Le rôle de l'IL5 dans l'intégrité des cellules épithéliales
L'objectif de cette étude en laboratoire est d'examiner l'effet du médicament mépolizumab sur la santé et la fonction des cellules tapissant les voies respiratoires nasales humaines dans une culture cellulaire in vitro provenant de patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypose nasale. Les principales questions que l'étude se propose d'étudier sont les suivantes :
- Pour voir ce que fait le mépolizumab pour supprimer l'inflammation des cellules humaines.
- Pour voir ce que le mépolizumab fait pour maintenir l'intégrité de la barrière des cellules épithéliales
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement anti-IL5 favorisera la fonction des cellules épithéliales en inhibant l'inflammation de type 1 et à médiation immunitaire innée et la transition épithéliale-mésenchymateuse résultant de l'induction de l'IL5.
Objectif 1. Pour tester l'hypothèse selon laquelle la thérapie anti-IL5 entraîne l'inhibition du dysfonctionnement des cellules épithéliales, y compris les réponses inflammatoires dérivées de l'épithélium et le dysfonctionnement de la barrière, les chercheurs examineront l'effet de l'exposition in vitro au mépolizumab anti-IL5 des cellules épithéliales nasales primaires humaines issues de la rhinosinusite chronique avec polypose sur les marqueurs inflammatoires immunitaires de type 1, de type 2 et innés, et les marqueurs de la fonction de barrière cellulaire épithéliale.
Objectif 2. Pour examiner l'effet du mépolizumab sur la modulation générale de l'expression des réponses géniques inflammatoires immunitaires de type 2, de type 1, de type 3 et innées dans les cellules épithéliales des voies respiratoires nasales humaines, les chercheurs effectueront un séquençage d'ARN à haut débit sur des cellules humaines différenciées amorcées à l'IL5. cellules épithéliales nasales primaires exposées à la présence et à l'absence de mépolizumab culture cellulaire in vitro provenant de patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypose nasale. Ces études fourniront une approche impartiale pour l'identification des biomarqueurs résultant du traitement anti-IL5.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21117
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- (1) inflammation naso-sinusienne depuis plus de 12 semaines comprenant au moins 2 des symptômes suivants : obstruction/congestion nasale, écoulement nasal (antérieur ou postérieur), pression/douleur faciale, diminution de l'odorat.
- (2) confirmation des symptômes cliniques par : (2a) preuve par tomodensitométrie d'une inflammation de la muqueuse des sinus paranasaux, et/ou (2b) preuve par examen endoscopique d'une purulence des sinus ou du complexe ostioméatal ; et
- (3) présence de polypes nasaux observés à l'examen endoscopique ou au scanner des sinus.
Critère d'exclusion:
1. Les enfants de moins de 18 ans seront exclus en raison de :
- diagnostic confondant possible de fibrose kystique et d'autres étiologies inflammatoires non de type 2 qui se présentent couramment avec des polypes nasaux dans la population pédiatrique.
- absence de pneumatisation complète de la majorité des sinus paranasaux
- 2. femelles gestantes ou allaitantes,
- 3. prisonniers,
- 4. handicapé mental
- 5. les personnes incapables de donner un consentement éclairé seront envisagées pour inclusion.
- 6. maladie secondaire à un processus anatomique clairement défini, tel qu'un traumatisme facial et une obstruction due à une tumeur naso-sinusienne.
- 7. exposition à des glucocorticoïdes oraux ou systémiques IV dans les 2 semaines suivant la chirurgie
- 8. L'exposition aux agents biologiques immunomodulateurs sera exclue. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, un traitement systémique avec des produits biologiques omalizumab, dupilumab, mépolizumab, benralizumab, reslizumab ou rituximab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras de traitement mépolizumab
Les cellules épithéliales nasales seront exposées in vitro au mépolizumab en culture.
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Exposition in vitro de cellules épithéliales nasales humaines au mépolizumab
Autres noms:
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Aucune intervention: Bras de commande
Les cellules épithéliales nasales seront exposées in vitro à des milieux sans mépolizumab en culture
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des marqueurs inflammatoires de type 1 (ng/mL)
Délai: 0 à 48 heures
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Expression de l'ARNm et de la protéine de la cytokine IL8
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0 à 48 heures
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Modification des marqueurs inflammatoires de type 2 (ng/mL)
Délai: 0 à 48 heures
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Expression de l'ARNm et des protéines de l'IL5 et de la lymphopoïétine stromale thymique
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0 à 48 heures
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Modification des marqueurs inflammatoires immunitaires innés (ng/mL)
Délai: 0 à 48 heures
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Expression de l'ARNm et des protéines du récepteur IL1
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0 à 48 heures
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Modification de l'expression de la protéine de la fonction barrière épithéliale (ng/mL)
Délai: 0 à 48 heures
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E-cadhérine
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0 à 48 heures
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Modification des marqueurs d'intégrité épithéliale (unités d'intensité de coloration)
Délai: 0 à 48 heures
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expression de la protéine d'actine du muscle lisse alpha
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0 à 48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00363909
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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