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Pembrolizumab y EV con radioterapia para pacientes MIBC (PEVRAD)

25 de octubre de 2023 actualizado por: Takashi Kobayashi, Kyoto University Hospital

Un estudio multiinstitucional, abierto y de fase 2 para evaluar la eficacia de la terapia de inducción con MK-3475 y ASG-22CE seguida de radioterapia con MK-3475 en pacientes con MIBC que no son aptos para la cistectomía radical o la rechazan

Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia de inducción con MK-3475 y ASG-22CE y la radioterapia con MK-3475 en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular cT2-4aN0M0 que no son aptos para la cistectomía radical o la rechazan.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Kyoto, Japón, 606-8507
        • Reclutamiento
        • Kyoto University Hospital
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • Reclutamiento
        • Osaka Metropolitan University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japón, 650-0047
        • Reclutamiento
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japón, 305-8576
        • Reclutamiento
        • University of Tsukuba Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

    1. Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado y que tengan un primer diagnóstico confirmado de MIBC con histología urotelial predominante obtenido a través de una RTUV de diagnóstico o máxima dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.

      Nota: Los participantes con histología mixta son elegibles siempre que el componente urotelial sea ≥50 %.

    2. Tiene cáncer de vejiga clínicamente no metastásico (N0M0) determinado por imágenes (CT de tórax y UTC/MRU de abdomen y pelvis), evaluado por el sitio.
    3. Participantes masculinos:

      Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo y no donar esperma durante la administración de MK-3475 y ASG-22CE y durante al menos 90 días después de la última dosis de MK-3475 y durante 6 meses después de ASG-22CE.

    4. Mujeres participantes:

      Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

      1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
      2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de MK3475 y durante 6 meses después de ASG-22CE y RT.
    5. El participante da su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
    6. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
    7. Demuestra una función adecuada de los órganos. Todas las pruebas de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas

  1. Tiene la presencia de CIS difuso (múltiples focos [4 o más] de CIS) en toda la vejiga.
  2. Tiene presencia de CU en cualquier sitio fuera de la vejiga urinaria en los 2 años previos excepto Ta/T1/CIS del tracto superior si el paciente ha sido sometido a una nefroureterectomía completa.
  3. Tiene la presencia de alguna célula pequeña o componente neuroendocrino en la muestra de tejido tumoral.
  4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido terapia activa en los últimos 3 años.

    Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial u otro carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤6 y PSA <10 ng/mL) tratados con intención definitiva en cualquier momento antes de la selección o no tratados en vigilancia activa.

  5. Tiene una función vesical limitada con frecuencia de pequeñas cantidades de orina (< 30 ml), incontinencia urinaria o requiere autocateterismo o un catéter permanente.
  6. Tiene antecedentes de radioterapia en la región pélvica por cualquier motivo.

    Terapia previa/concomitante

  7. Ha recibido radioterapia pélvica/local previa o cualquier tratamiento antineoplásico para MIBC.

    Nota: Se permite el tratamiento previo para NMIBC con terapia de instilación intravesical como BCG o quimioterapia intravesical, pero debe completarse ≥28 días antes de la primera dosis del fármaco de prueba. No se permite el tratamiento sistémico previo recibido para el tratamiento de TVNMI.

  8. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
  9. Ha recibido terapia previa con un ASG-22CE u otros ADC que contienen MMAE.
  10. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

    Nota: consulte la Sección 5.5 para obtener información sobre las vacunas contra la COVID-19 Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

  11. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

    Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

    Evaluaciones de diagnóstico

  12. Una WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  13. Tiene diabetes no controlada. La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8% o HbA1c de 7% a <8% con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.
  14. Tiene neuropatía sensorial o motora en curso Grado 2 o superior.
  15. Tiene queratitis activa o ulceración corneal. Se permiten sujetos con queratitis punteada superficial si el trastorno está siendo tratado adecuadamente en opinión del investigador.
  16. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio de la intervención del estudio o toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides. Nota: Se permiten dos semanas o menos de radioterapia paliativa para enfermedades no relacionadas con el SNC, con un lavado de 1 semana.
  17. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba.
  18. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a MK-3475, ASG-22CE y/o cualquiera de sus excipientes.
  19. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
  20. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
  21. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  22. Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). La prueba debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba.
  23. Infección simultánea por hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable). La prueba debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba.
  24. No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas en curso.
  25. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para él. que el participante participe, a juicio del investigador tratante.
  26. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  27. Embarazadas o lactantes, o pacientes mujeres o pacientes varones que deseen quedar embarazadas desde el momento de la selección hasta 120 días después de la última dosis de MK-3475 y 6 meses después de la radioterapia y la última dosis de ASG-22CE, o sus parejas.
  28. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
  29. Tiene un historial documentado de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos consistentes con NYHA Clase IV dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del ensayo.
  30. O bien, si la participación en este ensayo clínico se considera inapropiada a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MK-3475 y ASG-22CE con radioterapia
Durante la fase de inducción, se administrarán 200 mg de MK-3475 en cuatro ciclos de un régimen de 3 semanas, con 1,25 mg/kg de ASG-22CE administrados el día 1 y el día 8 de cada ciclo. Las fases de tratamiento y mantenimiento consistirán en 9 ciclos de un curso cada 6 semanas, con 400 mg de MK-3475 administrados el Día 1 de cada curso en Q6W.
Otros nombres:
  • Pembrolizumab
Durante la fase de inducción, se administran cuatro ciclos del régimen de 3 semanas, con 1,25 mg/kg de ASG-22CE administrados el día 1 y el día 8 de cada ciclo.
Otros nombres:
  • Enfortumab vedotina
A todos los participantes que no se determinó que tenían EP en las imágenes durante la fase de inducción se les debería haber realizado una TURBT máxima a las 13 (± 1 semana) semanas después de la primera dosis del fármaco del ensayo.
La radioterapia se iniciará a más tardar 8 semanas después de la RTU-BT máxima. En este ensayo, se administrará una dosis total de 56 Gy usando 2 Gy por dosis. 40 Gy/20 fr (2 Gy/fr) en la pelvis pequeña seguido de 16 Gy/8 fr (2 Gy/fr) en toda la vejiga 5 veces a la semana durante 5 días consecutivos usando radioterapia conformada tridimensional (3D- TRC).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de eventos de vejiga intacta (BI-EFS)
Periodo de tiempo: 2 años
Evaluar la tasa de supervivencia libre de eventos (BI-EFS, por sus siglas en inglés) de la vejiga intacta a los 2 años después de la inscripción en el estudio evaluada mediante cistoscopia, citología, resultados de biopsia por revisión patológica central y evaluación por imágenes.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) a las 38 semanas
Periodo de tiempo: 38 semanas
La tasa de respuesta patológica completa se basa en la revisión patológica central de las biopsias del lecho tumoral realizadas a las 38 semanas y los resultados de los estudios de imágenes realizados por cada institución.
38 semanas
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
OS se define como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la muerte por cualquier causa.
2 años
Supervivencia libre de metástasis (MFS)
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia libre de metástasis se define como el tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la primera evidencia documentada de metástasis ganglionares o distantes según lo evaluado por TC de tórax y UTC o MRU de abdomen y pelvis y/o resultados de biopsia evaluados por revisión patológica central, o muerte de cualquier causa. Si la biopsia no es factible debido a la seguridad del participante, la imagen por sí sola será suficiente.
2 años
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: 2 años
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Se presentará el número de participantes que experimenten un EA.
2 años
Número de participantes que interrumpieron la intervención del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: 2 años
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Se presentará el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
2 años
Cambio desde el inicio en el estado de salud global/calidad de vida (ítems 29 y 30) Puntaje combinado en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
El EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Respuestas de los participantes a las preguntas "¿Cómo calificaría su salud general durante la semana pasada?" y "¿Cómo calificaría su calidad de vida en general durante la última semana?" se puntúan en una escala de 7 puntos (1=muy pobre a 7=excelente). Una puntuación más alta indica un mejor resultado general. Se presentará el cambio desde el inicio en la puntuación combinada del estado de salud global/calidad de vida (elementos 29 y 30 de EORTC QLQ-C30).
Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en el funcionamiento físico (ítems 1-5) Puntaje combinado en el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Las respuestas de los participantes a 5 preguntas sobre su funcionamiento físico se califican en una escala de 4 puntos (1 = nada a 4 = mucho). Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. Se presentará el cambio desde el inicio en la puntuación combinada de Funcionamiento físico (EORTC QLQ-C30, ítems 1-5).
Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en los dominios urinario, intestinal y sexual del índice de cáncer de vejiga (BCI)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
El BCI es un cuestionario de salud validado y específico de la condición que evalúa la calidad de vida entre los participantes con cáncer de vejiga. El BCI contiene 36 ítems que evalúan 3 dominios (urinario, intestinal y sexual) con subdominios de función y molestias. Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas corresponden a un mejor funcionamiento y calidad de vida relacionada con la salud. Se presentará el cambio desde el inicio en las puntuaciones combinadas de los dominios urinario, intestinal y sexual del BCI.
Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
Cambio desde el inicio en la puntuación visual analógica (VAS) de la calidad de vida europea (EuroQoL)-5 dimensiones, cuestionario de 5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
El EQ-5D-5L VAS registra la salud autoevaluada del encuestado en una escala analógica visual vertical de 10 cm. El encuestado lo califica en una escala de 0 a 100, siendo 0 "la peor salud que pueda imaginar" y 100 "la mejor salud que pueda imaginar". Se presentará el cambio desde el inicio en EQ-5D-5L VAS.
Línea de base y hasta aproximadamente 2 años
Tiempo hasta el deterioro (TTD) en el estado de salud global/calidad de vida (ítems 29 y 30) Puntaje combinado en el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 2 años
El EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Respuestas de los participantes a las preguntas "¿Cómo calificaría su salud general durante la semana pasada?" y "¿Cómo calificaría su calidad de vida en general durante la última semana?" se puntúan en una escala de 7 puntos (1=muy pobre a 7=excelente). Una puntuación más alta indica un mejor resultado general. TTD en Estado de salud global/Calidad de vida se define como el tiempo desde el inicio hasta el primer inicio de una disminución de 10 puntos o más desde el inicio en el Estado de salud global/Calidad de vida (EORTC QLQ-C30 Elementos 29 y 30) puntaje combinado , con o sin confirmación posterior.
2 años
TTD en el funcionamiento físico (ítems 1-5) Puntaje combinado en el EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 2 años
EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Las respuestas de los participantes a 5 preguntas sobre su funcionamiento físico se califican en una escala de 4 puntos (1 = nada a 4 = mucho). Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. La puntuación combinada de TTD en el funcionamiento físico (EORTC QLQ-C30 Items 1-5) se define como el tiempo desde el inicio (en la aleatorización) hasta el primer inicio de una disminución de ≥10 puntos con confirmación en la visita posterior de una disminución de ≥10 puntos. disminución en el funcionamiento físico Ítems 1 a 5 puntajes de escala.
2 años
TTD en los dominios urinario, intestinal y sexual del BCI
Periodo de tiempo: 2 años
El BCI es un cuestionario de salud validado y específico de la condición que evalúa la calidad de vida entre los participantes con cáncer de vejiga. El BCI contiene 36 ítems que evalúan 3 dominios (urinario, intestinal y sexual) con subdominios de función y molestias. Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas corresponden a un mejor funcionamiento y calidad de vida relacionada con la salud. TTD en BCI se define como un empeoramiento de 6, 7 y 7 puntos o más desde el inicio para los dominios urinario, intestinal y sexual, respectivamente, con o sin confirmación posterior, según una regla de censura a la derecha.
2 años
TTD en el VAS del EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: 2 años
El EQ-5D-5L VAS registra la salud autoevaluada del encuestado en una escala analógica visual vertical de 10 cm. El encuestado lo califica en una escala de 0 a 100, siendo 0 "la peor salud que pueda imaginar" y 100 "la mejor salud que pueda imaginar". TTD en EQ-5D-5L VAS se define como el tiempo desde el inicio hasta el primer inicio de una disminución de 7 puntos o más desde el inicio en EQ-5D-5L VAS, con o sin confirmación posterior, bajo una regla de censura a la derecha.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Takashi Kobayashi, MD,PhD, Kyoto University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

30 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de vejiga

Ensayos clínicos sobre MK-3475

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