Decitabin for dårlig graftfunksjon etter Allo-HSCT
8. juni 2023 oppdatert av: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Lavdose decitabin for dårlig graftfunksjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Denne randomiserte studien tar sikte på å validere effektiviteten og sikkerheten til lavdose decitabin for PGF post allo-HSCT.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dårlig graftfunksjon (PGF), definert av tilstedeværelsen av multilineage cytopenier i nærvær av 100 % donorkimerisme, er en alvorlig komplikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
Nye bevis viser at utilstrekkelig stamcelleinfusjon, benmargsmikromiljø og immunforstyrrelser spiller en avgjørende rolle for å opprettholde og regulere hematopoiesis.
Gjeldende terapier forblir diskutable, inkludert utvalgte CD34+-celleinfusjon, infusjon av mesenkymale stromaceller, profylaktisk N-acetylcysteinadministrasjon, etc.
Deretter gjennomfører etterforskerne en randomisert studie som tar sikte på å validere effektiviteten og sikkerheten til lavdose decitabin hos PGF post allo-HSCT pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
76
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yaqiong Tang, Doctor
- Telefonnummer: 18896588075
- E-post: tangyaqiong@suda.edu.cn
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert som PGF på dag 28 etter HSCT eller senere. PGF ble definert som to eller tre cytopenier, absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≤ 30 × 109/L, hemoglobin ≤ 85 g/L, som varte i mer enn 2 påfølgende uker;
- Full donorkimerisme;
- Primær sykdom i remisjon;
- Ingen alvorlig GVHD og tilbakefall;
- ECOG: 0-2;
- Forventet overlevelse lenger enn 1 måned
Ekskluderingskriterier:
- Allergisk mot decitabin;
- Aktive infeksjoner;
- Ukontrollert GVHD;
- Alvorlig organdysfunksjon;
- Tilbakefall av underliggende maligniteter;
- Podesvikt;
- Fikk decitabin eller deltok i andre kliniske studier innen en måned før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Decitabin 6 mg/m2 daglig subkutant i 3 påfølgende dager (dag 1 til dag 3)
|
Decitabin 6 mg/m2 daglig subkutant i 3 påfølgende dager (dag 1 til dag 3)
Andre navn:
5 ug/kg/d når absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L
Andre navn:
Eltrombopag startdose: 25 mg oralt én gang daglig, kan øke til opptil 75 mg/dag, når blodplateantall ≤ 30 × 109/l; Avatrombopag startdose: 20 mg oralt én gang daglig, kan øke til opptil 60 mg/dag, når blodplateantall ≤ 30 × 109/l.
Andre navn:
10000 U/dag når hemoglobin ≤ 85 g/L
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
De hematologiske vekstfaktorene (granulocytt-kolonistimulerende faktor, trombopoietinreseptoragonister, rekombinant humant erytropoietin)
|
5 ug/kg/d når absolutt nøytrofiltall ≤ 1,5 × 109/L
Andre navn:
Eltrombopag startdose: 25 mg oralt én gang daglig, kan øke til opptil 75 mg/dag, når blodplateantall ≤ 30 × 109/l; Avatrombopag startdose: 20 mg oralt én gang daglig, kan øke til opptil 60 mg/dag, når blodplateantall ≤ 30 × 109/l.
Andre navn:
10000 U/dag når hemoglobin ≤ 85 g/L
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Graden av total overlevelse
|
1 år
|
|
Behandlingsresponsen
Tidsramme: dag +28
|
Hastigheten av hematologisk respons etter HSCT
|
dag +28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benmargsgjenoppretting
Tidsramme: dag +28
|
Antall deltakere med granulopoiesis, erytropoiesis og megakaryopoiesis utvinning av benmarg etter HSCT
|
dag +28
|
|
Tilbakefall og GVHD
Tidsramme: 3 måneder
|
Frekvensen av tilbakefall og GVHD etter HSCT
|
3 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Frekvensen for hendelsesfri overlevelse etter HSCT
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yue Han, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Ghobadi A, Fiala MA, Ramsingh G, Gao F, Abboud CN, Stockerl-Goldstein K, Uy GL, Grossman BJ, Westervelt P, DiPersio JF. Fresh or Cryopreserved CD34+-Selected Mobilized Peripheral Blood Stem and Progenitor Cells for the Treatment of Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1072-1077. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.019. Epub 2017 Mar 18.
- Lubbert M, Suciu S, Baila L, Ruter BH, Platzbecker U, Giagounidis A, Selleslag D, Labar B, Germing U, Salih HR, Beeldens F, Muus P, Pfluger KH, Coens C, Hagemeijer A, Eckart Schaefer H, Ganser A, Aul C, de Witte T, Wijermans PW. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate- or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy: final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1987-96. doi: 10.1200/JCO.2010.30.9245. Epub 2011 Apr 11.
- Han P, Yu T, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-Dose Decitabine Inhibits Cytotoxic T Lymphocytes-Mediated Platelet Destruction via Modulating PD-1 Methylation in Immune Thrombocytopenia. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:630693. doi: 10.3389/fimmu.2021.630693. eCollection 2021.
- Han P, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Yu T, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-dose decitabine modulates T-cell homeostasis and restores immune tolerance in immune thrombocytopenia. Blood. 2021 Aug 26;138(8):674-688. doi: 10.1182/blood.2020008477.
- Zambuzi FA, Cardoso-Silva PM, Castro RC, Fontanari C, Emery FDS, Frantz FG. Decitabine Promotes Modulation in Phenotype and Function of Monocytes and Macrophages That Drive Immune Response Regulation. Cells. 2021 Apr 12;10(4):868. doi: 10.3390/cells10040868.
- Kopp LM, Ray A, Denman CJ, Senyukov VS, Somanchi SS, Zhu S, Lee DA. Decitabine has a biphasic effect on natural killer cell viability, phenotype, and function under proliferative conditions. Mol Immunol. 2013 Jul;54(3-4):296-301. doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.012. Epub 2013 Jan 16.
- DeSimone J, Koshy M, Dorn L, Lavelle D, Bressler L, Molokie R, Talischy N. Maintenance of elevated fetal hemoglobin levels by decitabine during dose interval treatment of sickle cell anemia. Blood. 2002 Jun 1;99(11):3905-8. doi: 10.1182/blood.v99.11.3905.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juni 2023
Først lagt ut (Antatt)
16. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
16. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SOOCHOW-HY-2023-06-06
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .