Pembrolizumab ed EV con radioterapia per pazienti affetti da MIBC (PEVRAD)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. Partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato e che hanno una prima diagnosi confermata di MIBC con istologia uroteliale predominante ottenuta tramite una TURBT diagnostica o massimale entro 90 giorni prima dell'arruolamento.

     Nota: i partecipanti con istologia mista sono idonei a condizione che la componente uroteliale sia ≥50%.

  2. Ha un carcinoma della vescica clinicamente non metastatico (N0M0) determinato mediante imaging (TC del torace e CTU/MRU dell'addome e del bacino), valutato dal sito.

  3. Partecipanti maschi:

     Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo e di non donare sperma durante la somministrazione di MK-3475 e ASG-22CE e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di MK-3475 e per 6 mesi dopo ASG-22CE.

  4. Partecipanti donne:

     Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

     1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
     2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di MK3475 e per 6 mesi dopo ASG-22CE e RT.
  5. Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per il processo.
  6. Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  7. Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche

1. Ha la presenza di CIS diffusa (focolai multipli [4 o più] di CIS) in tutta la vescica.
2. Ha la presenza di CU in qualsiasi sito al di fuori della vescica urinaria nei 2 anni precedenti ad eccezione di Ta/T1/CIS del tratto superiore se il paziente è stato sottoposto a nefroureterectomia completa.
3. Ha la presenza di qualsiasi piccola cellula o componente neuroendocrino nel campione di tessuto tumorale.

4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto una terapia attiva negli ultimi 3 anni.

   Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o altro carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma prostatico a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) trattati con intento definitivo in qualsiasi momento prima dello screening o non trattati durante la sorveglianza attiva.

5. Ha una funzione vescicale limitata con frequenza di piccole quantità di urina (< 30 mL), incontinenza urinaria o richiede l'autocateterismo o un catetere a permanenza permanente.

6. Ha una storia di radioterapia nella regione pelvica per qualsiasi motivo.

   Terapia precedente/concomitante

7. - Ha ricevuto una precedente radioterapia pelvica / locale o qualsiasi trattamento antineoplastico per MIBC.

   Nota: il trattamento precedente per NMIBC con terapia di instillazione intravescicale come BCG o chemioterapia intravescicale è consentito, ma deve essere completato ≥28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Il precedente trattamento sistemico ricevuto per il trattamento di NMIBC non è consentito.

8. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Ha ricevuto una precedente terapia con un ASG-22CE o altri ADC contenenti MMAE.

10. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

    Nota: fare riferimento alla Sezione 5.5 per informazioni sui vaccini COVID-19 Esperienza di studi clinici precedenti/concorrenti

11. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.

    Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

    Valutazioni diagnostiche

12. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio (vedere Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
13. Ha il diabete non controllato. Il diabete non controllato è definito come emoglobina A1c (HbA1c) ≥8% o HbA1c da 7% a <8% con sintomi del diabete associati (poliuria o polidipsia) che non sono altrimenti spiegati.
14. Ha una neuropatia sensoriale o motoria in corso di Grado 2 o superiore.
15. Ha cheratite attiva o ulcerazione corneale. I soggetti con cheratite puntata superficiale sono ammessi se il disturbo è adeguatamente trattato secondo l'opinione dello sperimentatore.
16. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio o tossicità correlata alle radiazioni che richiedono corticosteroidi. Nota: sono consentite due settimane o meno di radioterapia palliativa per malattie diverse dal sistema nervoso centrale, con un periodo di sospensione di 1 settimana.
17. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco di prova.
18. Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) a MK-3475, ASG-22CE e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
19. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
20. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
21. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
22. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test deve essere eseguito entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
23. Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile). Il test deve essere eseguito entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
24. Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o ha complicazioni chirurgiche in corso.
25. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
26. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
27. Pazienti in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso femminile o di sesso maschile che desiderano iniziare una gravidanza dal momento dello screening a 120 giorni dopo l'ultima dose di MK-3475 e 6 mesi dopo la radioterapia e l'ultima dose di ASG-22CE, o i loro partner.
28. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
29. - Ha una storia documentata di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci coerenti con la classe NYHA IV entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale.
30. Oppure, se la partecipazione a questa sperimentazione clinica è considerata inappropriata secondo il giudizio dello sperimentatore.