Pembrolitsumabi ja EV sädehoidolla MIBC-potilaille (PEVRAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja joilla on ensimmäinen vahvistettu MIBC-diagnoosi, jossa vallitseva uroteliaalinen histologia on saatu diagnostisella tai maksimaalisella TURBT-tutkimuksella 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

     Huomautus: Osallistujat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, jos uroteelikomponentti on ≥50 %.

  2. Hänellä on kliinisesti ei-metastaattinen virtsarakon syöpä (N0M0), joka on määritetty kuvantamisella (rintakehän CT ja vatsan ja lantion CTU/MRU), arvioituna paikan mukaan.

  3. Miespuoliset osallistujat:

     Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä MK-3475:n ja ASG-22CE:n annon aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan ASG-22CE:n jälkeen.

  4. Naiset osallistujat:

     Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

     1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
     2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen MK3475-annoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan ASG-22CE:n ja RT:n jälkeen.
  5. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
  6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  7. Osoittaa riittävän elimen toiminnan. Kaikki seulontalaboratoriokokeet on suoritettava 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpideannosta.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Koko virtsarakossa on diffuusia CIS:tä (useita CIS-pesäkkeitä [4 tai enemmän]).
2. Onko hänellä UC missä tahansa virtsarakon ulkopuolella viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ylempien teiden Ta/T1/CIS, jos potilaalle on tehty täydellinen nefroureterektomia.
3. Sisältää pieniä soluja tai neuroendokriinisia komponentteja kasvainkudosnäytteessä.

4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja PSA <10 ng/ml), jotka on joko hoidettu lopullisesti milloin tahansa ennen seulontaa tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa, ei suljeta pois.

5. Hänellä on rajoitettu virtsarakon toiminta, jossa esiintyy pieniä määriä virtsaa (< 30 ml), virtsankarkailua tai se vaatii itsekatetrointia tai pysyvää kestokatetria.

6. Hänellä on ollut lantion alueen sädehoitoa mistä tahansa syystä.

   Aikaisempi/samaaikainen hoito

7. On saanut aikaisempaa lantion alueen/paikallista sädehoitoa tai mitä tahansa antineoplastista hoitoa MIBC:n vuoksi.

   Huomautus: Aiempi NMIBC-hoito intravesikaalisella instillaatiohoidolla, kuten BCG:llä tai intravesikaalisella kemoterapialla, on sallittu, mutta se on suoritettava ≥ 28 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta. Aiempi systeeminen hoito NMIBC:n hoitoon ei ole sallittua.

8. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. On saanut aikaisempaa hoitoa ASG-22CE:llä tai muilla MMAE:tä sisältävillä ADC:illä.

10. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

    Huomautus: katso kohta 5.5 saadaksesi tietoja COVID-19-rokotteista aiemmasta/samanaikaisesta kliinisestä tutkimuskokemuksesta

11. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

    Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

    Diagnostiset arvioinnit

12. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
13. Hänellä on hallitsematon diabetes. Hallitsematon diabetes määritellään hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) ≥ 8 % tai HbA1c:ksi 7 % - < 8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.
14. Hänellä on jatkuva sensorinen tai motorinen neuropatia, aste 2 tai korkeampi.
15. Hänellä on aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavauma. Koehenkilöt, joilla on pinnallinen pisteinen keratiitti, ovat sallittuja, jos häiriötä hoidetaan tutkijan mielestä riittävästi.
16. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja. Huomautus: Kahden viikon tai vähemmän palliatiivinen sädehoito muuhun kuin keskushermostosairauteen, johon kuuluu 1 viikon huuhtoutuminen, on sallittu.
17. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
18. On vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) MK-3475:lle, ASG-22CE:lle ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
19. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi).
20. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
21. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
22. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus). Testi tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
23. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja C-hepatiittivirus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV-RNA:ksi) -infektio. Testi tulee tehdä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
24. Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
25. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
26. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
27. Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai naispotilaat tai miespotilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi seulonnasta 120 päivään viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen ja 6 kuukautta sädehoidon ja viimeisen ASG-22CE-annoksen jälkeen, tai heidän kumppaninsa.
28. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
29. Hänellä on dokumentoitu historia aivoverisuonitapahtumasta (halvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai NYHA-luokan IV mukaisia ​​sydänoireita 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
30. Tai jos osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen pidetään sopimattomana tutkijan arvion mukaan.