Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van IL5 in de integriteit van epitheliale cellen

9 oktober 2023 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Het doel van deze laboratoriumstudie is het onderzoeken van het effect van mepolizumab op de gezondheid en functie van de cellen langs de menselijke neusluchtwegen in vitro celcultuur afkomstig van patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen. De belangrijkste vragen die de studie beoogt te bestuderen zijn:

  1. Om te zien wat mepolizumab doet om ontstekingen van de menselijke cellen te onderdrukken.
  2. Om te zien wat mepolizumab doet om de barrière-integriteit van epitheelcellen te behouden

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstellen dat anti-IL5-behandeling de epitheelcelfunctie zal bevorderen door remming van Type 1 en aangeboren immuungemedieerde ontsteking en epitheel-mesenchymale overgang als gevolg van IL5-inductie.

Doel 1. Om de hypothese te testen dat anti-IL5-therapie resulteert in remming van epitheelceldisfunctie, waaronder van epitheel afgeleide ontstekingsreacties en barrièredisfunctie, zullen de onderzoekers het effect onderzoeken van in vitro blootstelling aan anti-IL5-mepolizumab van humane primaire nasale epitheelcellen van chronische rhinosinusitis met nasale epitheelcellen. polyposis op Type 1, Type 2 en aangeboren immuun-inflammatoire markers, en markers van epitheelcelbarrièrefunctie.

Doel 2. Om het effect te onderzoeken van mepolizumab om de expressie van type 2, type 1, type 3 en aangeboren immuun-inflammatoire genresponsen in humane neusluchtwegepitheelcellen breed te moduleren, zullen de onderzoekers high-throughput RNA-sequencing uitvoeren op IL5-primed gedifferentieerde menselijke primaire nasale epitheelcellen die zijn blootgesteld aan de aan- en afwezigheid van mepolizumab in vitro-celkweek die afkomstig zijn van patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen. Deze onderzoeken zullen een onbevooroordeelde benadering bieden voor de identificatie van biomarkers die het resultaat zijn van anti-IL5-behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

8

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21117
        • Werving
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • (1) sinonasale ontsteking gedurende meer dan 12 weken met ten minste 2 van de volgende symptomen: verstopte/verstopte neus, loopneus (anterieur of posterieur), druk/pijn in het gezicht, vermindering van reukvermogen.
  • (2) bevestiging van de klinische symptomen door: (2a) CT-scan bewijs van paranasale sinus mucosale ontsteking, en/of (2b) endoscopisch onderzoek bewijs van purulentie van de sinussen of het ostiomeatale complex; En
  • (3) aanwezigheid van neuspoliepen gezien op endoscopisch onderzoek of sinus CT-scan.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Kinderen onder de 18 jaar worden uitgesloten wegens:

    1. mogelijk verwarrende diagnose van cystische fibrose en andere niet-type 2 inflammatoire etiologieën die zich gewoonlijk presenteren met neuspoliepen bij pediatrische patiënten.
    2. gebrek aan volledige pneumatisering van de meeste neusbijholten
  • 2. drachtige of zogende vrouwtjes,
  • 3. gevangenen,
  • 4. verstandelijk gehandicapten
  • 5. personen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, worden overwogen voor opname.
  • 6. ziekte secundair aan een duidelijk omschreven anatomisch proces, zoals gezichtstrauma en obstructie als gevolg van sinonasaal neoplasma.
  • 7. blootstelling aan orale of systemische intraveneuze glucocorticoïden binnen 2 weken na de operatie
  • 8. blootstelling aan immunomodulerende biologische geneesmiddelen wordt uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, systemische behandeling met biologische geneesmiddelen omalizumab, dupilumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab of rituximab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mepolizumab-behandelingsarm
Nasale epitheelcellen zullen in vitro worden blootgesteld aan mepolizumab in kweek.
Geneesmiddel: Mepolizumab
In vitro blootstelling van menselijke neusepitheelcellen aan mepolizumab
Andere namen:
  • Nucala
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
Nasale epitheelcellen zullen in vitro worden blootgesteld aan media zonder mepolizumab in kweek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ontstekingsmarkers type 1 (ng/ml)
Tijdsspanne: 0 tot 48 uur
IL8 cytokine mRNA en eiwitexpressie
0 tot 48 uur
Verandering in ontstekingsmarkers type 2 (ng/ml)
Tijdsspanne: 0 tot 48 uur
IL5 en thymische stromale lymfopoëtine cytokine mRNA en eiwitexpressie
0 tot 48 uur
Verandering in ontstekingsmarkers van het aangeboren immuunsysteem (ng/ml)
Tijdsspanne: 0 tot 48 uur
IL1-receptor-mRNA en eiwitexpressie
0 tot 48 uur
Verandering in eiwitexpressie van de epitheliale barrièrefunctie (ng/ml)
Tijdsspanne: 0 tot 48 uur
E-cadherine
0 tot 48 uur
Verandering in markers voor epitheelintegriteit (eenheden voor kleuringsintensiteit)
Tijdsspanne: 0 tot 48 uur
alfa-gladde spier actine-eiwitexpressie
0 tot 48 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00363909

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische Rhinosinusitis (Diagnose)

Klinische onderzoeken op Mepolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren