Pembrolizumab og EV med strålebehandling for MIBC-pasienter (PEVRAD)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke og som har en første bekreftet diagnose av MIBC med dominerende urotelial histologi oppnådd via en diagnostisk eller maksimal TURBT innen 90 dager før påmelding.

     Merk: Deltakere med blandet histologi er kvalifisert forutsatt at den uroteliale komponenten er ≥50 %.

  2. Har klinisk ikke-metastatisk blærekreft (N0M0) bestemt ved bildediagnostikk (CT av brystet og CTU/MRU av abdomen og bekkenet), vurdert av stedet.

  3. Mannlige deltakere:

     En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon og ikke donere sæd under administrering av MK-3475 og ASG-22CE og i minst 90 dager etter siste dose av MK-3475 og i 6 måneder etter ASG-22CE.

  4. Kvinnelige deltakere:

     En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

     1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
     2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av MK3475 og i 6 måneder etter ASG-22CE og RT.
  5. Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
  6. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
  7. Viser tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorietester bør utføres innen 10 dager før den første dosen av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinsk tilstand

1. Har tilstedeværelse av diffus CIS (flere foci [4 eller flere] av CIS) i hele blæren.
2. Har tilstedeværelse av UC på et hvilket som helst sted utenfor urinblæren i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra Ta/T1/CIS i øvre trakt hvis pasienten har gjennomgått en fullstendig nefroureterektomi.
3. Har tilstedeværelse av småceller eller nevroendokrine komponenter i tumorvevsprøven.

4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller annet karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko prostatakreft (T1-T2a, Gleason-score ≤6 og PSA <10 ng/ml) enten behandlet med definitiv hensikt når som helst før screening eller ubehandlet i aktiv overvåking, er ikke ekskludert.

5. Har begrenset blærefunksjon med frekvens av små mengder urin (< 30 ml), urininkontinens, eller krever selvkateterisering eller permanent kateter.

6. Har en historie med strålebehandling til bekkenregionen uansett grunn.

   Tidligere/Samtidig terapi

7. Har mottatt tidligere bekken/lokal strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling for MIBC.

   Merk: Tidligere behandling for NMIBC med intravesikal instillasjonsterapi som BCG eller intravesikal kjemoterapi er tillatt, men må fullføres ≥28 dager før den første dosen av prøvelegemidlet. Tidligere systemisk behandling mottatt for behandling av NMIBC er ikke tillatt.

8. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Har mottatt tidligere behandling med en ASG-22CE eller andre MMAE-holdige ADC.

10. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

    Merk: Se avsnitt 5.5 for informasjon om COVID-19-vaksiner Tidligere/samtidig erfaring med kliniske studier

11. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 3 måneder før den første dosen med studieintervensjon.

    Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

    Diagnostiske vurderinger

12. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
13. Har ukontrollert diabetes. Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7 % til <8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte.
14. Har pågående sensorisk eller motorisk nevropati grad 2 eller høyere.
15. Har aktiv keratitt eller hornhinnesår. Pasienter med overfladisk punctate keratitt er tillatt dersom lidelsen blir tilstrekkelig behandlet etter etterforskerens oppfatning.
16. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider. Merk: To uker eller mindre med palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdom, med 1 ukes utvasking, er tillatt.
17. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvelegemiddel.
18. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor MK-3475, ASG-22CE og/eller noen av deres hjelpestoffer.
19. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
20. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
21. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
22. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Testen bør utføres innen 28 dager før den første dosen av prøvemedisinen.
23. Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påviselig HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) infeksjon. Testen bør utføres innen 28 dager før den første dosen av prøvemedisinen.
24. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
25. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
26. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
27. Gravide eller ammende, eller kvinnelige pasienter eller mannlige pasienter som ønsker å bli gravide fra tidspunktet for screening til 120 dager etter siste dose av MK-3475 og 6 måneder etter strålebehandling og siste dose av ASG-22CE, eller deres partnere.
28. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
29. Har en dokumentert anamnese med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med NYHA klasse IV innen 6 måneder før den første dosen av forsøksmedisinen.
30. Eller, hvis deltakelse i denne kliniske studien anses som upassende i henhold til etterforskerens vurdering.