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Étude de phase 1 sur l'administration intratumorale de VAX014 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

20 août 2026 mis à jour par: Vaxiion Therapeutics

Étude de phase 1 sur l'administration intratumorale de VAX014 chez des sujets atteints de solides avancés

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité de VAX014 pour les injections intratumorales (VAX014) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. VAX014 est un agent oncolytique ciblé conçu pour tuer les cellules tumorales après injection intratumorale dans des tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité de VAX014 en utilisant une conception d'escalade de dose 3 + 3 pour déterminer une dose maximale tolérée (MTD) suivie d'une augmentation de dose à la dose recommandée de phase 2 (RP2D). La période d'évaluation DLT sera les 28 premiers jours d'injections. Les sujets recevront initialement des injections intratumorales hebdomadaires pendant jusqu'à 8 semaines. Les sujets peuvent poursuivre le traitement après discussion entre l'investigateur principal et le sponsor/moniteur médical. Seules les tumeurs qui peuvent être injectées sous visualisation directe ou palpation seront injectées pendant la phase d'escalade de dose de l'étude.

Jusqu'à six niveaux de dose seront évalués (c'est-à-dire [dose initiale], [dose initiale] x 3, [dose initiale] x 10, [dose initiale] x 30, [dose initiale] x 100, [dose initiale] x 300 ). La phase d'expansion comprendra jusqu'à 20 sujets. Les sujets recevront des injections intratumorales au RP2D déclaré à la fin de la phase d'escalade de dose de l'étude. Au cours de la phase d'extension, le SRC aura la possibilité de redéfinir le RP2D si nécessaire en fonction de l'accumulation des données de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kirsten Dorr, IMBA
  • Numéro de téléphone: 858-630-1959
  • E-mail: kdorr@sciquus.com

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Recrutement
        • University of Arizona Cancer Center
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80113
        • Recrutement
        • Melanoma & Skin Cancer Institute
        • Contact:
          • Tony Romero, MS, CCRC
          • Numéro de téléphone: 402-697-2229
          • E-mail: tony@xcancer.com
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20052
        • Recrutement
        • George Washington University
        • Contact:
    • Massachusetts
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
          • Cancer Answer Line
          • Numéro de téléphone: 216-444-7923

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans et plus
  2. Consentement éclairé
  3. Diagnostic de tumeur(s) solide(s) récidivante(s) ou réfractaire(s) aux traitements standards
  4. Diagnostic histologique ou cytopathologique confirmé d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique qui ne convient pas à la résection et pour laquelle un traitement systémique n'est pas approprié (par Investigateur)
  5. Progression suite à au moins un traitement standard antérieur ou intolérance aux traitements standards.
  6. Aucune thérapie SOC disponible qui conférerait un bénéfice clinique
  7. [Escalade de dose] Au moins une tumeur injectable cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire (entre 1 et 10 cm de plus grand diamètre) qui peut être injectée par palpation directe ou avec l'assistance d'une échographie sans nécessiter de radiologie interventionnelle
  8. [Expansion] Au moins une tumeur injectable cutanée, sous-cutanée, ganglionnaire ou métastatique (entre 1 et 10 cm de plus grand diamètre) pouvant être injectée avec ou sans radiologie interventionnelle
  9. Maladie mesurable par RECIST v1.1
  10. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2

  11. Fonction hématologique adéquate définie comme :

    1. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/uL
    2. Numération plaquettaire > 100 000/uL

  12. Fonction hépatique adéquate définie comme :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    2. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  13. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou DFG estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (selon formule MDRD GFR)
  14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
  15. Tous les sujets en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace (tel que déterminé par l'investigateur) pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin de leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tumeur injectable pas suffisamment éloignée des structures critiques (par exemple, voies respiratoires principales, structure neurovasculaire) où le gonflement post-injection peut exposer le sujet à un risque inacceptable
  2. ≤ 28 jours après un traitement anticancéreux antérieur et C1D1 (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie intralésionnelle, radiothérapie)
  3. Métastases connues du SNC ou carcinomatose leptoméningée, sauf traitement adéquat et cliniquement stable sans stéroïdes pendant ≥ 14 jours à partir de C1D1
  4. Infection active connue nécessitant une antibiothérapie systémique
  5. Utilisation concomitante de warfarine, d'héparine ou d'AINS chroniques, y compris l'aspirine à > 81 mg par jour, dans les 14 jours suivant C1D1
  6. Nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique
  7. Toute autre tumeur maligne susceptible de nécessiter un traitement au cours des 2 prochaines années (à l'exception des cancers tels que les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, le cancer non invasif du col de l'utérus et le cancer local de la prostate)
  8. Nécessité d'un traitement immunosuppresseur (c'est-à-dire équivalent prednisone > 10 mg/jour)
  9. Déficit immunitaire connu
  10. Hépatite B ou C active connue
  11. Femmes enceintes ou allaitantes
  12. Condition médicale ou physiologique qui expose le sujet à un risque excessif avec la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VAX014 (escalade de dose)
Escalade de dose de VAX014 [minicellules bactériennes recombinantes (RBMC)] injections intratumorales seules pour les sujets atteints de tumeurs solides rechuté et / ou réfractaire à un traitement standard et approprié pour l'injection d'un ultrasation nodal, sous-cutanée ou cutanée via Palpation ou avec l'aide d'un ultrasation.
Médicament: VAX014
Agent oncolytique administré par voie intratumorale composé de minicellules bactériennes recombinantes. VAX014 n'est pas infectieux et n'est pas capable de se répliquer
Expérimental: VAX014 en combinaison avec du nivolumab ou du pembrolizumab (expansion de dose)
Expansion de dose de VAX014 [minicellules bactériennes recombinantes (RBMC)] injections intratumorales en combinaison avec le choix de l'investigateur de nivolumb ou de pembrolizumab pour les sujets avec des tumeurs solides rechutes et / ou réfractaires à un traitement standard et appropriée pour une injection, une assistance ou une intercutanée ou une intercutane radiologie.
Médicament: VAX014
Agent oncolytique administré par voie intratumorale composé de minicellules bactériennes recombinantes. VAX014 n'est pas infectieux et n'est pas capable de se répliquer
Produit combiné: Nivolumab ou pembrolizumab
Vax014 sera donné en combinaison avec le choix de l'enquêteur de nivolumab ou de pembrolizumab.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement d'urgence (innocuité et tolérance)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 20 semaines
Les toxicités seront évaluées dans chaque sujet en suivant la survenue d'événements indésirables (EI) gradués. Les EI seront classés selon la terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 20 semaines
Dose maximale tolérée (MTD) de VAX014
Délai: jusqu'à 21 jours
Le MTD sera défini comme le niveau de dose auquel au plus l'un des six patients subit une dose limitant la toxicité (DLT) après 21 jours de traitement, la dose plus élevée ayant au moins 2/3 ou 2/6 patients subissant un DLT
jusqu'à 21 jours
Dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour l'agent unique intratumoral VAX014
Délai: jusqu'à 5 semaines
Le RP2D sera déterminé à la suite de la détermination du MTD et avec accord par le comité d'examen de la sécurité
jusqu'à 5 semaines
Dose acceptable de VAX014 en combinaison avec l'inhibiteur PD-1
Délai: 3 mois
Déterminez la dose acceptable de VAX014 lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec le choix de l'investigateur de nivolumab ou de pembrolizumab
3 mois
Évaluation de l'efficacité de VAX014 en combinaison avec le nivolumab ou le pembrolizumab
Délai: 18 mois
Évaluer l'efficacité, y compris le taux de réponse global (ORR), la réponse de tumeurs injectées de Vax014 en combinaison avec le choix de l'enquêteur de nivolumab ou de pembrolizumab
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser l'exposition systémique en évaluant la pharmacocinétique de Vax014 intratumorale comme de la monothérapie et (le cas échéant) en combinaison avec le nivolumab ou le pembrolizumab [PK systémique]
Délai: jusqu'à 1 semaine
Le sang total sera collecté pour la détermination des niveaux de VAX014. Les données PK peuvent démontrer une exposition limitée ou un manque de VAX014 détectable dans le sang.
jusqu'à 1 semaine
Anticorps anti-drogue (immunogénicité) [ADA systémique]
Délai: Jusqu'à 20 semaines
La présence ou l'absence d'anticorps anti-drogue (ADA) dans le sérum sera évaluée par test chez les patients recevant du VAX014 le long ou en combinaison avec le choix de l'investigateur de nivolumab ou de pembrolizumab
Jusqu'à 20 semaines
Taux de réponse global comme VAX014 seul et en combinaison avec le nivolumab ou le pembrolizumab
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Le taux de réponse sera évalué pour les lésions tumorales qui seront évaluées via CT, IRM, examen physique.
Jusqu'à 20 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tissu tumoral (environnement immunitaire)
Délai: jusqu'à 8 semaines
Les biopsies tumorales seront évaluées pour la nécrose et les changements immunitaires dans la tumeur.
jusqu'à 8 semaines
Cellules T antitumorales
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Modifications du nombre de cellules T antitumorales avant et après le traitement.
Jusqu'à 20 semaines
Niveaux de cytokines
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Modifications des niveaux de cytokines avant et après le traitement.
Jusqu'à 20 semaines
Réponse IFN de type 1
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Modifications de la réponse à l'IFN de type 1 avant et après le traitement.
Jusqu'à 20 semaines
Expression de PIQÛRE
Délai: Référence
Valeur prédictive de STING comme biomarqueur
Référence
Expression RIG-I
Délai: Référence
Valeur prédictive de RIG-I comme biomarqueur
Référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vaxiion Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2023

Première publication (Réel)

13 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX0120

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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