Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования внутриопухолевого введения VAX014 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

20 августа 2026 г. обновлено: Vaxiion Therapeutics

Фаза 1 исследования внутриопухолевого введения VAX014 у субъектов с прогрессирующим солидным

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и активности VAX014 для внутриопухолевых инъекций (VAX014) у пациентов с запущенными солидными опухолями. VAX014 представляет собой направленный онколитический агент, предназначенный для уничтожения опухолевых клеток после внутриопухолевой инъекции в запущенные солидные опухоли.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и переносимость VAX014 с использованием схемы повышения дозы 3+3 для определения максимально переносимой дозы (MTD) с последующим увеличением дозы до рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Периодом оценки DLT будут первые 28 дней инъекций. Субъекты первоначально будут получать еженедельные внутриопухолевые инъекции на срок до 8 недель. Субъекты могут продолжать лечение после обсуждения между главным исследователем и спонсором/медицинским наблюдателем. Только опухоли, которые могут быть введены при прямой визуализации или пальпации, будут вводиться во время фазы повышения дозы исследования.

Будет оцениваться до шести уровней дозы (т. е. [начальная доза], [начальная доза] x 3, [начальная доза] x 10, [начальная доза] x 30, [начальная доза] x 100, [начальная доза] x 300 ). Фаза расширения будет состоять из 20 предметов. Субъекты получат внутриопухолевые инъекции в RP2D, объявленном в конце фазы повышения дозы исследования. На этапе расширения у SRC будет возможность переопределить RP2D, если это необходимо, на основе накопленных данных о безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kirsten Dorr, IMBA
  • Номер телефона: 858-630-1959
  • Электронная почта: kdorr@sciquus.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Рекрутинг
        • University of Arizona Cancer Center
        • Контакт:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
        • Контакт:
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Рекрутинг
        • Melanoma & Skin Cancer Institute
        • Контакт:
          • Tony Romero, MS, CCRC
          • Номер телефона: 402-697-2229
          • Электронная почта: tony@xcancer.com
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20052
        • Рекрутинг
        • George Washington University
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Рекрутинг
        • Dartmouth Cancer Center
        • Контакт:
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Рекрутинг
        • Atlantic Health System
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Контакт:
          • Cancer Answer Line
          • Номер телефона: 216-444-7923

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18+
  2. Информированное согласие
  3. Диагностика рецидива солидной опухоли (опухолей) или резистентности к стандартным методам лечения
  4. Гистологически или цитопатологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, которая не подходит для резекции и для которой не подходит системное лечение (согласно исследователю)
  5. Прогрессирование после как минимум одного предшествующего стандартного лечения или непереносимость стандартного лечения.
  6. Нет доступной терапии SOC, которая давала бы клиническую пользу.
  7. [Увеличение дозы] По крайней мере одна кожная, подкожная или узловая инъекционная опухоль (наибольшего диаметра от 1 до 10 см), которая может быть введена путем прямой пальпации или с помощью ультразвука без необходимости интервенционной радиологии
  8. [Расширение] По крайней мере одна кожная, подкожная, узловая или метастатическая инъекционная опухоль (наибольшего диаметра от 1 до 10 см), которую можно инъецировать как с необходимостью интервенционной радиологии, так и без нее
  9. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1
  10. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

  11. Адекватная гематологическая функция определяется как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    2. Количество тромбоцитов >100 000/мкл

  12. Адекватная функция печени определяется как:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
  13. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетная СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (по формуле MDRD GFR)
  14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
  15. Все субъекты детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (как определено исследователем) во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания их участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Инъецируемая опухоль недостаточно удалена от критических структур (например, основных дыхательных путей, нейроваскулярных структур), где отек после инъекции может подвергнуть субъекта неприемлемому риску.
  2. ≤ 28 дней после предшествующей противоопухолевой терапии и C1D1 (например, химиотерапия, иммунотерапия, внутриочаговая терапия, лучевая терапия)
  3. Известные метастазы в ЦНС или лептоменингеальный карциноматоз, за ​​исключением случаев адекватного лечения и клинической стабильности без стероидов в течение ≥ 14 дней после C1D1
  4. Известная активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии
  5. Одновременное использование варфарина, гепарина или хроническое использование НПВП, включая аспирин в дозе > 81 мг в день, в течение 14 дней после C1D1
  6. Необходимость системной иммуносупрессивной терапии
  7. Любое другое злокачественное новообразование, которое, вероятно, потребует лечения в течение следующих 2 лет (исключения включают такие виды рака, как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, неинвазивный рак шейки матки и локальный рак предстательной железы)
  8. Потребность в иммуносупрессивной терапии (т. е. эквивалент преднизолона > 10 мг/день)
  9. Известное иммунодефицитное расстройство
  10. Известный активный гепатит B или C
  11. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  12. Медицинское или физиологическое состояние, которое подвергает субъекта неоправданному риску при участии в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VAX014 (эскалация дозы)
Эскалация дозы VAX014 [рекомбинантные бактериальные миничеки (RBMCS)] только внутрипухолевые инъекции только для субъектов с солидными опухолями рецидивировали и/или рефрактерные к стандартному лечению и подходят для инъекции узловой, подкожной или кожной опухоли посредством пальпации или с помощью ультразвукового.
Лекарство: VAX014
Внутриопухолевое введение онколитического агента, состоящего из рекомбинантных бактериальных миниклеток. VAX014 не заразен и не способен к репликации
Экспериментальный: VAX014 в сочетании с ниволумабом или пембролизумабом (расширение дозы)
Расширение дозы VAX014 [рекомбинантные бактериальные миничеки (RBMCS)]] внутрипумолетные инъекции в сочетании с выбором исследователя ниволумба или пембролизумаба для субъектов с твердыми опухолями рецидивы и/или рефрактерные для стандартного лечения и подходящего для инъекции узлового, подкота или порезанной опухоли через ультрализующие, с помощью приспособления, приспособленной, с помощью приспособления, с помощью при поддержке, при поддержке, или в содействии, при поддержке, с помощью неразрывной, с помощью неразрывной, с помощью приспособления или одобрения, с приспособлением, или в приспособлении для инъекции узлового, подкота или порезанной опухоли, с помощью приспособления или поперечной добычи, с помощью приспособления или неэтажного патронизации, или подходящего для инъекции узлового, или порезанного или нехватки. радиология.
Лекарство: VAX014
Внутриопухолевое введение онколитического агента, состоящего из рекомбинантных бактериальных миниклеток. VAX014 не заразен и не способен к репликации
Комбинированный продукт: Ниволумаб или Пембролизумаб
VAX014 будет предоставлен в сочетании с выбором исследователя ниволумаба или пембролизумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота неотложных побочных эффектов лечения (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 20 недель
Токсичность будет оцениваться у каждого субъекта путем отслеживания возникновения градуированных нежелательных явлений (НЯ). НЯ будут классифицировать в соответствии с Общей терминологией нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
Через завершение обучения, в среднем 20 недель
Максимальная переносимая доза (MTD) VAX014
Временное ограничение: до 21 дня
MTD будет определяться как уровень дозы, при котором больше всего одного из шести пациентов испытывает токсичность, ограничивающую дозу (DLT) после 21 дня лечения, причем следующая более высокая доза имела не менее 2/3 или 2/6, испытывающих DLT
до 21 дня
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для внутриопухолевого VAX014.
Временное ограничение: до 5 недель
RP2D будет определен после определения MTD и с соглашением Комитетом по рассмотрению безопасности
до 5 недель
Приемлемая доза VAX014 в сочетании с ингибитором PD-1
Временное ограничение: 3 месяца
Определите приемлемая доза VAX014 при использовании в сочетании с выбором исследователя ниволумаба или пембролизумаба
3 месяца
Оценка эффективности VAX014 в сочетании с ниволумабом или пембролизумабом
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить эффективность, включая общую частоту ответа (ORR), реакцию инъецированных опухоли (ы) VAX014 в сочетании с выбором исследователя ниволумаба или пембролизумаба
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать системное воздействие путем оценки фармакокинетики внутриопухолевой VAX014 как монотерапии и (если уместно) в сочетании с ниволумабом или пембролизумабом [системный PK]
Временное ограничение: до 1 недели
Целая кровь будет собрана для определения уровней VAX014. Данные PK могут демонстрировать ограниченное воздействие или отсутствие обнаруживаемого VAX014 в крови.
до 1 недели
Антитела против наркотиков (иммуногенность) [Системный ADA]
Временное ограничение: До 20 недель
Наличие или отсутствие антител против наркотиков (ADA) в сыворотке будут оцениваться с помощью анализа у пациентов, получающих VAX014 вдоль или в сочетании с выбором исследователя ниволумаба или пембролизумаба
До 20 недель
Общая частота ответов как VAX014 и в сочетании с ниволумабом или пембролизумабом
Временное ограничение: До 20 недель
Уровень ответа будет оцениваться на предмет поражений опухоли, которые будут оцениваться с помощью КТ, МРТ, физического обследования.
До 20 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опухолевая ткань (иммунная среда)
Временное ограничение: до 8 недель
Биопсия опухоли будет оцениваться на наличие некроза и иммунных изменений в опухоли.
до 8 недель
Противоопухолевые Т-клетки
Временное ограничение: До 20 недель
Изменения количества противоопухолевых Т-клеток до и после лечения.
До 20 недель
Уровни цитокинов
Временное ограничение: До 20 недель
Изменения уровня цитокинов до и после лечения.
До 20 недель
Ответ IFN типа 1
Временное ограничение: До 20 недель
Изменения реакции ИФН 1 типа до и после лечения.
До 20 недель
Выражение STING
Временное ограничение: Базовый уровень
Прогностическая ценность STING как биомаркера
Базовый уровень
Выражение RIG-I
Временное ограничение: Базовый уровень
Прогностическая ценность RIG-I как биомаркера
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vaxiion Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VX0120

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться