O Papel da IL5 na Integridade das Células Epiteliais
O objetivo deste estudo de laboratório é examinar o efeito da droga mepolizumab na saúde e função das células que revestem as vias aéreas nasais humanas em cultura de células in vitro derivada de pacientes com rinossinusite crônica com polipose nasal. As principais questões que o estudo pretende estudar são:
- Para ver o que o mepolizumab faz para suprimir a inflamação das células humanas.
- Ver o que o mepolizumabe faz para manter a integridade da barreira das células epiteliais
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento anti-IL5 promoverá a função das células epiteliais por inibição do Tipo 1 e inflamação inata mediada por imunidade e transição epitelial-mesenquimal resultante da indução de IL5.
Objetivo 1. Para testar a hipótese de que a terapia anti-IL5 resulta na inibição da disfunção das células epiteliais, incluindo respostas inflamatórias derivadas do epitélio e disfunção da barreira, os pesquisadores examinarão o efeito da exposição in vitro ao mepolizumabe anti-IL5 de células epiteliais nasais primárias humanas de rinossinusite crônica com polipose no tipo 1, tipo 2 e marcadores inflamatórios imunes inatos e marcadores da função de barreira celular epitelial.
Objetivo 2. Para examinar o efeito do mepolizumabe para modular amplamente a expressão de Tipo 2, Tipo 1, Tipo 3 e respostas gênicas imunes inflamatórias inatas em células epiteliais das vias aéreas nasais humanas, os investigadores realizarão sequenciamento de RNA de alto rendimento em humanos diferenciados preparados com IL5 células epiteliais nasais primárias expostas à presença e ausência de cultura celular in vitro de mepolizumabe derivadas de pacientes com rinossinusite crônica com polipose nasal. Esses estudos fornecerão uma abordagem imparcial para a identificação de biomarcadores resultantes do tratamento anti-IL5.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jean Kim, MD PhD
- Número de telefone: 410-550-2644
- E-mail: jeankim@jhmi.edu
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Johns Hopkins Hospital
-
Contato:
- Jean Kim, MD PhD
- Número de telefone: 410-550-0460
- E-mail: jeankim@jhmi.edu
-
Contato:
- Hyun Lee, PhD
- Número de telefone: 410-550-2064
- E-mail: hlee77@jhmi.edu
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21117
- Recrutamento
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Contato:
- Jean Kim, MD PhD
- Número de telefone: 410-550-0460
- E-mail: jeankim@jhmi.edu
-
Contato:
- Hyun Sil Lee, PhD
- Número de telefone: 410-550-2064
- E-mail: hlee77@jhmi.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- (1) inflamação nasossinusal por mais de 12 semanas que inclui pelo menos 2 dos seguintes sintomas: obstrução/congestão nasal, secreção nasal (anterior ou posterior), pressão/dor facial, redução do olfato.
- (2) confirmação dos sintomas clínicos por: (2a) evidência de TC de inflamação da mucosa dos seios paranasais e/ou (2b) evidência de exame endoscópico de purulência dos seios ou do complexo ostiomeatal; e
- (3) presença de pólipos nasais vistos em exame endoscópico ou TC de seios da face.
Critério de exclusão:
1. Crianças menores de 18 anos serão excluídas devido a:
- possível confundir o diagnóstico de fibrose cística e outras etiologias inflamatórias não tipo 2 que comumente se apresentam com pólipos nasais na população pediátrica.
- falta de pneumatização completa da maioria dos seios paranasais
- 2. fêmeas grávidas ou lactantes,
- 3. prisioneiros,
- 4. deficiente mental
- 5. pessoas incapazes de dar consentimento informado serão contempladas para inclusão.
- 6. doença secundária a processo anatômico bem definido, como trauma facial e obstrução por neoplasia nasossinusal.
- 7. exposição a glicocorticóides intravenosos orais ou sistêmicos dentro de 2 semanas após a cirurgia
- 8. será excluída a exposição a agentes biológicos imunomoduladores. Estes incluem, mas não estão limitados ao tratamento sistêmico com biológicos omalizumabe, dupilumabe, mepolizumabe, benralizumabe, reslizumabe ou rituximabe.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de tratamento com mepolizumabe
Células epiteliais nasais serão expostas in vitro ao mepolizumabe em cultura.
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Exposição in vitro de células epiteliais nasais humanas ao mepolizumabe
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Braço de controle
Células epiteliais nasais serão expostas in vitro a meio sem mepolizumabe em cultura
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos marcadores inflamatórios tipo 1 (ng/mL)
Prazo: 0 a 48 horas
|
MRNA de citocina IL8 e expressão de proteína
|
0 a 48 horas
|
|
Alteração nos marcadores inflamatórios tipo 2 (ng/mL)
Prazo: 0 a 48 horas
|
IL5 e citocina de linfopoietina estromal tímica mRNA e expressão de proteínas
|
0 a 48 horas
|
|
Alteração nos marcadores inflamatórios imunes inatos (ng/mL)
Prazo: 0 a 48 horas
|
MRNA do receptor de IL1 e expressão de proteínas
|
0 a 48 horas
|
|
Alteração na expressão da proteína da função de barreira epitelial (ng/mL)
Prazo: 0 a 48 horas
|
E-caderina
|
0 a 48 horas
|
|
Alteração nos marcadores de integridade epitelial (unidades de intensidade de coloração)
Prazo: 0 a 48 horas
|
expressão da proteína actina do músculo liso alfa
|
0 a 48 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00363909
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Mepolizumabe
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