Décitabine pour la mauvaise fonction du greffon après allo-HSCT
8 juin 2023 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Décitabine à faible dose pour le mauvais fonctionnement du greffon après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Cet essai randomisé vise à valider l'efficacité et l'innocuité de la décitabine à faible dose pour la PGF après allo-GCSH.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
La mauvaise fonction du greffon (PGF), définie par la présence de cytopénies multilignées en présence d'un chimérisme donneur à 100 %, est une complication grave de la greffe de cellules souches allogéniques (allo-GCSH).
De nouvelles preuves démontrent que la perfusion inadéquate de cellules souches, le microenvironnement de la moelle osseuse et la dérégulation immunitaire jouent un rôle crucial dans le maintien et la régulation de l'hématopoïèse.
Les thérapies actuelles restent discutables, y compris l'infusion de cellules CD34+ sélectionnées, l'infusion de cellules stromales mésenchymateuses, l'administration prophylactique de N-acétyl cystéine, etc.
Par la suite, les investigateurs mènent un essai randomisé visant à valider l'efficacité et l'innocuité de la décitabine à faible dose chez les patients PGF post allo-HSCT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
76
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yaqiong Tang, Doctor
- Numéro de téléphone: 18896588075
- E-mail: tangyaqiong@suda.edu.cn
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué comme PGF au jour 28 post-HSCT ou plus tard. La PGF était définie comme deux ou trois cytopénies, nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≤ 30 × 109/L, hémoglobine ≤ 85 g/L, durant plus de 2 semaines consécutives ;
- Chimérisme donneur complet ;
- Maladie primaire en rémission ;
- Pas de GVHD grave et de rechute ;
- ECOG : 0-2 ;
- Espérance de survie supérieure à 1 mois
Critère d'exclusion:
- Allergique à la décitabine;
- Infections actives ;
- GVHD non contrôlé ;
- Dysfonctionnement organique grave ;
- Rechute de tumeurs malignes sous-jacentes ;
- Échec de la greffe ;
- A reçu de la décitabine ou a participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras A
Décitabine 6 mg/m2 par jour par voie sous-cutanée pendant 3 jours consécutifs (jour 1 à jour 3)
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Décitabine 6 mg/m2 par jour par voie sous-cutanée pendant 3 jours consécutifs (jour 1 à jour 3)
Autres noms:
5 ug/kg/j lorsque le nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L
Autres noms:
Dose initiale d'eltrombopag : 25 mg par voie orale 1 fois/jour, peut augmenter jusqu'à 75 mg/jour, lorsque la numération plaquettaire est ≤ 30 × 109/L ; Dose initiale d'avatrombopag : 20 mg par voie orale 1 fois/jour, peut augmenter jusqu'à 60 mg/jour, lorsque la numération plaquettaire est ≤ 30 × 109/L.
Autres noms:
10000 U/jour lorsque l'hémoglobine ≤ 85 g/L
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras B
Les facteurs de croissance hématologiques (facteur de stimulation des colonies de granulocytes, agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine, érythropoïétine humaine recombinante)
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5 ug/kg/j lorsque le nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 × 109/L
Autres noms:
Dose initiale d'eltrombopag : 25 mg par voie orale 1 fois/jour, peut augmenter jusqu'à 75 mg/jour, lorsque la numération plaquettaire est ≤ 30 × 109/L ; Dose initiale d'avatrombopag : 20 mg par voie orale 1 fois/jour, peut augmenter jusqu'à 60 mg/jour, lorsque la numération plaquettaire est ≤ 30 × 109/L.
Autres noms:
10000 U/jour lorsque l'hémoglobine ≤ 85 g/L
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie
Délai: 1 année
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Le taux de survie globale
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1 année
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La réponse au traitement
Délai: jour +28
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Le taux de réponse hématologique après GCSH
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jour +28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Récupération de la moelle osseuse
Délai: jour +28
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Nombre de participants avec granulopoïèse, érythropoïèse et mégacaryopoïèse récupération de la moelle osseuse après HSCT
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jour +28
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Rechute et GVHD
Délai: 3 mois
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Le taux de rechute et de GVHD après HSCT
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3 mois
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Survie sans événement
Délai: 1 an
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Le taux de survie sans événement après GCSH
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yue Han, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Ghobadi A, Fiala MA, Ramsingh G, Gao F, Abboud CN, Stockerl-Goldstein K, Uy GL, Grossman BJ, Westervelt P, DiPersio JF. Fresh or Cryopreserved CD34+-Selected Mobilized Peripheral Blood Stem and Progenitor Cells for the Treatment of Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1072-1077. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.019. Epub 2017 Mar 18.
- Lubbert M, Suciu S, Baila L, Ruter BH, Platzbecker U, Giagounidis A, Selleslag D, Labar B, Germing U, Salih HR, Beeldens F, Muus P, Pfluger KH, Coens C, Hagemeijer A, Eckart Schaefer H, Ganser A, Aul C, de Witte T, Wijermans PW. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate- or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy: final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1987-96. doi: 10.1200/JCO.2010.30.9245. Epub 2011 Apr 11.
- Han P, Yu T, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-Dose Decitabine Inhibits Cytotoxic T Lymphocytes-Mediated Platelet Destruction via Modulating PD-1 Methylation in Immune Thrombocytopenia. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:630693. doi: 10.3389/fimmu.2021.630693. eCollection 2021.
- Han P, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Yu T, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-dose decitabine modulates T-cell homeostasis and restores immune tolerance in immune thrombocytopenia. Blood. 2021 Aug 26;138(8):674-688. doi: 10.1182/blood.2020008477.
- Zambuzi FA, Cardoso-Silva PM, Castro RC, Fontanari C, Emery FDS, Frantz FG. Decitabine Promotes Modulation in Phenotype and Function of Monocytes and Macrophages That Drive Immune Response Regulation. Cells. 2021 Apr 12;10(4):868. doi: 10.3390/cells10040868.
- Kopp LM, Ray A, Denman CJ, Senyukov VS, Somanchi SS, Zhu S, Lee DA. Decitabine has a biphasic effect on natural killer cell viability, phenotype, and function under proliferative conditions. Mol Immunol. 2013 Jul;54(3-4):296-301. doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.012. Epub 2013 Jan 16.
- DeSimone J, Koshy M, Dorn L, Lavelle D, Bressler L, Molokie R, Talischy N. Maintenance of elevated fetal hemoglobin levels by decitabine during dose interval treatment of sickle cell anemia. Blood. 2002 Jun 1;99(11):3905-8. doi: 10.1182/blood.v99.11.3905.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juin 2023
Première publication (Estimé)
16 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
16 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SOOCHOW-HY-2023-06-06
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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