Фаза 1 исследования внутриопухолевого введения VAX014 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст 18+
2. Информированное согласие
3. Диагностика рецидива солидной опухоли (опухолей) или резистентности к стандартным методам лечения
4. Гистологически или цитопатологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, которая не подходит для резекции и для которой не подходит системное лечение (согласно исследователю)
5. Прогрессирование после как минимум одного предшествующего стандартного лечения или непереносимость стандартного лечения.
6. Нет доступной терапии SOC, которая давала бы клиническую пользу.
7. [Увеличение дозы] По крайней мере одна кожная, подкожная или узловая инъекционная опухоль (наибольшего диаметра от 1 до 10 см), которая может быть введена путем прямой пальпации или с помощью ультразвука без необходимости интервенционной радиологии
8. [Расширение] По крайней мере одна кожная, подкожная, узловая или метастатическая инъекционная опухоль (наибольшего диаметра от 1 до 10 см), которую можно инъецировать как с необходимостью интервенционной радиологии, так и без нее
9. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1
10. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

11. Адекватная гематологическая функция определяется как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    2. Количество тромбоцитов >100 000/мкл

12. Адекватная функция печени определяется как:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
13. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетная СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (по формуле MDRD GFR)
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
15. Все субъекты детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции (как определено исследователем) во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания их участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Инъецируемая опухоль недостаточно удалена от критических структур (например, основных дыхательных путей, нейроваскулярных структур), где отек после инъекции может подвергнуть субъекта неприемлемому риску.
2. ≤ 28 дней после предшествующей противоопухолевой терапии и C1D1 (например, химиотерапия, иммунотерапия, внутриочаговая терапия, лучевая терапия)
3. Известные метастазы в ЦНС или лептоменингеальный карциноматоз, за ​​исключением случаев адекватного лечения и клинической стабильности без стероидов в течение ≥ 14 дней после C1D1
4. Известная активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии
5. Одновременное использование варфарина, гепарина или хроническое использование НПВП, включая аспирин в дозе > 81 мг в день, в течение 14 дней после C1D1
6. Необходимость системной иммуносупрессивной терапии
7. Любое другое злокачественное новообразование, которое, вероятно, потребует лечения в течение следующих 2 лет (исключения включают такие виды рака, как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, неинвазивный рак шейки матки и локальный рак предстательной железы)
8. Потребность в иммуносупрессивной терапии (т. е. эквивалент преднизолона > 10 мг/день)
9. Известное иммунодефицитное расстройство
10. Известный активный гепатит B или C
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью
12. Медицинское или физиологическое состояние, которое подвергает субъекта неоправданному риску при участии в исследовании.