Étude rétrospective sur les caractéristiques et les résultats chez les patients hospitalisés traités par Ondexxya
Étude rétrospective sur des données probantes dans le monde réel pour décrire les caractéristiques et les résultats chez des patients néerlandais admis à l'hôpital avec un saignement associé à un inhibiteur du facteur Xa traité avec Andexanet Alfa
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les anticoagulants oraux directs (AOD) rivaroxaban et apixaban inhibent le facteur Xa (FXa) et sont largement utilisés en pratique clinique, en raison de la facilité d'administration, de l'absence de nécessité de surveillance et d'ajustement fréquents de la dose et d'un profil de sécurité amélioré. Cependant, l'inversion de l'effet anticoagulant de ces inhibiteurs du FXa (FXai) peut être nécessaire de manière aiguë en cas d'événements hémorragiques graves, comme une hémorragie intracrânienne (ICH).
Ondexxya® (andexanet alfa) a été approuvé et est disponible aux Pays-Bas depuis 2019. L'andexanet alfa est un FXa modifié sans activité coagulante. Il a une forte affinité de liaison avec les AOD et peut donc être utilisé comme agent d'inversion contre les AOD. Cependant, l'andexanet alfa n'est pas utilisé dans tous les centres néerlandais. Dans certains hôpitaux, au lieu de l'andexanet alfa, des agents non spécifiques sont utilisés pour gérer les saignements ICH associés au FXai, comme le concentré de complexe prothrombique à quatre facteurs (4F-PCC).
En raison de la position équivalente de l'andexanet alfa et du 4F-PCC dans la directive antithrombotique multidisciplinaire néerlandaise, il n'y a pas de profilage clair des patients pour l'utilisation de l'andexanet alfa pour les cliniciens néerlandais.
L'absence d'essais cliniques randomisés comparant l'efficacité et l'innocuité de l'andexanet alfa et du 4F-PCC n'aide pas non plus à clarifier les choses. Il existe des données probantes du monde réel disponibles (Coleman et al. 2020 ; Cohen et al. 2022 ; Costa et al. 2022), mais ces études utilisent des données des États-Unis et du Royaume-Uni et rapportent systématiquement une efficacité supérieure de l'andexanet alfa par rapport au 4F- PCC. Cependant, il existe une variation considérable dans l'efficacité rapportée entre ces études, avec un taux de mortalité allant de 4% à 15,3%. Potentiellement, les différences de méthodologie et de taille d'échantillon, en plus des populations de patients et des emplacements de saignement variant entre les analyses, ont entraîné cette variation. De plus, des informations anecdotiques indiquent que, dans certains cas, l'andexanet alfa est administré après l'échec du 4F-PCC.
Par conséquent, l'objectif de la présente analyse est de caractériser la population de patients ayant reçu andexanet alfa dans le système de santé néerlandais. En outre, nous visons à décrire les résultats cliniques chez les patients traités par andexanet alfa dans la pratique clinique quotidienne aux Pays-Bas.
La fourniture de données réelles sur les caractéristiques des patients et les résultats des patients traités par l'andexanet alfa aux Pays-Bas peut aider les cliniciens dans l'identification future du patient qui bénéficiera le plus du traitement par l'andexanet alfa.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- A reçu au moins une dose d'andexanet alfa
Critère d'exclusion:
Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Andexanet alfa
Patients hospitalisés traités par andexanet alfa
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Patients traités par andexanet alfa
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Événement thrombotique
Patients hospitalisés traités par ANDEXANET Alfa qui ont connu un événement thrombotique (TE) dans les 30 jours
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Patients traités par andexanet alfa
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractéristiques des patients
Délai: La ligne de base (qui est la date de l'Andexanet Alfa est administrée, c'est-à-dire IndexDate)
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Au départ, les caractéristiques des patients suivantes seront décrites: âge, sexe, type de saignement (ICH, GI ou autre), médicaments concomitants, indication FXAI, type et dose, comorbidités, GCS à l'admission (pour ICH uniquement), EGFR et HB, Type d'hôpital. Pour 14 cas de TE: poids, niveau anti-FXA de l'IMB, type de transfusion sanguine, volume d'hématome de base (ICH uniquement), paramètres de pression sanguine (initial, 1 heure, 2 heures, pression artérielle moyenne, contrôle 24h / 24), Pulse, Noradrénaline, ICH score / score de chadvasc, ne pas réanalyser le statut, des informations sur l'hémostase initiale qui pourraient informer sur le pronostic (si disponible auprès de CT) seront décrites |
La ligne de base (qui est la date de l'Andexanet Alfa est administrée, c'est-à-dire IndexDate)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose d'andexanet alfa
Délai: Ligne de base
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Dose d'andexanet alfa en mg
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Ligne de base
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Délai entre l'apparition des symptômes et l'admission à l'hôpital
Délai: Ligne de base
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temps entre le début des symptômes hémorragiques et l'admission à l'hôpital en heures
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Ligne de base
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Délai entre l'apparition des symptômes et l'administration d'andexanet alfa
Délai: Ligne de base
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Délai entre l'apparition des symptômes hémorragiques et le début du traitement par andexanet alfa en heures
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Ligne de base
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Délai entre la dernière dose de FXai et l'administration d'andexanet alfa
Délai: Ligne de base
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Délai entre la dernière dose de FXai prise par le patient et le début du traitement par andexanet alfa en heures
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Ligne de base
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Fréquence à laquelle l'andexanet alfa est administré avant ou après le traitement substitutif ;
Délai: Ligne de base
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Nombre de fois qu'un patient est traité par andexanet alfa en association avec un traitement substitutif
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Ligne de base
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Intervalle de temps entre le traitement substitutif et l'administration d'andexanet alfa
Délai: Ligne de base
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Délai entre le traitement par andexanet alfa et le traitement substitutif en heures
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Ligne de base
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réhospitalisation
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Toutes les réhospitalisations (y compris le diagnostic) dans les 30 jours suivant le traitement par andexanet alfa
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de la date index à 30 jours maximum FU
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Durée du séjour (LOS)
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Durée de séjour totale et durée de séjour en soins intensifs en jours. Ceux-ci seront agrégés avec le nombre (i) d'interventions chirurgicales pour traiter l'hémorragie, (ii) de ventilation/intubation mécanique, (iii) de tomodensitogrammes et d'IRM du cerveau et (iv) d'endoscopies pour estimer l'utilisation des ressources de soins de santé |
de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre d'interventions chirurgicales
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre de fois où une intervention chirurgicale est nécessaire pour traiter le saignement Ceux-ci seront agrégés avec (i) LOS/USI LOS et le nombre de (ii) ventilation mécanique/intubation, (iii) scanners cérébraux et IRM et (iv) endoscopies pour estimer l'utilisation des ressources de soins de santé |
de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre de ventilation mécanique/intubation
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre de fois qu'un patient est intubé/ventilé mécaniquement Ceux-ci seront agrégés avec (i) LOS/USI LOS et le nombre (ii) d'interventions chirurgicales (iii) de tomodensitométries cérébrales et d'IRM et (iv) d'endoscopies pour estimer l'utilisation des ressources de soins de santé |
de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre de tomodensitogrammes et d'IRM
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre de tomodensitogrammes et d'IRM nécessaires pour diagnostiquer le saignement Ceux-ci seront agrégés avec (i) LOS/USI LOS et le nombre (ii) d'interventions chirurgicales (iii) ventilation mécanique/intubation et (iv) endoscopies pour estimer l'utilisation des ressources de soins de santé |
de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre d'endoscopies
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Nombre de fois qu'une endoscopie est effectuée pour diagnostiquer/traiter un saignement Ceux-ci seront agrégés avec (i) LOS/USI LOS et le nombre de (ii) interventions chirurgicales (iii) ventilation mécanique/intubation et (iv) scanners cérébraux et IRM pour estimer l'utilisation des ressources de soins de santé |
de la date index à 30 jours maximum FU
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Type d'anticoagulant réinitialisé après la date d'indexation
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Type de tout anticoagulant qui est réinitialisé après la date index
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de la date index à 30 jours maximum FU
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Moment de la réintroduction de tout anticoagulant après la date index
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Moment de tout anticoagulant qui est réinitialisé après la date index en jours
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de la date index à 30 jours maximum FU
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Dose de tout anticoagulant réinitialisée après la date index
Délai: de la date index à 30 jours maximum FU
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Dose de tout anticoagulant réinitialisé après la date index en mg
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de la date index à 30 jours maximum FU
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indication et dose d'anticoagulant, date d'activité chirurgicale, date d'administration d'andexanet alfa
Délai: ligne de base
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Décrire si l'andexanet alfa est administré à des patients traités par l'edoxaban, l'énoxaparine ou un autre anticoagulant ou avant une intervention chirurgicale aiguë comme indication principale
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ligne de base
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Activités de mesure de l'activité anti-facteur Xa et résultats et moment de l'administration d'andexanet alfa
Délai: Ligne de base
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Décrire si la mesure de l'activité anti-facteur Xa avant l'administration d'andexanet alfa est effectuée et si les résultats sont disponibles à temps pour avoir un impact sur la prise de décision clinique
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Ligne de base
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Niveau de dose d'andexanet alfa
Délai: Ligne de base
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il sera décrit si le niveau de dose d'andexanet alfa en mg est lié au temps entre la dernière administration de FXai et l'hospitalisation
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Ligne de base
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Incidence cumulée des événements thrombotiques
Délai: de la date d'index à un maximum de 30 jours FU
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Événements thrombotiques conduisant à une (ré) hospitalisation dans les 30 jours suivant le traitement ANDExanet Alfa; Des événements thrombotiques se produisant pendant l'hospitalisation pour l'index saignement Pour 14 cas de TE, la base du diagnostic TE (par ex. La procédure, la radiologie, la clinique, les symptômes, le laboratoire, etc.) et le paramètre d'impact / résultat du TE seront décrits sur la base des informations disponibles dans le texte libre dans l'EPD, variant de «aucun impact» et «un impact grave» sur la «mort» |
de la date d'index à un maximum de 30 jours FU
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Mortalité hospitalière
Délai: de la date d'index à un maximum de 30 jours FU
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Mortalité des patients hospitalisés dans les 30 jours suivant le traitement ANDEXANET ALFA Pour 14 cas, la cause du décès et si elle a été causée par une décision de résilier le traitement sera décrite |
de la date d'index à un maximum de 30 jours FU
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Coleman CI, Dobesh PP, Danese S, Ulloa J, Lovelace B. Real-world management of oral factor Xa inhibitor-related bleeds with reversal or replacement agents including andexanet alfa and four-factor prothrombin complex concentrate: a multicenter study. Future Cardiol. 2021 Jan;17(1):127-135. doi: 10.2217/fca-2020-0073. Epub 2020 Jul 3.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Cohen AT, Lewis M, Connor A, Connolly SJ, Yue P, Curnutte J, Alikhan R, MacCallum P, Tan J, Green L. Thirty-day mortality with andexanet alfa compared with prothrombin complex concentrate therapy for life-threatening direct oral anticoagulant-related bleeding. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2022 Mar 5;3(2):e12655. doi: 10.1002/emp2.12655. eCollection 2022 Apr.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D9603R00007
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