Пембролизумаб и EV с лучевой терапией для пациентов с МИРМП (PEVRAD)

Критерии включения:

• Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

  1. Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет и у которых впервые подтвержден диагноз МИРМП с преобладающей гистологией уротелия, полученный с помощью диагностической или максимальной ТУР в течение 90 дней до включения.

     Примечание. Участники со смешанной гистологией имеют право на участие при условии, что уротелиальный компонент составляет ≥50%.

  2. Имеет клинически неметастатический рак мочевого пузыря (N0M0), определенный с помощью изображений (КТ грудной клетки и CTU/MRU брюшной полости и таза), оцененный локализацией.

  3. Участники мужского пола:

     Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства и не сдавать сперму во время введения MK-3475 и ASG-22CE и в течение не менее 90 дней после последней дозы MK-3475 и в течение 6 месяцев после ASG-22CE.

  4. Женщины-участницы:

     Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

     1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
     2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы MK3475 и в течение 6 месяцев после ASG-22CE и RT.
  5. Участник дает письменное информированное согласие на исследование.
  6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  7. Демонстрирует адекватную функцию органа. Все скрининговые лабораторные тесты следует проводить в течение 10 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

Медицинские условия

1. Наличие диффузного КИС (множественные очаги [4 и более] КИС) по всему мочевому пузырю.
2. Наличие язвенного колита в любом месте за пределами мочевого пузыря в течение предыдущих 2 лет, за исключением Ta/T1/CIS верхних мочевых путей, если пациент перенес полную нефроуретерэктомию.
3. Наличие любых мелкоклеточных или нейроэндокринных компонентов в образце опухолевой ткани.

4. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активной терапии в течение последних 3 лет.

   Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или другой карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию. Не исключаются участники с раком предстательной железы низкого риска (T1-T2a, оценка по шкале Глисона ≤6 и ПСА <10 нг/мл), получавшие лечение с окончательным намерением в любое время до скрининга или не получавшие лечения в ходе активного наблюдения.

5. Имеет ограниченную функцию мочевого пузыря с частым выделением небольшого количества мочи (< 30 мл), недержанием мочи или требует самостоятельной катетеризации или постоянного постоянного катетера.

6. В анамнезе лучевая терапия области таза по любой причине.

   Предшествующая/сопутствующая терапия

7. Получал предшествующую тазовую/локальную лучевую терапию или любое противоопухолевое лечение по поводу MIBC.

   Примечание. Предварительное лечение НМИРМЖ с помощью внутрипузырной инстилляционной терапии, такой как БЦЖ или внутрипузырная химиотерапия, разрешено, но должно быть завершено за ≥28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Предшествующее системное лечение, полученное для лечения НМИРМЖ, не допускается.

8. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
9. Получал предшествующую терапию ASG-22CE или другими ADC, содержащими MMAE.

10. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.

    Примечание: пожалуйста, обратитесь к Разделу 5.5 для получения информации о вакцинах против COVID-19. Опыт предшествующих/параллельных клинических исследований.

11. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

    Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

    Диагностические оценки

12. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
13. Имеет неконтролируемый диабет. Неконтролируемый диабет определяется как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥8% или HbA1c от 7% до <8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые не объясняются иначе.
14. Имеет постоянную сенсорную или моторную невропатию 2 степени или выше.
15. Имеет активный кератит или изъязвление роговицы. Субъекты с поверхностным точечным кератитом допускаются, если, по мнению исследователя, это заболевание адекватно лечится.
16. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства или связанной с облучением токсичности, требующей кортикостероидов. Примечание. Допускается двухнедельная или менее паллиативная лучевая терапия при заболеваниях, не связанных с ЦНС, с 1-недельным вымыванием.
17. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
18. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к MK-3475, ASG-22CE и/или любому из их вспомогательных веществ.
19. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов).
20. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
21. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
22. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тест должен быть выполнен в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
23. Сопутствующая активная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) и вируса гепатита С (определяется как анти-ВГС-положительный и определяемая РНК ВГС). Тест должен быть выполнен в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
24. Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
25. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования, так что это не отвечает интересам участник участвовать, по мнению лечащего исследователя.
26. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
27. Беременные или кормящие пациенты, пациенты женского пола или пациенты мужского пола, желающие забеременеть с момента скрининга до 120 дней после последней дозы MK-3475 и 6 месяцев после лучевой терапии и последней дозы ASG-22CE, или их партнеры.
28. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
29. Имеет в анамнезе документально подтвержденное цереброваскулярное событие (инсульт или транзиторную ишемическую атаку), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или сердечные симптомы, соответствующие классу IV по NYHA, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
30. Или, если участие в этом клиническом исследовании считается нецелесообразным по мнению исследователя.