Pembrolizumab und EV mit Strahlentherapie für MIBC-Patienten (PEVRAD)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

  1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung eine erste bestätigte Diagnose von MIBC mit überwiegend urothelialer Histologie haben, die durch eine diagnostische oder maximale TURBT erhalten wurde.

     Hinweis: Teilnehmer mit gemischter Histologie sind teilnahmeberechtigt, sofern der Urothelanteil ≥50 % beträgt.

  2. Hat klinisch nicht metastasierten Blasenkrebs (N0M0), der durch Bildgebung (CT des Brustkorbs und CTU/MRU von Bauch und Becken) bestimmt und vom Standort beurteilt wurde.

  3. Männliche Teilnehmer:

     Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Verabreichung von MK-3475 und ASG-22CE und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von MK-3475 und für 6 Monate nach ASG-22CE eine Empfängnisverhütung anzuwenden und kein Sperma zu spenden.

  4. Weibliche Teilnehmer:

     Teilnahmeberechtigt ist eine Teilnehmerin, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

     1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
     2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von MK3475 und für 6 Monate nach ASG-22CE und RT zu befolgen.
  5. Der Teilnehmer gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
  6. Sie müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
  7. Zeigt eine ausreichende Organfunktion. Alle Screening-Labortests sollten innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankheiten

1. Das Vorhandensein diffuser CIS (mehrere CIS-Herde [4 oder mehr]) in der gesamten Blase.
2. Hat in den letzten 2 Jahren ein UC an irgendeiner Stelle außerhalb der Harnblase festgestellt, mit Ausnahme von Ta/T1/CIS des oberen Harntrakts, wenn sich der Patient einer vollständigen Nephroureterektomie unterzogen hat.
3. In der Tumorgewebeprobe sind kleine Zellen oder neuroendokrine Bestandteile vorhanden.

4. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Therapie erforderte.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder einem anderen Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen. Teilnehmer mit Prostatakrebs mit geringem Risiko (T1-T2a, Gleason-Score ≤6 und PSA <10 ng/ml), die entweder vor dem Screening mit definitiver Absicht behandelt wurden oder im Rahmen der aktiven Überwachung nicht behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.

5. Hat eine eingeschränkte Blasenfunktion mit der Häufigkeit kleiner Urinmengen (< 30 ml), Harninkontinenz oder erfordert eine Selbstkatheterisierung oder einen Dauerkatheter.

6. Hat aus irgendeinem Grund in der Vergangenheit eine Strahlentherapie im Beckenbereich durchgeführt.

   Vorherige/begleitende Therapie

7. Hat zuvor eine Becken-/lokale Strahlentherapie oder eine antineoplastische Behandlung für MIBC erhalten.

   Hinweis: Eine vorherige Behandlung von NMIBC mit intravesikaler Instillationstherapie wie BCG oder intravesikaler Chemotherapie ist zulässig, muss jedoch ≥28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgeschlossen sein. Eine vorherige systemische Behandlung zur Behandlung von NMIBC ist nicht zulässig.

8. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Hat zuvor eine Therapie mit einem ASG-22CE oder anderen MMAE-haltigen ADCs erhalten.

10. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.

    Hinweis: Informationen zu früheren/gleichzeitigen klinischen Studien zu COVID-19-Impfstoffen finden Sie in Abschnitt 5.5

11. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention ein Prüfgerät verwendet.

    Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

    Diagnostische Beurteilungen

12. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
13. Hat unkontrollierten Diabetes. Unkontrollierter Diabetes ist definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % oder HbA1c 7 % bis <8 % mit damit verbundenen Diabetessymptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden können.
14. Hat eine anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2 oder höher.
15. Hat eine aktive Keratitis oder Hornhautgeschwüre. Patienten mit oberflächlicher Keratitis punctata sind zugelassen, wenn die Störung nach Ansicht des Prüfarztes angemessen behandelt wird.
16. Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie oder strahlenbedingte Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern. Hinweis: Zwei Wochen oder weniger palliative Strahlentherapie bei Nicht-ZNS-Erkrankungen mit einer einwöchigen Auswaschphase sind zulässig.
17. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
18. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen MK-3475, ASG-22CE und/oder einen ihrer Hilfsstoffe.
19. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) erforderte.
20. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
21. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
22. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Der Test sollte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats durchgeführt werden.
23. Gleichzeitige aktive Infektion mit Hepatitis B (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA). Der Test sollte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats durchgeführt werden.
24. Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
25. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
26. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
27. Schwanger oder stillend, oder weibliche Patienten oder männliche Patienten, die vom Zeitpunkt des Screenings bis 120 Tage nach der letzten Dosis von MK-3475 und 6 Monate nach der Strahlentherapie und der letzten Dosis von ASG-22CE schwanger werden möchten, oder ihre Partner.
28. Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
29. Hat eine dokumentierte Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßereignisses (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptomen im Einklang mit NYHA-Klasse IV innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
30. Oder wenn die Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Einschätzung des Prüfarztes als unangemessen erachtet wird.