Pembrolizumab a EV s radiační terapií pro pacienty s MIBC (PEVRAD)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  1. Muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let a kteří mají první potvrzenou diagnózu MIBC s převažující uroteliální histologií získanou pomocí diagnostického nebo maximálního TURBT do 90 dnů před zařazením.

     Poznámka: Účastníci se smíšenou histologií jsou způsobilí za předpokladu, že uroteliální složka je ≥50 %.

  2. Má klinicky nemetastazující rakovinu močového měchýře (N0M0) určenou zobrazením (CT hrudníku a CTU/MRU břicha a pánve), hodnocené podle místa.

  3. Mužští účastníci:

     Mužský účastník musí souhlasit s užíváním antikoncepce a nedarováním spermatu během podávání MK-3475 a ASG-22CE a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce MK-3475 a po dobu 6 měsíců po ASG-22CE.

  4. Ženské účastnice:

     Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

     1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
     2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce MK3475 a po dobu 6 měsíců po ASG-22CE a RT.
  5. Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
  6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
  7. Prokazuje adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 10 dnů před první dávkou studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky

1. Má přítomnost difuzního CIS (více ložisek [4 nebo větší] CIS) v celém močovém měchýři.
2. Má přítomnost UC na jakémkoli místě mimo močový měchýř v předchozích 2 letech s výjimkou Ta/T1/CIS horního traktu, pokud pacient podstoupil kompletní nefroureterektomii.
3. Má přítomnost jakékoli malobuněčné nebo neuroendokrinní složky ve vzorku nádorové tkáně.

4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře nebo jiným karcinomem in situ (např. karcinomem prsu, karcinomem děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Účastníci s nízkorizikovým karcinomem prostaty (T1-T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA <10 ng/ml), kteří byli léčeni s definitivním záměrem kdykoli před screeningem, nebo neléčení v rámci aktivního sledování, nejsou vyloučeni.

5. Má omezenou funkci močového měchýře s frekvencí malých množství moči (< 30 ml), inkontinenci moči nebo vyžaduje vlastní katetrizaci nebo permanentní katétr.

6. Má v anamnéze radiační terapii v oblasti pánve z jakéhokoli důvodu.

   Předcházející/souběžná terapie

7. Podstoupil předchozí pánevní/lokální radiační terapii nebo jakoukoli antineoplastickou léčbu MIBC.

   Poznámka: Předchozí léčba NMIBC intravezikální instilační terapií, jako je BCG nebo intravezikální chemoterapie, je povolena, ale musí být dokončena ≥28 dní před první dávkou zkušebního léku. Předchozí systémová léčba přijatá k léčbě NMIBC není povolena.

8. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Absolvoval předchozí terapii ASG-22CE nebo jinými ADC obsahujícími MMAE.

10. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

    Poznámka: Informace o vakcínách COVID-19 z předchozích/souběžných klinických studií naleznete v části 5.5

11. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.

    Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

    Diagnostická hodnocení

12. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před první dávkou studijní intervence (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
13. Má nekontrolovaný diabetes. Nekontrolovaný diabetes je definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % nebo HbA1c 7 % až < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny.
14. Má přetrvávající senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně 2 nebo vyšší.
15. Má aktivní keratitidu nebo ulceraci rohovky. Subjekty s povrchovou tečkovitou keratitidou jsou povoleny, pokud je porucha podle názoru zkoušejícího adekvátně léčena.
16. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy. Poznámka: Jsou povoleny dva týdny nebo méně paliativní radioterapie u onemocnění mimo CNS s 1 týdenním vymývaním.
17. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku.
18. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na MK-3475, ASG-22CE a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
19. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy).
20. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
21. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
22. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Test by měl být proveden do 28 dnů před první dávkou zkušebního léku.
23. Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a viru hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA). Test by měl být proveden do 28 dnů před první dávkou zkušebního léku.
24. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
25. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
26. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
27. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacienti mužského pohlaví, kteří si přejí otěhotnět od doby screeningu do 120 dnů po poslední dávce MK-3475 a 6 měsíců po radioterapii a poslední dávce ASG-22CE, nebo jejich partnerky.
28. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
29. Má zdokumentovanou anamnézu cévní mozkové příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků odpovídajících třídě NYHA IV během 6 měsíců před první dávkou zkušebního léku.
30. Nebo pokud je účast v tomto klinickém hodnocení považována za nevhodnou podle úsudku zkoušejícího.