív Hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) és Hepatitis C vírus (anti-HCV Ab pozitív és kimutatható HCV RNS) fertőzés. A tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül kell elvégezni.
24. Nem épült fel megfelelően a nagy műtétből, vagy folyamatban lévő műtéti szövődményei vannak.
25. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre vagy más körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket a résztvevő részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
26. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
27. Terhes vagy szoptató, illetve teherbe esni kívánó nőbetegek vagy férfibetegek a szűréstől az MK-3475 utolsó adagját követő 120. napig, valamint a sugárkezelést és az ASG-22CE utolsó adagját követő 6 hónapig, vagy partnereik.
28. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
29. Dokumentált anamnézisében agyi érrendszeri esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, szívinfarktus vagy a NYHA IV. osztályának megfelelő kardiális tünetek szerepelnek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
30. Vagy ha a klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgáló megítélése szerint nem megfelelő.