Estudo retrospectivo sobre características e resultados em pacientes hospitalizados tratados com Ondexxya
Estudo Retrospectivo de Evidências do Mundo Real para Descrever Características e Resultados em Pacientes Holandeses Admitidos no Hospital com Sangramento Associado ao Inibidor do Fator Xa Tratados com Andexanet Alfa
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os anticoagulantes orais diretos (DOAC) rivaroxabana e apixabana inibem o fator Xa (FXa) e são amplamente utilizados na prática clínica, devido à facilidade de administração, dispensa de monitoramento frequente e ajuste de dose e melhor perfil de segurança. No entanto, a reversão do efeito anticoagulante desses inibidores de FXa (FXai) pode ser necessária de forma aguda em caso de eventos hemorrágicos graves, como hemorragia intracraniana (ICH).
Ondexxya® (andexanet alfa) foi aprovado e está disponível na Holanda desde 2019. Andexanet alfa é um FXa modificado sem atividade coagulante. Tem uma alta afinidade de ligação para DOACs e pode, portanto, ser usado como agente de reversão contra DOACs. No entanto, andexanet alfa não é usado em todos os centros holandeses. Em alguns hospitais, em vez de andexanet alfa, agentes inespecíficos são usados para controlar o sangramento de ICH associado ao FXai, como concentrado de complexo de protrombina de quatro fatores (4F-PCC).
Devido à posição equivalente de andexanet alfa e 4F-PCC na diretriz antitrombótica multidisciplinar holandesa, não há um perfil claro do paciente para o uso de andexanet alfa para médicos holandeses.
A falta de ensaios clínicos randomizados comparando a eficácia e segurança de andexanet alfa e 4F-PCC também não ajuda a esclarecer. Existem dados de evidências do mundo real disponíveis (Coleman et al. 2020; Cohen et al. 2022; Costa et al. 2022), mas esses estudos usam dados dos EUA e do Reino Unido e relatam consistentemente uma eficácia superior do andexanet alfa em relação ao 4F- PCC. No entanto, há uma variação considerável na eficácia relatada entre esses estudos, com taxa de mortalidade variando de 4% a 15,3%. Possivelmente, diferenças na metodologia e no tamanho da amostra, além de populações de pacientes e locais de sangramento variando entre as análises, resultaram nessa variação. Além disso, informações anedóticas indicam que, em alguns casos, o andexanet alfa é administrado após a falha do 4F-PCC.
Portanto, o objetivo da presente análise é caracterizar a população de pacientes que recebeu andexanet alfa no sistema de saúde holandês. Além disso, pretendemos descrever os resultados clínicos em pacientes tratados com andexanet alfa na prática clínica diária na Holanda.
Fornecer dados do mundo real sobre as características e resultados dos pacientes tratados com andexanet alfa na Holanda pode ajudar os médicos na identificação futura do paciente que mais se beneficia do tratamento com andexanet alfa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Recebeu pelo menos uma dose de andexanet alfa
Critério de exclusão:
Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Andexanet alfa
Pacientes hospitalizados tratados com andexanet alfa
|
Pacientes tratados com andexanet alfa
|
|
Evento trombótico
Pacientes hospitalizados tratados com AndExanet Alfa, que sofreram um evento trombótico (TE) dentro de 30 dias
|
Pacientes tratados com andexanet alfa
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Características do paciente
Prazo: A linha de base (que é a data e a ALFA é administrada, ou seja, indexDate)
|
Na linha de base, serão descritas as seguintes características do paciente: idade, sexo, tipo de sangramento (ICH, GI ou outro), medicamentos concomitantes, indicação de fxai, tipo e dose, comorbidades, GCs na admissão (apenas para ICH), EGFR e HB, tipo de hospital. Para 14 casos de TE: peso, nível de Anti-FXA do IMC, tipo de transfusão sanguínea, volume de hematoma da linha de base (somente ICH), parâmetros de pressão sanguínea (inicial, 1 hora, 2 horas, pressão arterial média, controle de 24 horas), pulso, noradrenalina, ich Pontuação de pontuação/Chadvasc, não ressuscite status, informações sobre hemostasia inicial que podem informar sobre o prognóstico (se disponível na TC) serão descritas |
A linha de base (que é a data e a ALFA é administrada, ou seja, indexDate)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Andexanet alfa dose
Prazo: Linha de base
|
Dose de andexanet alfa em mg
|
Linha de base
|
|
Tempo desde o início dos sintomas até a internação
Prazo: Linha de base
|
tempo entre o início dos sintomas hemorrágicos e a admissão no hospital em horas
|
Linha de base
|
|
Tempo desde o início dos sintomas até a administração de andexanet alfa
Prazo: Linha de base
|
Tempo entre o início dos sintomas hemorrágicos e o início do tratamento com andexanet alfa em horas
|
Linha de base
|
|
Tempo entre a última dose de FXai e a administração de andexanet alfa
Prazo: Linha de base
|
Tempo entre a última dose de FXai tomada pelo paciente e o início do tratamento com andexanet alfa em horas
|
Linha de base
|
|
Frequência com que andexanet alfa é administrado antes ou depois da terapia de reposição;
Prazo: Linha de base
|
Número de vezes que um paciente é tratado com andexanet alfa em combinação com terapia de reposição
|
Linha de base
|
|
Intervalo de tempo entre a terapia de reposição e a administração de andexanet alfa
Prazo: Linha de base
|
Tempo entre o tratamento com andexanet alfa e a terapia de reposição em horas
|
Linha de base
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Reinternação
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Todas as reinternações (incluindo diagnóstico) dentro de 30 dias após o tratamento com andexanet alfa
|
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Duração da Permanência (LOS)
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Total de LOS e LOS de UTI em dias. Estes serão agregados com o número de (i) intervenções cirúrgicas para tratar o sangramento, (ii) ventilação mecânica/intubação, (iii) tomografias cerebrais e ressonâncias magnéticas e (iv) endoscopias para estimar o uso de recursos de saúde |
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Número de intervenções cirúrgicas
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Número de vezes que uma intervenção cirúrgica é necessária para tratar o sangramento Estes serão agregados com (i) LOS/ICU LOS e o número de (ii) ventilação mecânica/intubação, (iii) tomografias cerebrais e ressonâncias magnéticas e (iv) endoscopias para estimar o uso de recursos de saúde |
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Número de ventilação mecânica/intubação
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Número de vezes que um paciente é intubado/ventilado mecanicamente Estes serão agregados com (i) LOS/ICU LOS e o número de (ii) intervenções cirúrgicas (iii) tomografias cerebrais e ressonâncias magnéticas e (iv) endoscopias para estimar o uso de recursos de saúde |
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Número de tomografias e ressonâncias magnéticas
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Número de tomografias computadorizadas e ressonâncias magnéticas necessárias para diagnosticar o sangramento Estes serão agregados com (i) LOS/ICU LOS e o número de (ii) intervenções cirúrgicas (iii) ventilação mecânica/intubação e (iv) endoscopias para estimar o uso de recursos de saúde |
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Número de endoscopias
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Número de vezes que uma endoscopia é realizada para diagnosticar/tratar sangramento Estes serão agregados com (i) LOS/ICU LOS e o número de (ii) intervenções cirúrgicas (iii) ventilação mecânica/intubação e (iv) tomografias cerebrais e ressonâncias magnéticas para estimar o uso de recursos de saúde |
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Tipo de anticoagulante reiniciado após indexdate
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Tipo de qualquer anticoagulante que é reiniciado após a data do índice
|
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Tempo de qualquer anticoagulante reiniciado após a data do índice
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Tempo de qualquer anticoagulante que é reiniciado após a data do índice em dias
|
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
Dose de qualquer anticoagulante reiniciada após a data índice
Prazo: da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
Dose de qualquer anticoagulante que seja reiniciada após a data índice em mg
|
da data do índice até o máximo de 30 dias FU
|
|
indicação e dose do anticoagulante, data da atividade cirúrgica e data da administração de alfaexanet
Prazo: linha de base
|
Descrever se andexanet alfa é administrado a pacientes tratados com edoxaban, enoxaparina ou outro anticoagulante ou antes de cirurgia aguda como indicação primária
|
linha de base
|
|
Atividades e resultados de medição da atividade antifator Xa e tempo de administração de andexanet alfa
Prazo: Linha de base
|
Descrever se a medição da atividade antifator Xa antes da administração de andexanet alfa é realizada e se os resultados estão disponíveis a tempo de impactar a tomada de decisão clínica
|
Linha de base
|
|
Nível de dose de andexanet alfa
Prazo: Linha de base
|
será descrito se o nível de dose de andexanet alfa em mg, está relacionado com o tempo entre a última administração de FXai e a hospitalização
|
Linha de base
|
|
Incidência cumulativa de eventos trombóticos
Prazo: Da data do índice até o máximo de 30 dias fu
|
Eventos trombóticos que levam à (re) hospitalização dentro de 30 dias após o tratamento com AndExAnet ALFA; Eventos trombóticos que ocorrem durante a hospitalização para o sangramento do índice Para 14 casos de TE, a base do diagnóstico de TE (por exemplo Procedimento, radiologia, clínica, sintomas, laboratório etc.) e o parâmetro de impacto/resultado do TE serão descritos com base nas informações disponíveis no texto livre em EPD, variando de 'sem impacto' e 'impacto grave' a 'morte' |
Da data do índice até o máximo de 30 dias fu
|
|
Mortalidade hospitalar
Prazo: Da data do índice até o máximo de 30 dias fu
|
Mortalidade hospitalar dentro de 30 dias após o tratamento da AndExanet Alfa Para 14 casos de TE, a causa da morte e se foi causada por uma decisão de encerrar o tratamento será descrito |
Da data do índice até o máximo de 30 dias fu
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Coleman CI, Dobesh PP, Danese S, Ulloa J, Lovelace B. Real-world management of oral factor Xa inhibitor-related bleeds with reversal or replacement agents including andexanet alfa and four-factor prothrombin complex concentrate: a multicenter study. Future Cardiol. 2021 Jan;17(1):127-135. doi: 10.2217/fca-2020-0073. Epub 2020 Jul 3.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Cohen AT, Lewis M, Connor A, Connolly SJ, Yue P, Curnutte J, Alikhan R, MacCallum P, Tan J, Green L. Thirty-day mortality with andexanet alfa compared with prothrombin complex concentrate therapy for life-threatening direct oral anticoagulant-related bleeding. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2022 Mar 5;3(2):e12655. doi: 10.1002/emp2.12655. eCollection 2022 Apr.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D9603R00007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .