Роль IL5 в целостности эпителиальных клеток
Целью данного лабораторного исследования является изучение влияния препарата меполизумаб на здоровье и функцию клеток, выстилающих носовые дыхательные пути человека, в культуре клеток in vitro, полученных от пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа. Основными вопросами, на изучение которых направлено исследование, являются:
- Чтобы увидеть, как меполизумаб подавляет воспаление клеток человека.
- Чтобы увидеть, как меполизумаб поддерживает барьерную целостность эпителиальных клеток
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи предполагают, что лечение анти-IL5 будет способствовать функции эпителиальных клеток за счет ингибирования воспаления типа 1 и врожденного иммунного опосредованного воспаления, а также эпителиально-мезенхимального перехода в результате индукции IL5.
Цель 1. Чтобы проверить гипотезу о том, что анти-IL5 терапия приводит к ингибированию дисфункции эпителиальных клеток, включая воспалительные реакции эпителиального происхождения и барьерную дисфункцию, исследователи изучат эффект in vitro воздействия анти-IL5 меполизумаба на первичные клетки носового эпителия человека при хроническом риносинусите с назальной дисфункцией. полипоза на маркеры воспаления типа 1, типа 2 и врожденного иммунитета, а также маркеры барьерной функции эпителиальных клеток.
Цель 2. Чтобы изучить влияние меполизумаба на широкую модуляцию экспрессии генов типа 2, типа 1, типа 3 и врожденных иммунных воспалительных генных ответов в эпителиальных клетках носовых дыхательных путей человека, исследователи проведут высокопроизводительное секвенирование РНК на дифференцированных клетках человека, примированных IL5. первичные эпителиальные клетки носа, подвергшиеся воздействию меполизумаба в присутствии и в отсутствие культуры клеток in vitro, полученные от пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа. Эти исследования обеспечат беспристрастный подход к идентификации биомаркеров, возникающих в результате лечения анти-IL5.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jean Kim, MD PhD
- Номер телефона: 410-550-2644
- Электронная почта: jeankim@jhmi.edu
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Рекрутинг
- Johns Hopkins Hospital
-
Контакт:
- Jean Kim, MD PhD
- Номер телефона: 410-550-0460
- Электронная почта: jeankim@jhmi.edu
-
Контакт:
- Hyun Lee, PhD
- Номер телефона: 410-550-2064
- Электронная почта: hlee77@jhmi.edu
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21117
- Рекрутинг
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Контакт:
- Jean Kim, MD PhD
- Номер телефона: 410-550-0460
- Электронная почта: jeankim@jhmi.edu
-
Контакт:
- Hyun Sil Lee, PhD
- Номер телефона: 410-550-2064
- Электронная почта: hlee77@jhmi.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- (1) воспаление придаточных пазух носа в течение более 12 недель, которое включает как минимум 2 из следующих симптомов: заложенность/заложенность носа, выделения из носа (передние или задние), давление/боль в лице, снижение обоняния.
- (2) подтверждение клинических симптомов с помощью: (2а) данных компьютерной томографии о воспалении слизистой оболочки придаточных пазух носа и/или (2b) данных эндоскопического исследования о наличии гноя из пазух или остиомеатального комплекса; и
- (3) наличие полипов в носу, видимых при эндоскопическом исследовании или КТ придаточных пазух носа.
Критерий исключения:
1. Дети в возрасте до 18 лет будут исключены из-за:
- возможный смешанный диагноз муковисцидоза и других воспалительных заболеваний, отличных от 2-го типа, которые обычно проявляются назальными полипами в педиатрической популяции.
- отсутствие полной пневматизации большинства околоносовых пазух
- 2. беременные или кормящие самки,
- 3. заключенные,
- 4. умственно отсталый
- 5. лица, не способные дать информированное согласие, будут рассматриваться для включения.
- 6. болезнь, вторичная по отношению к четко определенному анатомическому процессу, такому как травма лица и обструкция из-за синоназального новообразования.
- 7. воздействие пероральных или системных глюкокортикоидов внутривенно в течение 2 недель после операции.
- 8. Будет исключено воздействие иммуномодулирующих биопрепаратов. К ним относятся, помимо прочего, системное лечение биологическими препаратами омализумаб, дупилумаб, меполизумаб, бенрализумаб, реслизумаб или ритуксимаб.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения меполизумабом
Эпителиальные клетки носа будут подвергаться воздействию меполизумаба in vitro в культуре.
|
Воздействие меполизумаба на эпителиальные клетки носа человека in vitro
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Рычаг управления
Эпителиальные клетки носа будут подвергаться воздействию среды in vitro без меполизумаба в культуре.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение маркеров воспаления типа 1 (нг/мл)
Временное ограничение: От 0 до 48 часов
|
МРНК цитокина IL8 и экспрессия белка
|
От 0 до 48 часов
|
|
Изменение маркеров воспаления типа 2 (нг/мл)
Временное ограничение: От 0 до 48 часов
|
МРНК цитокина IL5 и стромального лимфопоэтина тимуса и экспрессия белка
|
От 0 до 48 часов
|
|
Изменение маркеров воспаления врожденного иммунитета (нг/мл)
Временное ограничение: От 0 до 48 часов
|
МРНК рецептора IL1 и экспрессия белка
|
От 0 до 48 часов
|
|
Изменение экспрессии белка эпителиальной барьерной функции (нг/мл)
Временное ограничение: От 0 до 48 часов
|
Е-кадгерин
|
От 0 до 48 часов
|
|
Изменение маркеров целостности эпителия (единицы интенсивности окрашивания)
Временное ограничение: От 0 до 48 часов
|
экспрессия белка альфа-гладких мышц актина
|
От 0 до 48 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00363909
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .