MIBC 환자를 위한 방사선 요법을 통한 펨브롤리주맙 및 EV(PEVRAD)

포함 기준:

• 참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

  1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이고 등록 전 90일 이내에 진단 또는 최대 TURBT를 통해 우세한 요로상피 조직학을 가진 MIBC 진단을 처음 확인한 남성/여성 참가자.

     참고: 요로상피 구성 요소가 ≥50%인 경우 조직학이 혼합된 참가자는 자격이 있습니다.

  2. 임상적으로 비전이성 방광암(N0M0)이 영상(가슴의 CT 및 복부와 골반의 CTU/MRU)에 의해 결정되고 부위에 의해 평가됩니다.

  3. 남성 참가자:

     남성 참가자는 MK-3475 및 ASG-22CE를 투여하는 동안 및 MK-3475의 마지막 투여 후 최소 90일 동안, ASG-22CE 후 6개월 동안 피임을 사용하고 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

  4. 여성 참가자:

     여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

     1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
     2. 치료 기간 동안 그리고 MK3475의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 그리고 ASG-22CE 및 RT 후 6개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
  5. 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
  6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
  7. 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실 테스트는 연구 개입의 첫 투여 전 10일 이내에 수행되어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

건강 상태

1. 방광 전체에 미만성 CIS(CIS의 다중 병소[4 이상])가 있습니다.
2. 환자가 완전한 신장요관절제술을 받은 경우 상부 요로의 Ta/T1/CIS를 제외하고 지난 2년 동안 방광 이외의 모든 부위에 UC가 존재했습니다.
3. 종양 조직 샘플에 작은 세포 또는 신경 내분비 성분이 존재합니다.

4. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

   참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 기타 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다. 저위험 전립선암(T1-T2a, Gleason 점수 ≤6, PSA <10 ng/mL)이 있는 참가자는 스크리닝 전 언제든지 명확한 의도로 치료를 받았거나 능동 감시에서 치료를 받지 않았습니다.

5. 소량의 소변(< 30 mL), 요실금의 빈도로 방광 기능이 제한되거나 자가 카테터 삽입 또는 영구 유치 카테터가 필요합니다.

6. 어떤 이유로든 골반 부위에 방사선 치료를 받은 이력이 있습니다.

   사전/동시 요법

7. 이전에 골반/국소 방사선 요법 또는 MIBC에 대한 항종양 치료를 받은 적이 있습니다.

   참고: BCG 또는 방광내 화학요법과 같은 방광내 점적 요법으로 NMIBC에 대한 사전 치료가 허용되지만 시험 약물의 첫 번째 투여 ≥28일 ​​전에 완료되어야 합니다. NMIBC 치료를 위해 이전에 받은 전신 치료는 허용되지 않습니다.

8. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. ASG-22CE 또는 기타 MMAE 함유 ADC로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.

10. 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

    참고: COVID-19 백신 사전/동시 임상 연구 경험에 대한 정보는 섹션 5.5를 참조하십시오.

11. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

    참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

    진단 평가

12. 연구 개입의 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. 조절되지 않는 당뇨병이 있습니다. 조절되지 않는 당뇨병은 달리 설명되지 않는 관련 당뇨병 증상(다뇨증 또는 다갈증)이 있는 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥8% 또는 HbA1c 7% ~ <8%로 정의됩니다.
14. 2등급 이상의 진행 중인 감각 또는 운동 신경병증이 있습니다.
15. 활동성 각막염 또는 각막 궤양이 있습니다. 표재성 점상 각막염이 있는 피험자는 조사관의 의견에 따라 장애가 적절하게 치료되고 있는 경우 허용됩니다.
16. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았거나 코르티코스테로이드를 필요로 하는 방사선 관련 독성이 있는 경우. 참고: 비 CNS 질환에 대한 2주 이하의 완화 방사선 요법은 1주 세척이 허용됩니다.
17. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
18. MK-3475, ASG-22CE 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민성(≥3등급)이 있습니다.
19. 지난 2년 동안 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드)을 제외한 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
20. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
21. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 시험은 시험약의 첫 투여 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
23. 동시 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염. 시험은 시험약의 첫 투여 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
24. 대수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 진행 중인 수술 합병증이 있습니다.
25. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
26. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
27. 스크리닝 시점부터 MK-3475의 마지막 투여 후 120일 및 방사선 요법 및 ASG-22CE의 마지막 투여 후 6개월 후까지 임신을 희망하는 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 남성 환자, 또는 그들의 파트너.
28. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
29. 시험 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작), 불안정 협심증, 심근경색 또는 NYHA 클래스 IV와 일치하는 심장 증상의 기록된 병력이 있습니다.
30. 또는 연구자의 판단에 따라 본 임상시험 참여가 부적절하다고 판단되는 경우.