Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-studie van intratumorale toediening van VAX014 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

20 augustus 2026 bijgewerkt door: Vaxiion Therapeutics

Fase 1-studie van intratumorale toediening van VAX014 bij proefpersonen met geavanceerde vaste stof

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van VAX014 voor intratumorale injecties (VAX014) bij patiënten met gevorderde solide tumoren. VAX014 is een gericht oncolyticum dat is ontwikkeld om tumorcellen te doden na intratumorale injectie in vergevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van VAX014 evalueren met behulp van een 3+3 dosisescalatieontwerp om een ​​maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen, gevolgd door een dosisuitbreiding bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). De DLT-beoordelingsperiode is de eerste 28 dagen van injecties. Proefpersonen zullen aanvankelijk gedurende maximaal 8 weken wekelijkse intratumorale injecties krijgen. Proefpersonen kunnen hun behandeling voortzetten na overleg tussen de hoofdonderzoeker en de sponsor/medische waarnemer. Alleen tumoren die onder directe visualisatie of palpatie kunnen worden geïnjecteerd, zullen tijdens de dosisescalatiefase van het onderzoek worden geïnjecteerd.

Er worden maximaal zes dosisniveaus geëvalueerd (d.w.z. [startdosis], [startdosis] x 3, [startdosis] x 10, [startdosis] x 30, [startdosis] x 100, [startdosis] x 300 ).De uitbreidingsfase zal uit maximaal 20 proefpersonen bestaan. Proefpersonen zullen intratumorale injecties krijgen op de RP2D die is aangegeven aan het einde van de dosisescalatiefase van het onderzoek. Tijdens de uitbreidingsfase heeft de SRC de mogelijkheid om de RP2D indien nodig opnieuw te definiëren op basis van verzamelde veiligheidsgegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Werving
        • University of Arizona Cancer Center
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Werving
        • Melanoma & Skin Cancer Institute
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20052
    • Massachusetts
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
    • New Jersey
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
          • Cancer Answer Line
          • Telefoonnummer: 216-444-7923

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18+
  2. Geïnformeerde toestemming
  3. Diagnose van solide tumor(en) recidiverend of refractair voor standaardbehandelingen
  4. Histologisch of cytopathologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die niet geschikt is voor resectie en waarvoor systemische behandeling niet geschikt is (volgens onderzoeker)
  5. Progressie na ten minste één eerdere standaardbehandeling of intolerantie voor standaardbehandelingen.
  6. Geen beschikbare SOC-therapie die klinisch voordeel zou opleveren
  7. [Dosisescalatie] Ten minste één injecteerbare cutane, subcutane of nodale tumor (tussen 1 en 10 cm in grootste diameter) die kan worden geïnjecteerd door directe palpatie of met behulp van ultrageluid zonder dat interventieradiologie nodig is
  8. [Uitbreiding] Ten minste één cutane, subcutane, nodale of gemetastaseerde injecteerbare tumor (tussen 1 en 10 cm in grootste diameter) die kan worden geïnjecteerd met of zonder interventieradiologie
  9. Meetbare ziekte door RECIST v1.1
  10. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2

  11. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen >1.500/uL
    2. Aantal bloedplaatjes >100.000/uL

  12. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    2. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  13. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (volgens MDRD GFR-formule)
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  15. Alle proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (zoals bepaald door de onderzoeker) tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden nadat hun deelname aan het onderzoek is beëindigd

Uitsluitingscriteria:

  1. Injecteerbare tumor niet voldoende verwijderd van kritieke structuren (bijv. grote luchtweg, neurovasculaire structuur) waar zwelling na injectie de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan geven
  2. ≤ 28 dagen na eerdere antikankertherapie en C1D1 (bijv. chemotherapie, immunotherapie, intralesionale therapie, bestralingstherapie)
  3. Bekende CZS-metastasen of leptomeningeale carcinomatose, tenzij adequaat behandeld en klinisch stabiel zonder steroïden gedurende ≥ 14 dagen vanaf C1D1
  4. Bekende actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist
  5. Gelijktijdig gebruik van warfarine, heparine of chronisch gebruik van NSAID('s), inclusief aspirine bij > 81 mg per dag, binnen 14 dagen na C1D1
  6. Behoefte aan systemische immunosuppressieve therapie
  7. Elke andere maligniteit die waarschijnlijk in de komende 2 jaar moet worden behandeld (uitzonderingen zijn onder meer kanker zoals basale of plaveiselcelkanker, niet-invasieve kanker van de baarmoederhals en lokale prostaatkanker)
  8. Vereiste voor immunosuppressieve therapie (d.w.z. prednison-equivalent van > 10 mg/dag)
  9. Bekende immunodeficiëntiestoornis
  10. Bekende actieve hepatitis B of C
  11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  12. Medische of fysiologische aandoening waardoor de proefpersoon onnodig risico loopt bij deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VAX014 (dosis escalatie)
Dosis escalatie van VAX014 [recombinante bacteriële minicells (RBMC's)] intratumorale injecties alleen alleen voor personen met vaste tumoren vegen terug en/of vuurvast voor standaardbehandeling en geschikt voor injectie van een knooppunt, subcutane of cutane tumor via palpatie of met de hulp van ultrasound.
Geneesmiddel: VAX014
Intratumoraal toegediend oncolyticum bestaande uit recombinante bacteriële minicellen. VAX014 is niet besmettelijk en kan niet worden gerepliceerd
Experimenteel: VAX014 in combinatie met nivolumab of pembrolizumab (dosisuitbreiding)
Dose expansion of VAX014 [recombinant bacterial minicells (rBMCs)] intratumoral injections in combination with Investigator's choice of nivolumb or pembrolizumab for subjects with solid tumors relapsed and/or refractory to standard treatment and appropriate for injection of a nodal, subcutaneous, or cutaneous tumor via palpation, with the assistance of ultrasound, or interventional Radiologie.
Geneesmiddel: VAX014
Intratumoraal toegediend oncolyticum bestaande uit recombinante bacteriële minicellen. VAX014 is niet besmettelijk en kan niet worden gerepliceerd
Combinatie product: Nivolumab of pembrolizumab
VAX014 wordt gegeven in combinatie met de keuze van de onderzoeker voor nivolumab of pembrolizumab.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling-bijwerkingen in noodsituaties (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 20 weken
Toxiciteiten zullen bij elk onderwerp worden beoordeeld door het optreden van graduele ongewenste voorvallen (AE's) te volgen. AE's worden ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Door afronding studie gemiddeld 20 weken
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van VAX014
Tijdsspanne: tot 21 dagen
De MTD zal worden gedefinieerd als het dosisniveau waarop maximaal een van de zes patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) na 21 dagen behandeling ervaart, heeft plaatsgevonden, met de volgende hogere dosis met ten minste 2/3 of 2/6 patiënten die een DLT ervaren
tot 21 dagen
Aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D) voor intratumorale VAX014 met één middel
Tijdsspanne: tot 5 weken
De RP2D zal worden bepaald na de bepaling van de MTD en met overeenstemming door de Safety Review Committee
tot 5 weken
Acceptabele dosis VAX014 in combinatie met PD-1-remmer
Tijdsspanne: 3 maanden
Bepaal de acceptabele dosis VAX014 wanneer gebruikt in combinatie met de keuze van de onderzoeker voor nivolumab of pembrolizumab
3 maanden
Evaluatie van de werkzaamheid van VAX014 in combinatie met nivolumab of pembrolizumab
Tijdsspanne: 18 maanden
Evalueer de werkzaamheid inclusief de totale responspercentage (ORR), respons van geïnjecteerde tumor (s) van VAX014 in combinatie met de keuze van de onderzoeker voor nivolumab of pembrolizumab
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseren systemische blootstelling door de farmacokinetiek van intratumorale VAX014 te evalueren als monotherapie en (indien van toepassing) in combinatie met nivolumab of pembrolizumab [systemische pk]
Tijdsspanne: tot 1 week
Volbloed zal worden verzameld voor het bepalen van de VAX014 -niveaus. PK -gegevens kunnen beperkte blootstelling of gebrek aan detecteerbare VAX014 in bloed aantonen.
tot 1 week
Anti-drug antilichamen (immunogeniteit) [Systemische ADA]
Tijdsspanne: Tot 20 weken
De aanwezigheid of afwezigheid van anti-drug antilichamen (ADA) in serum zal worden beoordeeld door assay bij patiënten die VAX014 ontvangen langs of in combinatie met de keuze van de onderzoeker voor nivolumab of pembrolizumab
Tot 20 weken
Algemeen responspercentage als VAX014 alleen en in combinatie met nivolumab of pembrolizumab
Tijdsspanne: Tot 20 weken
Responspercentage zal worden geëvalueerd op tumorlaesies die zullen worden beoordeeld via CT, MRI, lichamelijk onderzoek.
Tot 20 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorweefsel (immuunomgeving)
Tijdsspanne: tot 8 weken
Tumorbiopten zullen worden beoordeeld op necrose en immuunveranderingen in de tumor.
tot 8 weken
Anti-tumor T-cellen
Tijdsspanne: Tot 20 weken
Veranderingen in het aantal antitumor-T-cellen voor en na de behandeling.
Tot 20 weken
Cytokine-niveaus
Tijdsspanne: Tot 20 weken
Veranderingen in de cytokineniveaus vóór en na de behandeling.
Tot 20 weken
Type 1 IFN-antwoord
Tijdsspanne: Tot 20 weken
Veranderingen in type 1 IFN-respons voor en na de behandeling.
Tot 20 weken
STING-expressie
Tijdsspanne: Basislijn
Voorspellende waarde van STING als biomarker
Basislijn
RIG-I-expressie
Tijdsspanne: Basislijn
Voorspellende waarde van RIG-I als biomarker
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vaxiion Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX0120

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren