Pembrolizumab i EV z radioterapią u pacjentów z MIBC (PEVRAD)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i u których w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania po raz pierwszy potwierdzono rozpoznanie MIBC z przewagą histologii nabłonka dróg moczowych, uzyskane za pomocą diagnostycznego lub maksymalnego TURBT.

     Uwaga: Uczestnicy z mieszaną histologią kwalifikują się pod warunkiem, że składnik urotelialny wynosi ≥50%.

  2. Ma klinicznie nieprzerzutowego raka pęcherza moczowego (N0M0) stwierdzonego na podstawie badań obrazowych (CT klatki piersiowej i CTU/MRU jamy brzusznej i miednicy), ocenianego w ośrodku.

  3. Uczestnicy płci męskiej:

     Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie podawania MK-3475 i ASG-22CE oraz przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce MK-3475 i przez 6 miesięcy po ASG-22CE.

  4. Uczestniczki:

     Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

     1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
     2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce MK3475 oraz przez 6 miesięcy po ASG-22CE i RT.
  5. Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  6. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
  7. Wykazuje odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie przesiewowe badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Warunki medyczne

1. Ma obecność rozproszonych CIS (wiele ognisk [4 lub więcej] CIS) w całym pęcherzu.
2. Ma obecność UC w jakimkolwiek miejscu poza pęcherzem moczowym w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem Ta/T1/CIS górnego odcinka, jeśli pacjent przeszedł całkowitą nefroureterektomię.
3. Ma obecność jakiejkolwiek małej komórki lub składnika neuroendokrynnego w próbce tkanki guza.

4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnej terapii w ciągu ostatnich 3 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego lub innym rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni. Uczestnicy z rakiem prostaty niskiego ryzyka (T1-T2a, punktacja Gleasona ≤6 i PSA <10 ng/ml) albo leczeni z zamiarem definitywnym w jakimkolwiek momencie przed badaniem przesiewowym, albo nieleczeni w aktywnym nadzorze, nie są wykluczani.

5. Ma ograniczoną czynność pęcherza z częstością oddawania niewielkich ilości moczu (< 30 ml), nietrzymaniem moczu lub wymaga samodzielnego cewnikowania lub założenia stałego cewnika.

6. Ma historię radioterapii w okolicy miednicy z jakiegokolwiek powodu.

   Wcześniejsza/jednoczesna terapia

7. Otrzymał wcześniej radioterapię miednicy/miejscową lub jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe MIBC.

   Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie NMIBC za pomocą wkraplania dopęcherzowego, takiego jak BCG lub chemioterapia dopęcherzowa, ale musi ono zostać zakończone ≥28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe stosowane w leczeniu NMIBC jest niedozwolone.

8. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Otrzymał wcześniejszą terapię za pomocą ASG-22CE lub innych ADC zawierających MMAE.

10. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

    Uwaga: informacje na temat szczepionek przeciwko COVID-19 znajdują się w Rozdziale 5.5. Doświadczenie z wcześniejszego/jednoczesnego badania klinicznego

11. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego czynnika lub używała eksperymentalnego urządzenia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

    Oceny diagnostyczne

12. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
13. Ma niekontrolowaną cukrzycę. Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥8% lub HbA1c 7% do <8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie da się inaczej wyjaśnić.
14. Ma trwającą neuropatię czuciową lub ruchową stopnia 2 lub wyższego.
15. Ma aktywne zapalenie rogówki lub owrzodzenie rogówki. Pacjenci z powierzchownym punkcikowatym zapaleniem rogówki są dopuszczeni, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone w opinii badacza.
16. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej lub toksyczności związanej z promieniowaniem wymagającej kortykosteroidów. Uwaga: Dozwolona jest radioterapia paliatywna trwająca maksymalnie dwa tygodnie w przypadku chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy, z 1-tygodniową przerwą w leczeniu.
17. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Ma ciężką nadwrażliwość (≥stopień 3) na MK-3475, ASG-22CE i/lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
19. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid).
20. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
21. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
22. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Badanie należy wykonać w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
23. Jednoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny RNA HCV). Badanie należy wykonać w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
24. Nie wyzdrowiał odpowiednio po poważnej operacji lub ma trwające powikłania chirurgiczne.
25. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
26. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, pacjentki lub mężczyźni, którzy chcą zajść w ciążę od czasu badania przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce MK-3475 i 6 miesięcy po radioterapii i ostatniej dawce ASG-22CE lub ich partnerzy.
28. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
29. Ma udokumentowaną historię incydentu naczyniowego mózgu (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub objawy sercowe odpowiadające IV klasie NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
30. Lub, jeśli udział w tym badaniu klinicznym zostanie uznany za niewłaściwy w ocenie badacza.