Ретроспективное исследование характеристик и исходов у госпитализированных пациентов, получавших Ondexxya
Ретроспективное исследование фактических данных в реальном мире для описания характеристик и исходов у голландских пациентов, госпитализированных с кровотечением, связанным с ингибитором фактора Ха, при лечении андексанетом альфа
Обзор исследования
Подробное описание
Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) ривароксабан и апиксабан ингибируют фактор Ха (FXa) и широко используются в клинической практике благодаря простоте введения, отсутствию необходимости частого контроля и коррекции дозы и улучшенному профилю безопасности. Однако в случае серьезных кровотечений, таких как внутричерепное кровоизлияние (ВЧК), может остро потребоваться устранение антикоагулянтного эффекта этих ингибиторов FXa (FXai).
Ondexxya® (andexanet alfa) одобрен и доступен в Нидерландах с 2019 года. Андексанет альфа представляет собой модифицированный FXa, не обладающий коагулянтной активностью. Он обладает высокой аффинностью связывания с ПОАК и поэтому может использоваться в качестве реверсивного агента против ПОАК. Однако андексанет альфа используется не во всех голландских центрах. В некоторых больницах вместо андексанета альфа для лечения кровотечений, связанных с FXai, используются неспецифические препараты, такие как концентрат четырехфакторного протромбинового комплекса (4F-PCC).
Из-за одинакового положения андексанета альфа и 4F-PCC в многопрофильных антитромботических рекомендациях Нидерландов нет четкого профиля пациентов для использования андексанета альфа для голландских клиницистов.
Отсутствие рандомизированных клинических испытаний, сравнивающих эффективность и безопасность андексанета альфа и 4F-PCC, также не помогает внести ясность. Имеются фактические данные из реального мира (Coleman et al., 2020; Cohen et al., 2022; Costa et al., 2022), но в этих исследованиях используются данные из США и Великобритании, и они последовательно сообщают о более высокой эффективности андексанета альфа по сравнению с 4F- ПКК. Тем не менее, между этими исследованиями существуют значительные различия в сообщаемой эффективности, при этом уровень смертности колеблется от 4% до 15,3%. Потенциально различия в методологии и размере выборки, в дополнение к популяциям пациентов и местам кровотечения, различающимся между анализами, привели к таким различиям. Кроме того, неподтвержденная информация указывает на то, что в некоторых случаях андексанет альфа вводят после неудачи 4F-PCC.
Таким образом, цель настоящего анализа состоит в том, чтобы охарактеризовать популяцию пациентов, получавших андексанет альфа в системе здравоохранения Нидерландов. Кроме того, мы стремимся описать клинические результаты у пациентов, получавших андексанет альфа в повседневной клинической практике в Нидерландах.
Предоставление реальных данных о характеристиках пациентов и исходах лечения андексанетом альфа в Нидерландах может помочь клиницистам в будущем определить пациента, который получит наибольшую пользу от лечения андексанетом альфа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Получил хотя бы одну дозу андексанета альфа.
Критерий исключения:
Никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Андексанет альфа
Госпитализированные пациенты, получавшие андексанет альфа
|
Пациенты, получавшие андексанет альфа
|
|
Тромботическое событие
Госпитализированные пациенты, получавшие лечение Andexanet Alfa, которые пережили тромботическое событие (TE) в течение 30 дней
|
Пациенты, получавшие андексанет альфа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характеристики пациента
Временное ограничение: Базовая линия (которая является датой и эксплуатацией альфа, то есть индексдировал)
|
На исходном уровне будут описаны следующие характеристики пациента: возраст, пол, тип кровотечения (ICH, GI или другой), сопутствующие лекарства, индикация FXAI, тип и доза, сопутствующие заболевания, GCS при поступлении (только для ICH), EGFR и HB, Тип больницы. Для 14 случаев ТЕ: вес, уровень анти-FXA ИМТ, тип переливания крови, базовый объем гематомы (только ICH), параметры крови (начальный, 1 час, 2 часа, среднее артериальное давление, контроль 24 часа), пульс, норадреналин, ICH Оценка баллов/Chadvasc, не реанимизируйте статус, информация о начальном гемостазе, которая может быть описана о прогнозе (если если это возможно, будет описана в CT) |
Базовая линия (которая является датой и эксплуатацией альфа, то есть индексдировал)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Андексанет альфа доза
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Доза андексанета альфа в мг
|
Базовый уровень
|
|
Время от появления симптомов до госпитализации
Временное ограничение: Базовый уровень
|
время от появления симптомов кровотечения до госпитализации в часах
|
Базовый уровень
|
|
Время от появления симптомов до введения андексанета альфа
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Время между появлением симптомов кровотечения и началом лечения андексанетом альфа в часах
|
Базовый уровень
|
|
Время между приемом последней дозы FXai и введением андексанета альфа
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Время между последней дозой FXai, принятой пациентом, и началом лечения андексанетом альфа в часах
|
Базовый уровень
|
|
Частота применения андексанета альфа до или после заместительной терапии;
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Количество раз, когда пациент лечился андексанетом альфа в сочетании с заместительной терапией
|
Базовый уровень
|
|
Временной интервал между заместительной терапией и введением андексанета альфа
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Время между лечением андексанетом альфа и заместительной терапией в часах
|
Базовый уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повторная госпитализация
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Все повторные госпитализации (включая диагностику) в течение 30 дней после лечения андексанетом альфа
|
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Продолжительность пребывания (LOS)
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Общий LOS и ICU LOS в днях. Они будут объединены с количеством (i) хирургических вмешательств для лечения кровотечения, (ii) искусственной вентиляции легких/интубации, (iii) КТ и МРТ головного мозга и (iv) эндоскопий для оценки использования ресурсов здравоохранения. |
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Количество оперативных вмешательств
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Количество раз, когда необходимо хирургическое вмешательство для лечения кровотечения Они будут объединены с (i) LOS / ICU LOS и количеством (ii) механической вентиляции / интубации, (iii) КТ и МРТ головного мозга и (iv) эндоскопиями для оценки использования ресурсов здравоохранения. |
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Количество ИВЛ/интубации
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Количество механических интубаций/вентиляции пациента Они будут объединены с (i) LOS / ICU LOS и количеством (ii) хирургических вмешательств, (iii) КТ и МРТ головного мозга и (iv) эндоскопиями для оценки использования ресурсов здравоохранения. |
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Количество КТ и МРТ
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Количество КТ и МРТ, необходимых для диагностики кровотечения Они будут объединены с (i) LOS/ICU LOS и количеством (ii) хирургических вмешательств, (iii) искусственной вентиляции легких/интубации и (iv) эндоскопий для оценки использования ресурсов здравоохранения. |
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Количество эндоскопий
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Количество раз, когда эндоскопия выполнялась для диагностики/лечения кровотечения Они будут объединены с (i) LOS/ICU LOS и количеством (ii) хирургических вмешательств, (iii) искусственной вентиляции легких/интубации и (iv) КТ и МРТ головного мозга для оценки использования ресурсов здравоохранения. |
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Тип антикоагулянта повторно инициирован после indexdate
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Тип любого антикоагулянта, действие которого возобновляется после индексной даты
|
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Сроки возобновления приема любого антикоагулянта после индексной даты
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Сроки повторного введения любого антикоагулянта после индексной даты в днях
|
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Доза любого антикоагулянта, повторно начатая после индексной даты
Временное ограничение: с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Доза любого антикоагулянта, которая возобновляется после даты индекса в мг
|
с даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
показания и доза антикоагулянта, дата операции, дата введения андексанета альфа
Временное ограничение: исходный уровень
|
Описать, вводят ли андексанет альфа пациентам, получающим эдоксабан, эноксапарин или другие антикоагулянты, или перед неотложной операцией в качестве основного показания.
|
исходный уровень
|
|
Действия по измерению активности анти-фактора Ха, результаты и сроки введения андексанета альфа
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Описать, проводится ли измерение активности анти-фактора Ха до введения андексанета альфа, и доступны ли результаты вовремя, чтобы повлиять на принятие клинических решений.
|
Базовый уровень
|
|
Уровень дозы андексанета альфа
Временное ограничение: Базовый уровень
|
будет описано, связан ли уровень дозы андексанета альфа в мг со временем между последним введением FXai и госпитализацией.
|
Базовый уровень
|
|
Кумулятивная частота тромботических событий
Временное ограничение: от даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Тромботические события, приводящие к (повторной) госпитализации в течение 30 дней после лечения Andexanet Alfa; тромботические события происходят во время госпитализации для индексного кровотечения Для 14 случаев ТЕ основа диагноза TE (например, Процедура, радиология, клиника, симптомы, лаборатория и т. Д.) И параметр воздействия/результата TE будут описаны на основе доступной информации в свободном тексте в EPD, варьируясь от «без воздействия» и «тяжелого воздействия» до «смерти» |
от даты индекса до максимум 30 дней FU
|
|
Стационарная смертность
Временное ограничение: от даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Смертность стационарного лечения в течение 30 дней после лечения Andexanet Alfa Для 14 случаев ТЕ будет описана причина смерти и оно было вызвано решением о прекращении лечения |
от даты индекса до максимум 30 дней FU
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Coleman CI, Dobesh PP, Danese S, Ulloa J, Lovelace B. Real-world management of oral factor Xa inhibitor-related bleeds with reversal or replacement agents including andexanet alfa and four-factor prothrombin complex concentrate: a multicenter study. Future Cardiol. 2021 Jan;17(1):127-135. doi: 10.2217/fca-2020-0073. Epub 2020 Jul 3.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Cohen AT, Lewis M, Connor A, Connolly SJ, Yue P, Curnutte J, Alikhan R, MacCallum P, Tan J, Green L. Thirty-day mortality with andexanet alfa compared with prothrombin complex concentrate therapy for life-threatening direct oral anticoagulant-related bleeding. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2022 Mar 5;3(2):e12655. doi: 10.1002/emp2.12655. eCollection 2022 Apr.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D9603R00007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .