IL5:n rooli epiteelisolujen eheydessä
Tämän laboratoriotutkimuksen tavoitteena on tutkia mepolitsumabilääkkeen vaikutusta ihmisen nenän hengitysteitä peittävien solujen terveyteen ja toimintaan in vitro -soluviljelmässä, joka on peräisin potilailta, joilla on krooninen rinosinusiitti, jolla on nenän polypoosi. Tutkimuksen tärkeimmät kysymykset ovat:
- Nähdäksesi, mitä mepolitsumabi tekee ihmisen solujen tulehduksen estämiseksi.
- Nähdäksesi, mitä mepolitsumabi tekee epiteelisolujen esteen eheyden ylläpitämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat olettavat, että anti-IL5-hoito edistää epiteelisolujen toimintaa estämällä tyypin 1 ja synnynnäistä immuunivälitteistä tulehdusta ja epiteeli-mesenkymaalista siirtymää, joka johtuu IL5:n induktiosta.
Tavoite 1. Testaakseen hypoteesia, jonka mukaan anti-IL5-hoito johtaa epiteelisolujen toimintahäiriöiden, mukaan lukien epiteelistä peräisin olevien tulehdusreaktioiden ja esteen toimintahäiriön, estoon, tutkijat tutkivat ihmisen primaaristen nenän epiteelisolujen anti-IL5-mepolitsumabialtistuksen vaikutusta nenän kroonisesta rinosinusiitista. polypoosi tyypin 1, tyypin 2 ja synnynnäisten immuuni-inflammatoristen merkkiaineiden sekä epiteelisolujen estetoiminnan markkerien suhteen.
Tavoite 2. Tutkiakseen mepolitsumabin vaikutusta laajasti moduloimaan tyypin 2, tyypin 1, tyypin 3 ja synnynnäisten immuunitulehdusgeenivasteiden ilmentymistä ihmisen nenän hengitysteiden epiteelisoluissa, tutkijat suorittavat korkean suorituskyvyn RNA-sekvensoinnin IL5:llä pohjustetulle erilaistuneelle ihmiselle. primaariset nenän epiteelisolut, jotka on altistettu mepolitsumabin in vitro -soluviljelmän esiintymiselle ja puuttumiselle ja jotka ovat peräisin potilailta, joilla on krooninen rinosinusiitti, jolla on nenän polypoosi. Nämä tutkimukset tarjoavat puolueettoman lähestymistavan anti-IL5-hoidosta saatujen biomarkkerien tunnistamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean Kim, MD PhD
- Puhelinnumero: 410-550-2644
- Sähköposti: jeankim@jhmi.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Johns Hopkins Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean Kim, MD PhD
- Puhelinnumero: 410-550-0460
- Sähköposti: jeankim@jhmi.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Hyun Lee, PhD
- Puhelinnumero: 410-550-2064
- Sähköposti: hlee77@jhmi.edu
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21117
- Rekrytointi
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean Kim, MD PhD
- Puhelinnumero: 410-550-0460
- Sähköposti: jeankim@jhmi.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Hyun Sil Lee, PhD
- Puhelinnumero: 410-550-2064
- Sähköposti: hlee77@jhmi.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (1) yli 12 viikkoa kestänyt sinonasaalinen tulehdus, johon sisältyy vähintään 2 seuraavista oireista: nenän tukkoisuus/tukkoisuus, nenävuoto (etu- tai takaosa), kasvojen paine/kipu, hajuaistin heikkeneminen.
- (2) kliinisten oireiden vahvistaminen: (2a) CT-kuvaus sivuonteloiden limakalvon tulehduksesta ja/tai (2b) endoskooppinen tutkimus näyttö poskionteloiden tai ostiomeataalikompleksin märkimisestä; ja
- (3) nenäpolyyppien esiintyminen endoskooppisessa tutkimuksessa tai poskionteloiden CT-skannauksessa.
Poissulkemiskriteerit:
1. Alle 18-vuotiaat lapset suljetaan pois seuraavista syistä:
- mahdollinen hämmentävä diagnoosi kystisesta fibroosista ja muista ei-tyypin 2 tulehduksellisista etiologioista, jotka yleensä esiintyvät nenäpolyypeilla lapsiväestössä.
- suurimman osan sivuonteloiden täydellisen pneumatisoinnin puute
- 2. raskaana olevat tai imettävät naaraat,
- 3. vangit,
- 4. henkisesti vammainen
- 5. Henkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, harkitaan sisällyttämistä.
- 6. selkeästi määritellystä anatomisesta prosessista johtuva sairaus, kuten kasvojen trauma ja sinonasaalisen kasvaimen aiheuttama tukos.
- 7. altistuminen oraalisille tai systeemisille IV glukokortikoideille 2 viikon sisällä leikkauksesta
- 8. altistuminen immunomoduloiville biologisille aineille suljetaan pois. Näitä ovat muun muassa systeeminen hoito biologisilla aineilla omalitsumabilla, dupilumabilla, mepolitsumabilla, benralitsumabilla, reslitsumabilla tai rituksimabilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mepolitsumabihoitohaara
Nenän epiteelisolut altistetaan in vitro mepolitsumabille viljelmässä.
|
Ihmisen nenän epiteelisolujen altistuminen mepolitsumabille in vitro
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Nenän epiteelisolut altistetaan in vitro alustalle ilman mepolitsumabia viljelmässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tyypin 1 tulehdusmarkkereissa (ng/ml)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
IL8 sytokiinin mRNA ja proteiinin ilmentyminen
|
0-48 tuntia
|
|
Muutos tyypin 2 tulehdusmarkkereissa (ng/ml)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
IL5 ja kateenkorvan stromaalisen lymfopoietiinin sytokiinin mRNA ja proteiinin ilmentyminen
|
0-48 tuntia
|
|
Muutos synnynnäisissä immuunitulehdusmarkkereissa (ng/ml)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
IL1-reseptorin mRNA- ja proteiiniekspressio
|
0-48 tuntia
|
|
Muutos epiteelin estefunktion proteiinin ilmentymisessä (ng/ml)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
E-kadheriini
|
0-48 tuntia
|
|
Muutos epiteelin eheysmarkkereissa (värjäytymisintensiteettiyksiköt)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
alfa-sileän lihaksen aktiiniproteiinin ilmentyminen
|
0-48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00363909
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen rinosinusiitti (diagnoosi)
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
Kliiniset tutkimukset Mepolitsumabi
-
GlaxoSmithKlineValmisAstmaYhdysvallat, Argentiina, Australia, Kanada, Ranska, Saksa, Japani, Venäjän federaatio, Espanja, Ukraina, Belgia, Chile, Korean tasavalta, Meksiko, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta