Retrospektiv studie av egenskaper og resultater hos sykehusinnlagte pasienter behandlet med Ondexxya
Retrospektiv bevisstudie fra den virkelige verden for å beskrive kjennetegn og resultater hos nederlandske pasienter innlagt på sykehus med en faktor Xa-hemmer-assosiert blødning behandlet med Andexanet Alfa
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
De direkte orale antikoagulantene (DOAC) rivaroksaban og apiksaban hemmer faktor Xa (FXa) og er mye brukt i klinisk praksis, på grunn av den enkle administrasjonen, mangel på behov for hyppig overvåking og dosejustering og en forbedret sikkerhetsprofil. Imidlertid kan reversering av den antikoagulerende effekten av disse FXa-hemmerne (FXai) være akutt nødvendig i tilfelle alvorlige blødningshendelser, som intrakraniell blødning (ICH).
Ondexxya® (andexanet alfa) er godkjent og er tilgjengelig i Nederland siden 2019. Andexanet alfa er en modifisert FXa uten koagulerende aktivitet. Den har høy bindingsaffinitet til DOAC-er og kan derfor brukes som reverseringsmiddel mot DOAC-er. Andexanet alfa brukes imidlertid ikke i alle nederlandske sentre. På noen sykehus, i stedet for andexanet alfa, brukes ikke-spesifikke midler for å håndtere FXai-assosiert ICH-blødning, som fire-faktor protrombinkomplekskonsentrat (4F-PCC).
På grunn av den likeverdige posisjonen til andexanet alfa og 4F-PCC i den nederlandske multidisiplinære antitrombotiske retningslinjen, er det ingen klar pasientprofilering for bruk av andexanet alfa for nederlandske klinikere.
Mangelen på randomiserte kliniske studier som sammenligner effekten og sikkerheten til andexanet alfa og 4F-PCC bidrar heller ikke til å gi klarhet. Det finnes bevisdata fra den virkelige verden (Coleman et al. 2020; Cohen et al. 2022; Costa et al. 2022), men disse studiene bruker data fra USA og Storbritannia, og rapporterer konsekvent en overlegen effektivitet av andexanet alfa over 4F- PCC. Det er imidlertid betydelig variasjon i den rapporterte effektiviteten mellom disse studiene, med dødelighet som varierer fra 4 % til 15,3 %. Potensielt har forskjeller i metodikk og utvalgsstørrelse, i tillegg til at pasientpopulasjoner og blødningssteder varierer mellom analyser, resultert i denne variasjonen. I tillegg indikerer anekdotisk informasjon at i noen tilfeller blir andexanet alfa administrert etter at 4F-PCC mislykkes.
Derfor er målet med denne analysen å karakterisere pasientpopulasjonen som mottok andexanet alfa i det nederlandske helsevesenet. Vi tar også sikte på å beskrive kliniske utfall hos pasienter behandlet med andexanet alfa i daglig klinisk praksis i Nederland.
Å gi virkelige data om pasientkarakteristikker og -resultater for andexanet alfa-behandlede pasienter i Nederland, kan hjelpe klinikere i fremtiden å identifisere pasienten som har mest nytte av behandlingen med andexanet alfa.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Fikk minst én dose andexanet alfa
Ekskluderingskriterier:
Ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Andexanet alfa
Innlagte pasienter behandlet med andexanet alfa
|
Pasienter behandlet med andexanet alfa
|
|
Trombotisk hendelse
Innlagte pasienter behandlet med Andexanet Alfa som opplevde en trombotisk hendelse (TE) innen 30 dager
|
Pasienter behandlet med andexanet alfa
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientegenskaper
Tidsramme: Baseline (som er datoen andeksanet alfa administreres, dvs. indeksdate)
|
Ved grunnlinjen vil følgende pasientegenskaper bli beskrevet: alder, kjønn, type blødning (ICH, GI eller annet), samtidig medisiner, FXAI -indikasjon, type og dose, komorbiditeter, GCS ved innleggelse (bare for ICH), EGFR og HB, type sykehus. For 14 TE-tilfeller: Vekt, BMI anti-FXA-nivå, type blodoverføring, baseline hematomvolum (bare ICH), blodtrykksparametere (initial, 1 time, 2 timer, gjennomsnittlig arterielt trykk, 24 timers kontroll), puls, noradrenalin, ICH score/chadvasc score, ikke gjenopplive status, informasjon om innledende hemostase som kan informere om prognose (hvis tilgjengelig fra CT) vil beskrives |
Baseline (som er datoen andeksanet alfa administreres, dvs. indeksdate)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andexanet alfa dose
Tidsramme: Grunnlinje
|
Dose av andexanet alfa i mg
|
Grunnlinje
|
|
Tid fra symptomdebut til sykehusinnleggelse
Tidsramme: Grunnlinje
|
tid fra begynnelsen av blødningssymptomene til innleggelse på sykehus i timer
|
Grunnlinje
|
|
Tid fra symptomdebut til administrasjon av andexanet alfa
Tidsramme: Grunnlinje
|
Tid fra begynnelse av blødningssymptomer til start av behandling med andexanet alfa i timer
|
Grunnlinje
|
|
Tid mellom siste dose av FXai og administrasjon av andexanet alfa
Tidsramme: Grunnlinje
|
Tid mellom siste dose av FXai tatt av pasienten og starten av behandlingen med andexanet alfa i timer
|
Grunnlinje
|
|
Frekvens som andexanet alfa administreres før eller etter erstatningsbehandling;
Tidsramme: Grunnlinje
|
Antall ganger en pasient blir behandlet med andexanet alfa i kombinasjon med erstatningsterapi
|
Grunnlinje
|
|
Tidsintervall mellom erstatningsbehandling og administrasjon av andexanet alfa
Tidsramme: Grunnlinje
|
Tid mellom behandling med andexanet alfa og erstatningsbehandling i timer
|
Grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rehospitalisering
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Alle rehospitaliseringer (inkludert diagnose) innen 30 dager etter andexanet alfa-behandling
|
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Oppholdslengde (LOS)
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Total LOS og ICU LOS i dager. Disse vil bli aggregert med antall (i) kirurgiske inngrep for å behandle blødningen, (ii) mekanisk ventilasjon/intubasjon, (iii) hjerne-CT og MR og (iv) endoskopier for å estimere ressursbruken for helsevesenet |
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Antall kirurgiske inngrep
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Antall ganger et kirurgisk inngrep er nødvendig for å behandle blødningen Disse vil bli aggregert med (i) LOS/ICU LOS og antall (ii) mekanisk ventilasjon/intubasjon, (iii) hjerne-CT og MR og (iv) endoskopier for å estimere ressursbruken for helsevesenet |
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Antall mekanisk ventilasjon/intubasjon
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Antall ganger en pasient intuberes/ventileres mekanisk Disse vil bli aggregert med (i) LOS/ICU LOS og antall (ii) kirurgiske inngrep (iii) hjerne-CT og MR og (iv) endoskopier for å estimere ressursbruken for helsevesenet |
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Antall CT-skanninger og MR
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Antall CT-skanninger og MR-er som trengs for å diagnostisere blødningen Disse vil bli aggregert med (i) LOS/ICU LOS og antall (ii) kirurgiske inngrep (iii) mekanisk ventilasjon/intubasjon og (iv) endoskopier for å estimere ressursbruken for helsevesenet |
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Antall endoskopier
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Antall ganger en endoskopi utføres for å diagnostisere/behandle blødning Disse vil bli aggregert med (i) LOS/ICU LOS og antall (ii) kirurgiske inngrep (iii) mekanisk ventilasjon/intubasjon og (iv) hjerne-CT-er og MR-er for å estimere ressursbruken for helsevesenet |
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Type antikoagulant gjenopptatt etter indeksdato
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Type antikoagulant som gjenopptas etter indeksdato
|
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Tidspunkt for eventuell antikoagulant gjenopptatt etter indeksdato
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Tidspunkt for antikoagulant som gjenopptas etter indeksdato i dager
|
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
Dose av eventuell antikoagulant gjenopptatt etter indeksdato
Tidsramme: fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
Dose av enhver antikoagulant som gjenopptas etter indeksdato i mg
|
fra indeksdato til maksimalt 30 dager FU
|
|
antikoagulant indikasjon og dose, operasjonsaktivitetsdato og administrasjonsdato for exanet alfa
Tidsramme: grunnlinje
|
For å beskrive om andexanet alfa gis til pasienter behandlet med edoksaban, enoksaparin eller andre antikoagulantia eller før akutt kirurgi som primær indikasjon
|
grunnlinje
|
|
Aktivitetsmåling av antifaktor Xa-aktivitet og resultater og tidspunkt for administrering av andexanet alfa
Tidsramme: Grunnlinje
|
For å beskrive om måling av antifaktor Xa-aktivitet før administrasjon av andexanet alfa utføres, og om resultatene er tilgjengelige i tide til å påvirke kliniske beslutninger
|
Grunnlinje
|
|
Dosenivå av andexanet alfa
Tidsramme: Grunnlinje
|
det vil bli beskrevet om dosenivået av andexanet alfa i mg er relatert til tiden mellom siste FXai-administrasjon og sykehusinnleggelse
|
Grunnlinje
|
|
Kumulativ forekomst av trombotiske hendelser
Tidsramme: fra indeksdato til maksimum 30 dager FU
|
Trombotiske hendelser som fører til (re-) sykehusinnleggelse innen 30 dager etter Andeksanet alfa-behandling; trombotiske hendelser som oppstår under sykehusinnleggelsen for indeksen blødning For 14 TE -tilfeller, grunnlaget for TE -diagnosen (f.eks. Prosedyre, radiologi, klinikk, symptomer, laboratorium osv.) Og påvirknings-/utfallsparameteren til TE vil bli beskrevet basert på tilgjengelig informasjon i den gratis teksten i EPD, som varierer fra 'ingen innvirkning' og 'alvorlig innvirkning' til 'død' |
fra indeksdato til maksimum 30 dager FU
|
|
Døgndødelighet
Tidsramme: fra indeksdato til maksimum 30 dager FU
|
Inpatientdødelighet innen 30 dager etter andeksanet alfa -behandling I 14 TE -tilfeller vil dødsårsaken og om det ble forårsaket av en beslutning om å avslutte behandlingen vil bli beskrevet |
fra indeksdato til maksimum 30 dager FU
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Coleman CI, Dobesh PP, Danese S, Ulloa J, Lovelace B. Real-world management of oral factor Xa inhibitor-related bleeds with reversal or replacement agents including andexanet alfa and four-factor prothrombin complex concentrate: a multicenter study. Future Cardiol. 2021 Jan;17(1):127-135. doi: 10.2217/fca-2020-0073. Epub 2020 Jul 3.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Cohen AT, Lewis M, Connor A, Connolly SJ, Yue P, Curnutte J, Alikhan R, MacCallum P, Tan J, Green L. Thirty-day mortality with andexanet alfa compared with prothrombin complex concentrate therapy for life-threatening direct oral anticoagulant-related bleeding. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2022 Mar 5;3(2):e12655. doi: 10.1002/emp2.12655. eCollection 2022 Apr.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D9603R00007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .