Decitabine rossz graftfunkcióhoz, Allo-HSCT után
2023. június 8. frissítette: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Alacsony dózisú decitabin a rossz graftfunkcióhoz allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
Ennek a randomizált vizsgálatnak az a célja, hogy igazolja az alacsony dózisú decitabin hatékonyságát és biztonságosságát a PGF-ben allo-HSCT után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Az allogén őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) súlyos szövődménye a rossz graft funkció (PGF), amelyet a többvonalas citopéniák jelenléte határoz meg 100%-os donor kimérizmus jelenlétében.
Az újabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a nem megfelelő őssejt-infúzió, a csontvelő mikrokörnyezete és az immunrendszer zavarai döntő szerepet játszanak a hematopoiesis fenntartásában és szabályozásában.
A jelenlegi terápiák továbbra is vitathatók, beleértve a kiválasztott CD34+ sejtek infúzióját, a mezenchimális stromasejtek infúzióját, a profilaktikus N-acetil-cisztein adagolását stb.
Ezt követően a kutatók egy randomizált vizsgálatot végeznek, amelynek célja az alacsony dózisú decitabin hatékonyságának és biztonságosságának validálása PGF poszt allo-HSCT-betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
76
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yaqiong Tang, Doctor
- Telefonszám: 18896588075
- E-mail: tangyaqiong@suda.edu.cn
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- PGF-ként diagnosztizálták a HSCT utáni 28. napon vagy később. A PGF-et két vagy három citopeniaként határozták meg, abszolút neutrofilszám ≤ 1,5 × 109/l, thrombocytaszám ≤ 30 × 109/L, hemoglobin ≤ 85 g/l, amely több mint 2 egymást követő héten át fennáll;
- Teljes donor kimérizmus;
- Elsődleges betegség remisszióban;
- Nincs súlyos GVHD és visszaesés;
- ECOG: 0-2;
- Várható túlélés 1 hónapnál hosszabb
Kizárási kritériumok:
- allergiás a decitabinra;
- Aktív fertőzések;
- ellenőrizetlen GVHD;
- Súlyos szervi diszfunkció;
- a mögöttes rosszindulatú daganatok visszaesése;
- graft meghibásodása;
- A szűrés előtt egy hónapon belül decitabint kapott, vagy más klinikai vizsgálatokban vett részt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
Decitabin 6 mg/m2 naponta szubkután 3 egymást követő napon (1-3. nap)
|
Decitabin 6 mg/m2 naponta szubkután 3 egymást követő napon (1-3. nap)
Más nevek:
5 ug/kg/nap, ha az abszolút neutrofilszám ≤ 1,5 × 109/l
Más nevek:
Az eltrombopag kezdeti adagja: 25 mg szájon át naponta egyszer, akár 75 mg/nap-ig is növelhető, ha a vérlemezkeszám ≤ 30 × 109/l; Az Avatrombopag kezdő adagja: 20 mg szájon át naponta egyszer, akár napi 60 mg-ra is emelhető, ha a vérlemezkeszám ≤ 30 × 109/l.
Más nevek:
10000 E/nap, ha a hemoglobin ≤ 85 g/l
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar
Hematológiai növekedési faktorok (granulocita kolónia stimuláló faktor, trombopoietin receptor agonisták, rekombináns humán eritropoetin)
|
5 ug/kg/nap, ha az abszolút neutrofilszám ≤ 1,5 × 109/l
Más nevek:
Az eltrombopag kezdeti adagja: 25 mg szájon át naponta egyszer, akár 75 mg/nap-ig is növelhető, ha a vérlemezkeszám ≤ 30 × 109/l; Az Avatrombopag kezdő adagja: 20 mg szájon át naponta egyszer, akár napi 60 mg-ra is emelhető, ha a vérlemezkeszám ≤ 30 × 109/l.
Más nevek:
10000 E/nap, ha a hemoglobin ≤ 85 g/l
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélés
Időkeret: 1 év
|
A teljes túlélés aránya
|
1 év
|
|
A kezelésre adott válasz
Időkeret: nap +28
|
A hematológiai válasz aránya HSCT után
|
nap +28
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A csontvelő helyreállítása
Időkeret: nap +28
|
Azon résztvevők száma, akiknél a csontvelő granulopoiesis, eritropoézis és megakariopoiesis helyreállt HSCT után
|
nap +28
|
|
Relapszus és GVHD
Időkeret: 3 hónap
|
A relapszusok aránya és a GVHD HSCT után
|
3 hónap
|
|
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 1 év
|
Az eseménymentes túlélés aránya a HSCT után
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yue Han, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Ghobadi A, Fiala MA, Ramsingh G, Gao F, Abboud CN, Stockerl-Goldstein K, Uy GL, Grossman BJ, Westervelt P, DiPersio JF. Fresh or Cryopreserved CD34+-Selected Mobilized Peripheral Blood Stem and Progenitor Cells for the Treatment of Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1072-1077. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.019. Epub 2017 Mar 18.
- Lubbert M, Suciu S, Baila L, Ruter BH, Platzbecker U, Giagounidis A, Selleslag D, Labar B, Germing U, Salih HR, Beeldens F, Muus P, Pfluger KH, Coens C, Hagemeijer A, Eckart Schaefer H, Ganser A, Aul C, de Witte T, Wijermans PW. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate- or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy: final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1987-96. doi: 10.1200/JCO.2010.30.9245. Epub 2011 Apr 11.
- Han P, Yu T, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-Dose Decitabine Inhibits Cytotoxic T Lymphocytes-Mediated Platelet Destruction via Modulating PD-1 Methylation in Immune Thrombocytopenia. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:630693. doi: 10.3389/fimmu.2021.630693. eCollection 2021.
- Han P, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Yu T, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-dose decitabine modulates T-cell homeostasis and restores immune tolerance in immune thrombocytopenia. Blood. 2021 Aug 26;138(8):674-688. doi: 10.1182/blood.2020008477.
- Zambuzi FA, Cardoso-Silva PM, Castro RC, Fontanari C, Emery FDS, Frantz FG. Decitabine Promotes Modulation in Phenotype and Function of Monocytes and Macrophages That Drive Immune Response Regulation. Cells. 2021 Apr 12;10(4):868. doi: 10.3390/cells10040868.
- Kopp LM, Ray A, Denman CJ, Senyukov VS, Somanchi SS, Zhu S, Lee DA. Decitabine has a biphasic effect on natural killer cell viability, phenotype, and function under proliferative conditions. Mol Immunol. 2013 Jul;54(3-4):296-301. doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.012. Epub 2013 Jan 16.
- DeSimone J, Koshy M, Dorn L, Lavelle D, Bressler L, Molokie R, Talischy N. Maintenance of elevated fetal hemoglobin levels by decitabine during dose interval treatment of sickle cell anemia. Blood. 2002 Jun 1;99(11):3905-8. doi: 10.1182/blood.v99.11.3905.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2023. július 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 8.
Első közzététel (Becsült)
2023. június 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. június 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SOOCHOW-HY-2023-06-06
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .