IL5's rolle i epitelcelleintegritet
Målet med denne laboratorieundersøgelse er at undersøge virkningen af mepolizumab-lægemidlet på sundheden og funktionen af de celler, der beklæder de humane nasale luftveje, in vitro cellekultur afledt af patienter med kronisk rhinosinusitis med nasal polypose. De vigtigste spørgsmål, som undersøgelsen sigter mod at studere er:
- For at se, hvad mepolizumab gør for at undertrykke betændelse i de menneskelige celler.
- For at se, hvad mepolizumab gør for at opretholde barriereintegriteten af epitelceller
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskerne antager, at anti-IL5-behandling vil fremme epitelcellefunktionen ved at hæmme type 1 og medfødt immunmedieret inflammation og epitel-mesenkymal overgang som følge af IL5-induktion.
Mål 1. For at teste hypotesen om, at anti-IL5-terapi resulterer i hæmning af epitelcelledysfunktion, herunder epitelafledte inflammatoriske responser og barrieredysfunktion, vil efterforskerne undersøge effekten af in vitro anti-IL5 mepolizumab eksponering af humane primære nasale epitelceller fra kronisk rhinosinusitis med nasal polypose på Type 1, Type 2 og medfødte immuninflammatoriske markører og markører for epitelcellebarrierefunktion.
Formål 2. For at undersøge effekten af mepolizumab til bredt at modulere ekspressionen af Type 2, Type 1, Type 3 og medfødte immuninflammatoriske genresponser i humane nasale luftvejsepitelceller, vil efterforskerne udføre high throughput RNA-sekventering på IL5-primet differentieret menneske. primære nasale epitelceller udsat for tilstedeværelse og fravær af mepolizumab in vitro cellekultur, som stammer fra patienter med kronisk rhinosinusitis med nasal polypose. Disse undersøgelser vil give en objektiv tilgang til identifikation af biomarkører, der er et resultat af anti-IL5-behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21117
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- (1) sinonasal betændelse i mere end 12 uger, som omfatter mindst 2 af følgende symptomer: tilstoppet næse/tilstoppet næse, næseflåd (anterior eller posterior), tryk/smerte i ansigtet, reduktion af lugtesansen.
- (2) bekræftelse af de kliniske symptomer ved: (2a) CT-scanningsbevis på paranasal sinus-slimhindebetændelse og/eller (2b) endoskopisk undersøgelsesbevis for purulens fra bihulerne eller ostiomeatal kompleks; og
- (3) tilstedeværelse af næsepolypper set ved endoskopisk undersøgelse eller sinus CT-scanning.
Ekskluderingskriterier:
1. Børn under 18 år vil blive udelukket på grund af:
- mulig forvirrende diagnose af cystisk fibrose og andre ikke-Type 2 inflammatoriske ætiologier, der almindeligvis viser sig med næsepolypper i den pædiatriske befolkning.
- mangel på fuldstændig pneumatisering af størstedelen af paranasale bihuler
- 2. gravide eller ammende hunner,
- 3. fanger,
- 4. psykisk handicappet
- 5. personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil blive overvejet at inkludere.
- 6. sygdom sekundær til en klart defineret anatomisk proces, såsom ansigtstraumer og obstruktion på grund af sinonasal neoplasma.
- 7. eksponering for orale eller systemiske IV glukokortikoider inden for 2 uger efter operationen
- 8. Eksponering for immunmodulerende biologiske lægemidler vil blive udelukket. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, systemisk behandling med biologiske lægemidler omalizumab, dupilumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab eller rituximab.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mepolizumab behandlingsarm
Næseepitelceller vil blive eksponeret in vitro for mepolizumab i kultur.
|
In vitro eksponering af humane nasale epitelceller for mepolizumab
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolarm
Næseepitelceller vil blive eksponeret in vitro for medier uden mepolizumab i kultur
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i type 1 inflammatoriske markører (ng/ml)
Tidsramme: 0 til 48 timer
|
IL8 cytokin mRNA og proteinekspression
|
0 til 48 timer
|
|
Ændring i type 2 inflammatoriske markører (ng/ml)
Tidsramme: 0 til 48 timer
|
IL5 og thymisk stromal lymfopoietin cytokin mRNA og proteinekspression
|
0 til 48 timer
|
|
Ændring i medfødte immuninflammatoriske markører (ng/ml)
Tidsramme: 0 til 48 timer
|
IL1-receptor mRNA og proteinekspression
|
0 til 48 timer
|
|
Ændring i epitelbarrierefunktion proteinekspression (ng/mL)
Tidsramme: 0 til 48 timer
|
E-cadherin
|
0 til 48 timer
|
|
Ændring i epitelintegritetsmarkører (farvningsintensitetsenheder)
Tidsramme: 0 til 48 timer
|
alfa-glat muskel actin protein ekspression
|
0 til 48 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00363909
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .