Retrospektív tanulmány az Ondexxya-val kezelt kórházi betegek jellemzőiről és eredményeiről
Retrospektív valós evidenciatanulmány az Andexanet Alfával kezelt, Xa faktor gátlóval összefüggő vérzéssel kórházba került holland betegek jellemzőinek és eredményeinek leírására
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A direkt orális antikoagulánsok (DOAC) a rivaroxaban és az apixaban gátolják a Xa faktort (FXa), és széles körben használják a klinikai gyakorlatban, az egyszerű beadás, a gyakori monitorozás és dózismódosítás hiánya, valamint a jobb biztonsági profil miatt. Azonban ezeknek az FXa-gátlóknak (FXai) a véralvadásgátló hatásának megfordítása akutan szükségessé válhat súlyos vérzéses események, például intracranialis vérzés (ICH) esetén.
Az Ondexxya® (andexanet alfa) 2019 óta engedélyezett és elérhető Hollandiában. Az andexanet alfa egy módosított FXa, amely nem rendelkezik koaguláns aktivitással. Nagy kötési affinitással rendelkezik a DOAC-okhoz, ezért használható a DOAC-ok ellen fordítószerként. Az alfa-andexanet azonban nem minden holland központban használatos. Egyes kórházakban az andexanet alfa helyett nem specifikus szereket használnak az FXai-val összefüggő ICH vérzés kezelésére, például négyfaktoros protrombin komplex koncentrátumot (4F-PCC).
Az alfa andexanet és a 4F-PCC egyenrangú helyzete miatt a holland multidiszciplináris antitrombotikus irányelvben nincs egyértelmű betegprofil az andexanet alfa alkalmazására vonatkozóan a holland klinikusok számára.
Az alfa-andexanet és a 4F-PCC hatékonyságát és biztonságosságát összehasonlító randomizált klinikai vizsgálatok hiánya sem segít az egyértelműségben. Valós bizonyítékok állnak rendelkezésre (Coleman et al. 2020; Cohen et al. 2022; Costa et al. 2022), de ezek a tanulmányok az Egyesült Államokból és az Egyesült Királyságból származó adatokat használnak, és következetesen az andexanet alfa jobb hatékonyságáról számolnak be, mint a 4F- PCC. A jelentett hatékonyság azonban jelentős eltéréseket mutat e vizsgálatok között, a halálozási arány 4% és 15,3% között mozog. Potenciálisan a módszertanban és a minta méretében mutatkozó különbségek, valamint az elemzések között változó betegpopulációk és vérzési helyszínek eredményezték ezt az eltérést. Ezenkívül anekdotikus információk azt mutatják, hogy bizonyos esetekben az andexanet alfa-t a 4F-PCC sikertelensége után adják be.
Ezért jelen elemzés célja annak a betegpopulációnak a jellemzése, aki andexanet alfa-t kapott a holland egészségügyi rendszerben. Célunk továbbá, hogy leírjuk az andexanet alfa-val kezelt betegek klinikai eredményeit a napi klinikai gyakorlatban Hollandiában.
Valós adatok rendelkezésre bocsátása az andexanet alfa-kezeléssel kezelt betegek jellemzőiről és kimeneteleiről Hollandiában, segítheti a klinikusokat annak a betegnek a jövőbeni azonosításában, akinek a legtöbb előnye származik az andexanet alfa-kezelésből.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Legalább egy adag alfa andexanet kapott
Kizárási kritériumok:
Egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Alfa andexanet
Alfával andexanettel kezelt kórházi betegek
|
Alfával andexanettel kezelt betegek
|
|
Trombotikus esemény
Kórházba került betegek Andexanet Alfa -val kezeltek, akik 30 napon belül trombotikus eseményt (TE) tapasztaltak
|
Alfával andexanettel kezelt betegek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegjellemzők
Időkeret: Alapvonal (amely a dátum andexanet alfa beadását, azaz az indexDate -t)
|
A kiindulási állapotban a következő betegjellemzőket írják le: életkor, nem, vérzés típusa (ICH, GI vagy más), egyidejű gyógyszeres kezelés, FXAI indikáció, típus és dózis, komorbiditások, GCS a felvételnél (csak ICH -hez), EGFR és HB, Kórház típusa. 14 TE esetre: Súly, BMI anti-FXA szint, vérátömlesztés típusa, kiindulási hematoma térfogata (csak ICH), vérnyomás paraméterek (kezdeti, 1 óra, 2 óra, átlagos artériás nyomás, 24 órás kontroll), pulzus, noradrenalin, ICH, ICH SCEAL/CHADVASC pontszám, ne újraélesztse az állapotot, leírni kell a kezdeti hemosztázisról szóló információkat, amelyek tájékoztathatnak a prognózisról (ha rendelkezésre állnak a CT -től) |
Alapvonal (amely a dátum andexanet alfa beadását, azaz az indexDate -t)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Andexanet alfa adag
Időkeret: Alapvonal
|
Alfa andexanet adagja mg-ban
|
Alapvonal
|
|
A tünetek megjelenésétől a kórházi felvételig eltelt idő
Időkeret: Alapvonal
|
a vérzéses tünetek megjelenése és a kórházi felvétel között eltelt idő órákban
|
Alapvonal
|
|
A tünetek megjelenésétől az andexanet alfa beadásáig eltelt idő
Időkeret: Alapvonal
|
A vérzéses tünetek megjelenése és az alfa andexanet kezelés megkezdése közötti idő órákban
|
Alapvonal
|
|
Az FXai utolsó adagja és az andexanet alfa beadása közötti idő
Időkeret: Alapvonal
|
A beteg által bevett utolsó FXai adag és az alfa-andexanet-kezelés kezdete közötti idő órákban
|
Alapvonal
|
|
Az andexanet alfa beadásának gyakorisága a helyettesítő terápia előtt vagy után;
Időkeret: Alapvonal
|
Azon alkalmak száma, amikor egy beteget alfa-andexanettel kezeltek helyettesítő terápiával kombinálva
|
Alapvonal
|
|
A helyettesítő terápia és az andexanet alfa beadása közötti időintervallum
Időkeret: Alapvonal
|
Az andexanet alfa-kezelés és a helyettesítő terápia közötti idő órákban
|
Alapvonal
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rehospitalizáció
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
Minden rehospitalizáció (beleértve a diagnózist is) az andexanet alfa-kezelést követő 30 napon belül
|
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
Tartózkodási idő (LOS)
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
Összes LOS és ICU LOS napokban. Ezeket összesítik (i) a vérzés kezelésére szolgáló sebészeti beavatkozások számával, (ii) gépi lélegeztetés/intubáció, (iii) agyi CT és MRI, valamint (iv) az egészségügyi erőforrás-felhasználás becslésére szolgáló endoszkópiák számával. |
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
A sebészeti beavatkozások száma
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
Ahányszor sebészeti beavatkozásra van szükség a vérzés kezelésére Ezeket összesítik (i) LOS/ICU LOS és (ii) gépi lélegeztetés/intubáció, (iii) agyi CT és MRI, valamint (iv) endoszkópiák számával az egészségügyi erőforrás-felhasználás becsléséhez. |
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
A gépi lélegeztetés/intubálás száma
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
A páciens mechanikus intubálásának/szellőztetésének száma Ezeket összesítik (i) LOS/ICU LOS és (ii) sebészeti beavatkozások számával (iii) agyi CT-vel és MRI-vel, valamint (iv) endoszkópiával az egészségügyi erőforrás-felhasználás becsléséhez. |
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
A CT-vizsgálatok és az MRI-k száma
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
A vérzés diagnosztizálásához szükséges CT- és MRI-vizsgálatok száma Ezeket összesítik (i) LOS/ICU LOS és (ii) sebészeti beavatkozások számával (iii) gépi lélegeztetés/intubáció és (iv) endoszkópiával, hogy megbecsüljék az egészségügyi erőforrás-felhasználást. |
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
Az endoszkópiák száma
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
A vérzés diagnosztizálására/kezelésére szolgáló endoszkópia elvégzésének száma Ezeket összesítik (i) LOS/ICU LOS és (ii) sebészeti beavatkozások számával (iii) gépi lélegeztetés/intubáció és (iv) agyi CT és MRI, hogy megbecsüljék az egészségügyi erőforrások felhasználását. |
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
Az indexdátum után újraindított antikoaguláns típusa
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
Az index dátuma után újraindított véralvadásgátlók típusa
|
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
Az index dátuma után újraindított véralvadásgátlók időzítése
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
Az index dátuma után újraindított véralvadásgátlók időzítése napokban
|
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
Bármely véralvadásgátló adagolása az index dátuma után újrakezdve
Időkeret: az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
Bármely véralvadásgátló adagja, amelyet az index dátuma után újrakezdenek, mg-ban
|
az index dátumától a maximum 30 napos FU-ig
|
|
antikoaguláns indikáció és adag, a műtéti tevékenység dátuma és az alfa andexanet beadási dátuma
Időkeret: alapvonal
|
Annak leírására, hogy az andexanet alfa-t edoxabannal, enoxaparinnal vagy más véralvadásgátlóval kezelt betegeknél, vagy akut műtét előtt alkalmazzák-e elsődleges indikációként
|
alapvonal
|
|
Az anti-Xa faktor aktivitás mérési tevékenységei és az alfa andexanet beadásának eredményei és időzítése
Időkeret: Alapvonal
|
Annak leírása, hogy az andexanet alfa beadása előtt megtörtént-e az anti-Xa faktor aktivitás mérése, és hogy az eredmények időben rendelkezésre állnak-e ahhoz, hogy befolyásolják a klinikai döntéshozatalt
|
Alapvonal
|
|
Alfa andexanet dózisszintje
Időkeret: Alapvonal
|
leírjuk, hogy az andexanet alfa mg-ban kifejezett dózisszintje összefüggésben van-e az utolsó FXai beadás és a kórházi kezelés közötti idővel
|
Alapvonal
|
|
A trombotikus események kumulatív előfordulása
Időkeret: Az index dátumától a legfeljebb 30 napig fu
|
Az ANDEXANET ALFA kezelést követő 30 napon belül (újra) kórházi ápoláshoz vezető trombotikus események; A kórházi ápolás során az index vérzésének kórházi ápolása során bekövetkezett trombotikus események 14 TE esetben a TE -diagnózis alapja (pl. Az eljárás, a radiológia, a klinika, a tünetek, a laboratórium stb.) És a TE hatás/eredmény paraméterét az EPD -ben lévő ingyenes szövegben szereplő információk alapján írják le, a „No Impact” és a „Súlyos hatás” között a „halálig” változnak |
Az index dátumától a legfeljebb 30 napig fu
|
|
Fekvőbeteg halálozás
Időkeret: Az index dátumától a legfeljebb 30 napig fu
|
A fekvőbeteg -halálozás az andexanet alfa -kezelés utáni 30 napon belül 14 TE esetben leírják a halálos halál okát, amelyet a kezelés megszüntetésére vonatkozó döntés okozott. |
Az index dátumától a legfeljebb 30 napig fu
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Coleman CI, Dobesh PP, Danese S, Ulloa J, Lovelace B. Real-world management of oral factor Xa inhibitor-related bleeds with reversal or replacement agents including andexanet alfa and four-factor prothrombin complex concentrate: a multicenter study. Future Cardiol. 2021 Jan;17(1):127-135. doi: 10.2217/fca-2020-0073. Epub 2020 Jul 3.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Cohen AT, Lewis M, Connor A, Connolly SJ, Yue P, Curnutte J, Alikhan R, MacCallum P, Tan J, Green L. Thirty-day mortality with andexanet alfa compared with prothrombin complex concentrate therapy for life-threatening direct oral anticoagulant-related bleeding. J Am Coll Emerg Physicians Open. 2022 Mar 5;3(2):e12655. doi: 10.1002/emp2.12655. eCollection 2022 Apr.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D9603R00007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .