MIBC患者に対するペムブロリズマブとEVと放射線療法（PEVRAD）

包含基準:

• 参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

  1. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳以上であり、登録前90日以内に診断的または最大のTURBTによって得られた優勢な尿路上皮組織型を伴うMIBCの最初の確定診断を受けた男性/女性の参加者。

     注: 混合組織型の参加者は、尿路上皮成分が 50% 以上であれば参加資格があります。

  2. 画像診断（胸部CTおよび腹部および骨盤のCTU/MRU）により臨床的に非転移性膀胱がん（N0M0）と判定され、部位によって評価された。

  3. 男性参加者：

     男性参加者は、MK-3475およびASG-22CEの投与中、MK-3475の最後の投与後少なくとも90日間、およびASG-22CE後6か月間は避妊をし、精子を提供しないことに同意しなければならない。

  4. 女性参加者：

     女性参加者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

     1. 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
     2. 治療期間中、MK3475の最後の投与後少なくとも120日間、ASG-22CEおよびRT後6か月間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
  5. 参加者は治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されることになっている。
  7. 十分な臓器機能を発揮します。 すべてのスクリーニング臨床検査は、最初の研究介入前の 10 日以内に実施する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

医学的状態

1. 膀胱全体にびまん性 CIS (CIS の複数の病巣 [4 つ以上]) が存在します。
2. -患者が腎尿管全摘術を受けた場合、上部管のTa/T1/CISを除く、過去2年間に膀胱の外側の任意の部位にUCが存在する。
3. 腫瘍組織サンプル中に小細胞または神経内分泌成分が存在します。

4. 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。

   注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、またはその他の上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。 低リスク前立腺がん（T1-T2a、グリーソンスコア≤6、PSA<10 ng/mL）を有し、スクリーニング前の時点で明確な意図を持って治療を受けた、または積極的な監視で治療を受けていない参加者は除外されません。

5. 少量の尿（30 mL未満）の頻度が高く、膀胱機能が制限されている、尿失禁がある、または自己導尿または永久留置カテーテルが必要な場合。

6. 何らかの理由で骨盤領域への放射線治療歴がある。

   事前/併用療法

7. 過去に骨盤/局所放射線療法またはMIBCに対する抗腫瘍治療を受けている。

   注: BCG などの膀胱内注入療法や膀胱内化学療法による NMIBC の事前治療は許可されていますが、治験薬の初回投与の 28 日以上前に完了している必要があります。 NMIBC の治療のために以前に受けた全身治療は許可されません。

8. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-T細胞受容体）に対する薬剤による以前の治療を受けている。 40、CD137）。
9. ASG-22CE または他の MMAE 含有 ADC による以前の治療を受けている。

10. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

    注: 新型コロナウイルス感染症ワクチンに関する情報については、セクション 5.5 を参照してください。

11. -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または最初の研究介入前の3か月以内に治験機器を使用したことがある。

    注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

    診断評価

12. 治験介入の最初の投与前の72時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出たWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
13. コントロールされていない糖尿病を患っている。 コントロールされていない糖尿病は、ヘモグロビン A1c (HbA1c) ≧ 8% または HbA1c 7% ～ 8% で、他に説明のない関連する糖尿病症状 (多尿または多飲) を伴うものと定義されます。
14. 進行中の感覚神経障害または運動神経障害グレード 2 以上がある。
15. 活動性角膜炎または角膜潰瘍がある。 表在点状角膜炎の患者は、治験責任医師の意見で疾患が適切に治療されている場合に許可されます。
16. -研究介入の開始から2週間以内に放射線療法を受けている、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。 注: 非中枢神経系疾患に対する 2 週間以内の緩和的放射線療法は、1 週間の休薬期間を含めて許可されます。
17. 免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
18. MK-3475、ASG-22CEおよび/またはそれらの賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
19. 過去2年間に補充療法（例、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。
20. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
21. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
22. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。 試験は治験薬の初回投与前28日以内に実施する必要があります。
23. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。 試験は治験薬の初回投与前28日以内に実施する必要があります。
24. 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
25. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
26. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
27. 妊娠中または授乳中、スクリーニング時からMK-3475の最終投与後120日後、放射線療法とASG-22CEの最終投与後6か月後までの妊娠を希望する女性患者または男性患者、またはそのパートナー。
28. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
29. -治験薬の最初の投与前の6か月以内に、脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、またはNYHAクラスIVに一致する心臓症状の文書化された病歴がある。
30. または治験責任医師の判断により本治験への参加が不適当と判断された場合。