IL5:s roll i epitelcellers integritet
Målet med denna laboratoriestudie är att undersöka effekten av mepolizumab-läkemedlet på hälsan och funktionen hos de celler som kantar de mänskliga nasala luftvägarna in vitro-cellkultur från patienter med kronisk rhinosinusit med nasal polypos. Huvudfrågorna som studien syftar till att studera är:
- För att se vad mepolizumab gör för att dämpa inflammation i mänskliga celler.
- För att se vad mepolizumab gör för att upprätthålla barriärintegriteten hos epitelceller
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna antar att anti-IL5-behandling kommer att främja epitelcellernas funktion genom hämning av typ 1 och medfödd immunförmedlad inflammation och epitel-mesenkymal övergång till följd av IL5-induktion.
Mål 1. För att testa hypotesen att anti-IL5-terapi resulterar i hämning av epitelcellsdysfunktion inklusive epitelhärledda inflammatoriska svar och barriärdysfunktion, kommer forskarna att undersöka effekten av in vitro anti-IL5 mepolizumab exponering av mänskliga primära nasala epitelceller från kronisk rhinosinusit med nasal polypos på typ 1, typ 2 och medfödda immuninflammatoriska markörer och markörer för epitelcellsbarriärfunktion.
Syfte 2. För att undersöka effekten av mepolizumab för att i stort sett modulera uttrycket av typ 2, typ 1, typ 3 och medfödda immuninflammatoriska gensvar i humana nasala luftvägsepitelceller, kommer utredarna att utföra RNA-sekvensering med hög genomströmning på IL5-primad differentierad människa primära nasala epitelceller exponerade för närvaron och frånvaron av mepolizumab in vitro cellkultur som härrör från patienter med kronisk rhinosinusit med nasal polypos. Dessa studier kommer att ge ett opartiskt tillvägagångssätt för identifiering av biomarkörer som är resultatet av anti-IL5-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21117
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- (1) sinonasal inflammation i mer än 12 veckor som inkluderar minst två av följande symtom: nästäppa/täppa näsan, flytningar från näsan (främre eller bakre), ansiktstryck/smärta, minskning av luktsinne.
- (2) bekräftelse av de kliniska symtomen genom: (2a) CT-skanningsbevis på paranasal sinus-slemhinneinflammation och/eller (2b) endoskopisk undersökning av purulens från bihålorna eller ostiomeatalkomplexet; och
- (3) närvaro av näspolyper som ses vid endoskopisk undersökning eller sinus-CT-skanning.
Exklusions kriterier:
1. Barn under 18 år kommer att uteslutas på grund av:
- möjlig förvirrande diagnos av cystisk fibros och andra icke-typ 2-inflammatoriska etiologier som vanligtvis uppträder med näspolyper i den pediatriska populationen.
- avsaknad av fullständig pneumatisering av majoriteten av paranasala bihålor
- 2. gravida eller ammande kvinnor,
- 3. fångar,
- 4. psykiskt funktionshindrade
- 5. personer som inte kan ge informerat samtycke kommer att övervägas att inkluderas.
- 6. sjukdom sekundär till en tydligt definierad anatomisk process, såsom ansiktstrauma, och obstruktion på grund av sinonasal neoplasm.
- 7. exponering för orala eller systemiska IV glukokortikoider inom 2 veckor efter operationen
- 8. exponering för immunmodulerande biologiska läkemedel kommer att uteslutas. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, systemisk behandling med biologiska läkemedel omalizumab, dupilumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab eller rituximab.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mepolizumab behandlingsarm
Nasala epitelceller kommer att exponeras in vitro för mepolizumab i kultur.
|
In vitro exponering av humana nasala epitelceller för mepolizumab
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollarm
Nasala epitelceller kommer att exponeras in vitro för media utan mepolizumab i kultur
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av typ 1-inflammatoriska markörer (ng/ml)
Tidsram: 0 till 48 timmar
|
IL8 cytokin mRNA och proteinuttryck
|
0 till 48 timmar
|
|
Förändring i typ 2 inflammatoriska markörer (ng/ml)
Tidsram: 0 till 48 timmar
|
IL5 och tymisk stromal lymfopoietin cytokin-mRNA och proteinuttryck
|
0 till 48 timmar
|
|
Förändring i medfödda immuninflammatoriska markörer (ng/ml)
Tidsram: 0 till 48 timmar
|
IL1-receptor-mRNA och proteinuttryck
|
0 till 48 timmar
|
|
Förändring i epitelbarriärfunktion proteinuttryck (ng/mL)
Tidsram: 0 till 48 timmar
|
E-cadherin
|
0 till 48 timmar
|
|
Förändring i epitelial integritetsmarkörer (färgningsintensitetsenheter)
Tidsram: 0 till 48 timmar
|
alfa-slätmuskelaktinproteinuttryck
|
0 till 48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00363909
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .