Pembrolizumabe e EV com radioterapia para pacientes MIBC (PEVRAD)

Critério de inclusão:

• Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado e que tenham um primeiro diagnóstico confirmado de MIBC com histologia urotelial predominante obtida por meio de um diagnóstico ou TURBT máximo dentro de 90 dias antes da inscrição.

     Nota: Os participantes com histologia mista são elegíveis desde que o componente urotelial seja ≥50%.

  2. Tem câncer de bexiga clinicamente não metastático (N0M0) determinado por imagem (TC de tórax e CTU/MRU de abdômen e pelve), avaliado pelo local.

  3. Participantes masculinos:

     Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo e não doar esperma durante a administração de MK-3475 e ASG-22CE e por pelo menos 90 dias após a última dose de MK-3475 e por 6 meses após ASG-22CE.

  4. Participantes do sexo feminino:

     Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

     1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
     2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de MK3475 e por 6 meses após ASG-22CE e RT.
  5. O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
  6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  7. Demonstra função de órgão adequada. Todos os testes laboratoriais de triagem devem ser realizados dentro de 10 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas

1. Tem a presença de CIS difuso (múltiplos focos [4 ou mais] de CIS) em toda a bexiga.
2. Tem a presença de UC em qualquer local fora da bexiga urinária nos 2 anos anteriores, exceto para Ta/T1/CIS do trato superior se o paciente tiver sido submetido a uma nefroureterectomia completa.
3. Tem a presença de qualquer célula pequena ou componente neuroendócrino na amostra de tecido tumoral.

4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu terapia ativa nos últimos 3 anos.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou outro carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Participantes com câncer de próstata de baixo risco (T1-T2a, escore de Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva a qualquer momento antes da triagem ou não tratados na vigilância ativa não são excluídos.

5. Tem função limitada da bexiga com frequência de pequenas quantidades de urina (< 30 mL), incontinência urinária ou requer autocateterismo ou cateter permanente.

6. Tem histórico de radioterapia na região pélvica por qualquer motivo.

   Terapia Prévia/Concomitante

7. Recebeu radioterapia pélvica/local anterior ou qualquer tratamento antineoplásico para MIBC.

   Nota: O tratamento prévio para NMIBC com terapia de instilação intravesical, como BCG ou quimioterapia intravesical, é permitido, mas deve ser concluído ≥28 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. Tratamento sistêmico prévio recebido para tratamento de NMIBC não é permitido.

8. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Recebeu terapia anterior com um ASG-22CE ou outros ADCs contendo MMAE.

10. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

    Observação: consulte a Seção 5.5 para obter informações sobre vacinas para COVID-19 Experiência de estudo clínico anterior/simultâneo

11. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

    Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

    Avaliações diagnósticas

12. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo (consulte o Apêndice 3). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
13. Tem diabetes descontrolada. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8% ou HbA1c 7% a <8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
14. Tem neuropatia sensorial ou motora contínua de Grau 2 ou superior.
15. Tem ceratite ativa ou ulceração da córnea. Indivíduos com ceratite pontilhada superficial são permitidos se o distúrbio estiver sendo tratado adequadamente na opinião do investigador.
16. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides. Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doenças não relacionadas ao SNC, com intervalo de 1 semana.
17. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.
18. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a MK-3475, ASG-22CE e/ou qualquer um de seus excipientes.
19. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico).
20. Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
21. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
22. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). O teste deve ser realizado até 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
23. Hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção pelo vírus da Hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável). O teste deve ser realizado até 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
24. Não se recuperou adequadamente de uma grande cirurgia ou tem complicações cirúrgicas em andamento.
25. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante a participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
26. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
27. Grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo feminino ou masculino que desejam engravidar desde o momento da triagem até 120 dias após a última dose de MK-3475 e 6 meses após a radioterapia e a última dose de ASG-22CE, ou seus parceiros.
28. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
29. Tem um histórico documentado de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com Classe IV da NYHA dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento experimental.
30. Ou, se a participação neste ensaio clínico for considerada inadequada de acordo com o julgamento do investigador.