Pembrolizumab og EV med strålebehandling til MIBC-patienter (PEVRAD)

Inklusionskriterier:

• Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

  1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, og som har en første bekræftet diagnose af MIBC med overvejende urothelial histologi opnået via en diagnostisk eller maksimal TURBT inden for 90 dage før tilmelding.

     Bemærk: Deltagere med blandet histologi er kvalificerede, forudsat at den urotheliale komponent er ≥50 %.

  2. Har klinisk ikke-metastatisk blærekræft (N0M0) bestemt ved billeddannelse (CT af brystet og CTU/MRU af abdomen og bækkenet), vurderet af stedet.

  3. Mandlige deltagere:

     En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention og ikke at donere sæd under administrationen af ​​MK-3475 og ASG-22CE og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af MK-3475 og i 6 måneder efter ASG-22CE.

  4. Kvindelige deltagere:

     En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

     1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
     2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af MK3475 og i 6 måneder efter ASG-22CE og RT.
  5. Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
  6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  7. Udviser tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorietest skal udføres inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske forhold

1. Har tilstedeværelsen af ​​diffust CIS (flere foci [4 eller større] af CIS) i hele blæren.
2. Har tilstedeværelsen af ​​UC på et hvilket som helst sted uden for urinblæren i de foregående 2 år med undtagelse af Ta/T1/CIS i den øvre trakt, hvis patienten har gennemgået en komplet nefroureterektomi.
3. Har tilstedeværelsen af ​​en hvilken som helst lille celle eller neuroendokrin komponent i tumorvævsprøven.

4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   Bemærk: Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller andet carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Deltagere med lavrisiko prostatacancer (T1-T2a, Gleason-score ≤6 og PSA <10 ng/mL), enten behandlet med endelig hensigt før screening eller ubehandlet i aktiv overvågning, er ikke udelukket.

5. Har begrænset blærefunktion med hyppighed af små mængder urin (< 30 ml), urininkontinens eller kræver selvkateterisering eller permanent indlagt kateter.

6. Har en historie med strålebehandling til bækkenregionen af ​​en eller anden grund.

   Forudgående/Samtidig terapi

7. Har tidligere modtaget bækken/lokal strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling for MIBC.

   Bemærk: Forudgående behandling for NMIBC med intravesikal instillationsterapi såsom BCG eller intravesikal kemoterapi er tilladt, men skal afsluttes ≥28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Forudgående systemisk behandling modtaget til behandling af NMIBC er ikke tilladt.

8. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Har modtaget tidligere behandling med en ASG-22CE eller andre MMAE-holdige ADC'er.

10. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

    Bemærk: Se venligst afsnit 5.5 for information om COVID-19-vacciner Tidligere/samtidig erfaring med kliniske undersøgelser

11. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.

    Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

    Diagnostiske vurderinger

12. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention (se bilag 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
13. Har ukontrolleret diabetes. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7 % til <8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde.
14. Har igangværende sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller højere.
15. Har aktiv keratitis eller hornhindeulceration. Forsøgspersoner med overfladisk punctate keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt efter investigators mening.
16. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider. Bemærk: To uger eller derunder af palliativ strålebehandling for ikke-CNS sygdom, med en 1-uges udvaskning, er tilladt.
17. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
18. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for MK-3475, ASG-22CE og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
19. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
20. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
21. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
22. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Testen skal udføres inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
23. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion. Testen skal udføres inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
24. Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
25. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
26. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
27. Gravide eller ammende, eller kvindelige patienter eller mandlige patienter, der ønsker at blive gravide fra screeningstidspunktet til 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475 og 6 måneder efter strålebehandling og den sidste dosis af ASG-22CE, eller deres partnere.
28. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
29. Har en dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med NYHA klasse IV inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
30. Eller hvis deltagelse i dette kliniske forsøg anses for upassende ifølge investigatorens vurdering.