Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1. fázisú vizsgálat a VAX014 intratumorális adagolására előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2026. augusztus 20. frissítette: Vaxiion Therapeutics

1. fázisú vizsgálat a VAX014 intratumorális adagolására fejlett szilárdanyag-szinttel rendelkező alanyoknál

E kutatási tanulmány célja a VAX014 intratumorális injekciók (VAX014) biztonságosságának, tolerálhatóságának és aktivitásának értékelése előrehaladott szolid daganatos betegeknél. A VAX014 egy célzott onkolitikus szer, amelyet a tumorsejtek elpusztítására terveztek előrehaladott szilárd daganatokba történő intratumorális injekciót követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány értékeli a VAX014 biztonságosságát és tolerálhatóságát egy 3+3 dózisemelési terv segítségével a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározására, majd a dózis növelése a 2. fázisú ajánlott dózissal (RP2D). A DLT értékelési időszaka az injekciók kezdeti 28 napja. Az alanyok kezdetben hetente kapnak intratumorális injekciót legfeljebb 8 hétig. Az alanyok folytathatják a kezelést a vizsgálatvezető és a szponzor/orvosi megfigyelő közötti megbeszélést követően. Csak azokat a daganatokat injektálják, amelyek közvetlen vizualizációval vagy tapintással injektálhatók a vizsgálat dóziseszkalációs fázisában.

Legfeljebb hat dózisszint kerül kiértékelésre (azaz [kezdő adag], [kezdő adag] x 3, [kezdő adag] x 10, [kezdő adag] x 30, [kezdő adag] x 100, [kezdő adag] x 300 ).A bővítési szakasz legfeljebb 20 témából áll. Az alanyok intratumorális injekciókat kapnak a vizsgálat dóziseszkalációs fázisának végén bejelentett RP2D-n. A bővítési fázis során az SRC-nek lehetősége lesz újradefiniálni az RP2D-t, ha szükséges, a felhalmozódó biztonsági adatok alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • Toborzás
        • University of Arizona Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80113
        • Toborzás
        • Melanoma & Skin Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20052
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Toborzás
        • Cleveland Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
          • Cancer Answer Line
          • Telefonszám: 216-444-7923

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti kor
  2. Tájékozott beleegyezés
  3. A szolid tumor(ok) diagnosztizálása kiújult vagy nem reagál a standard kezelésekre
  4. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor szövettani vagy citopatológiailag megerősített diagnózisa, amely nem alkalmas reszekcióra, és amelyre a szisztémás kezelés nem megfelelő (vizsgálónként)
  5. Progresszió legalább egy korábbi standard kezelést követően vagy a standard kezelések intoleranciája.
  6. Nem áll rendelkezésre olyan SOC-terápia, amely klinikai előnyökkel járna
  7. [Dózisemelés] Legalább egy bőr, szubkután vagy csomóponti injektálható daganat (1 és 10 cm közötti legnagyobb átmérőjű), amely közvetlen tapintással vagy ultrahang segítségével injektálható beavatkozási radiológia nélkül
  8. [Bővítés] Legalább egy bőr, szubkután, csomóponti vagy metasztatikus injektálható daganat (1 és 10 cm közötti legnagyobb átmérőjű), amely beadható intervenciós radiológia szükségességével vagy anélkül
  9. Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
  10. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

  11. Megfelelő hematológiai funkció meghatározása:

    1. Abszolút neutrofilszám >1500/uL
    2. Thrombocytaszám >100 000/uL

  12. A megfelelő májfunkció meghatározása:

    1. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  13. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 (MDRD GFR képlet szerint)
  14. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
  15. Minden fogamzóképes alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés alatt és a vizsgálatban való részvétele után 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (a vizsgáló által meghatározott módon).

Kizárási kritériumok:

  1. Az injektálható daganat nincs kellő távolságban a kritikus struktúráktól (pl. fő légutak, neurovaszkuláris struktúrák), ahol az injekció utáni duzzanat elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki az alanyt
  2. ≤ 28 nappal korábbi rákellenes kezelés és C1D1 (pl. kemoterápia, immunterápia, intraléziós terápia, besugárzás) után
  3. Ismert központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningealis carcinomatosis, kivéve, ha megfelelően kezelték, és klinikailag stabil szteroid nélkül ≥ 14 napig a C1D1-től
  4. Ismert aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel
  5. Warfarin, heparin vagy krónikus nem szteroid gyulladáscsökkentő(k) egyidejű alkalmazása, beleértve az aszpirint > 81 mg naponta, a C1D1-től számított 14 napon belül
  6. Szisztémás immunszuppresszív terápia szükségessége
  7. Bármilyen más rosszindulatú daganat, amely valószínűleg kezelést igényel a következő 2 évben (kivételek közé tartoznak a rák, például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a nem invazív méhnyakrák és a helyi prosztatarák)
  8. Immunszuppresszív terápia szükségessége (azaz > 10 mg/nap prednizon ekvivalens)
  9. Ismert immunhiányos rendellenesség
  10. Ismert aktív hepatitis B vagy C
  11. Terhes vagy szoptató nők
  12. Orvosi vagy fiziológiai állapot, amely indokolatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: VAX014 (adag eszkaláció)
A VAX014 [rekombináns bakteriális minikellek (RBMC) dózisának eszkalációja] önmagában az intratumorális injekciók önmagában relapszusos és/vagy tűzálló kezelésre relapszusos betegek esetén, és megfelelő a nodális, szubkután vagy bőr daganat befecskendezéséhez vagy az ultrahang segítségével.
Drog: VAX014
Intratumorálisan beadott onkolitikus szer, amely rekombináns bakteriális minisejtekből áll. A VAX014 nem fertőző, és nem képes replikációra
Kísérleti: VAX014, akár nivolumab, akár pembrolizumab (dózis bővítése) kombinációjában
A VAX014 [rekombináns bakteriális minikellák (RBMC) dózisának dózisának kiterjesztése] intratumorális injekciókkal kombinálva a vizsgáló Nivolumb vagy pembrolizumab választásával szilárd daganatokkal, relapszált és/vagy refraktív kezeléshez vagy a standard kezeléshez, és a nodális, szubkután vagy vagy annálos daganatú daganatokkal.
Drog: VAX014
Intratumorálisan beadott onkolitikus szer, amely rekombináns bakteriális minisejtekből áll. A VAX014 nem fertőző, és nem képes replikációra
Kombinált termék: Nivolumab vagy pembrolizumab
A VAX014 -et a Vizsgáló nivolumab vagy pembrolizumab választásával kombinálva adják meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelés – sürgősségi nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 20 hét
A toxicitást minden alanyban értékelik a fokozatos nemkívánatos események (AE) előfordulásának nyomon követésével. A mellékhatásokat a National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 szerint osztályozzák.
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 20 hét
A VAX014 maximális tolerált adagja (MTD)
Időkeret: legfeljebb 21 nap
Az MTD -t úgy definiálják, mint az a dózis szint, amelyen a hat beteg közül a legfeljebb 21 napos kezelés után dózis korlátozó toxicitást (DLT) tapasztal, a következő magasabb dózisban legalább 2/3 vagy 2/6 beteg, akik DLT -t tapasztaltak
legfeljebb 21 nap
Ajánlott 2. fázis adagja (RP2D) egyetlen ágens intratumoral VAX014 -hez
Időkeret: legfeljebb 5 hét
Az RP2D -t az MTD meghatározását követően és a biztonsági felülvizsgálati bizottság megállapodása alapján határozzák meg
legfeljebb 5 hét
A VAX014 elfogadható adagja a PD-1 inhibitorral kombinálva
Időkeret: 3 hónap
Határozza meg a VAX014 elfogadható adagját, ha a vizsgáló nivolumab vagy pembrolizumab választásával kombinálva alkalmazza
3 hónap
A VAX014 hatékonyságának értékelése a nivolumab vagy a pembrolizumab kombinációjában
Időkeret: 18 hónap
Értékelje a hatékonyságot, beleértve a teljes válaszarányt (ORR), a VAX014 injektált daganat (ok) válaszát a vizsgáló nivolumab vagy pembrolizumab választásával kombinálva
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Jellemezze a szisztémás expozíciót az intratumoral VAX014 farmakokinetikájának monoterápiaként történő értékelésével és (ha szükséges) nivolumab vagy pembrolizumab [szisztémás PK] kombinációjában.
Időkeret: legfeljebb 1 hét
A VAX014 szintek meghatározására teljes vért gyűjtünk. A PK -adatok korlátozott expozíciót vagy kimutatható VAX014 hiányát mutathatnak a vérben.
legfeljebb 1 hét
Drug anti-gyógyszer antitestek (immunogenitás) [szisztémás ADA]
Időkeret: Legfeljebb 20 hét
A drogellenes antitestek (ADA) jelenlétét vagy hiányát a szérumban vizsgálattal kell megvizsgálni a VAX014-et kapó betegeknél vagy azzal, hogy a vizsgáló nivolumab vagy pembrolizumab választásakor vagy kombinációjában kombinálva.
Legfeljebb 20 hét
Az általános válaszarány önmagában VAX014 -ként és a nivolumab -val vagy a pembrolizumab -nal kombinálva
Időkeret: Legfeljebb 20 hét
A válaszadási sebességet a tumor sérülések esetében értékeljük, amelyeket CT, MRI, fizikai vizsga révén értékelnek.
Legfeljebb 20 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Daganatos szövet (immun környezet)
Időkeret: akár 8 hétig
A tumorbiopsziákat értékelik a nekrózis és a tumoron belüli immunelváltozások szempontjából.
akár 8 hétig
Tumorellenes T-sejtek
Időkeret: Akár 20 hétig
A daganatellenes T-sejtek számának változása a kezelés előtt és után.
Akár 20 hétig
Citokin szintek
Időkeret: Akár 20 hétig
A citokinszint változásai a kezelés előtt és után.
Akár 20 hétig
1. típusú IFN válasz
Időkeret: Akár 20 hétig
Az 1-es típusú IFN-válasz változásai a kezelés előtt és után.
Akár 20 hétig
STING kifejezés
Időkeret: Alapvonal
A STING, mint biomarker prediktív értéke
Alapvonal
RIG-I kifejezés
Időkeret: Alapvonal
A RIG-I, mint biomarker prediktív értéke
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vaxiion Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 2.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VX0120

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel