Decitabina para la mala función del injerto posterior al HSCT alogénico
8 de junio de 2023 actualizado por: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Decitabina en dosis baja para la función deficiente del injerto después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Este ensayo aleatorizado tiene como objetivo validar la eficacia y la seguridad de la decitabina en dosis bajas para la PGF posterior al alo-HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
La mala función del injerto (PGF), definida por la presencia de citopenias multilinaje en presencia de quimerismo del 100% del donante, es una complicación grave del trasplante alogénico de células madre (alo-TPH).
La evidencia emergente demuestra que la infusión inadecuada de células madre, el microambiente de la médula ósea y la desregulación inmune juegan un papel crucial en el mantenimiento y la regulación de la hematopoyesis.
Las terapias actuales siguen siendo discutibles, incluida la infusión de células CD34+ seleccionadas, la infusión de células del estroma mesenquimatoso, la administración profiláctica de N-acetilcisteína, etc.
Posteriormente, los investigadores llevan a cabo un ensayo aleatorizado con el objetivo de validar la eficacia y la seguridad de la decitabina en dosis bajas en pacientes con PGF post alo-HSCT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
76
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yaqiong Tang, Doctor
- Número de teléfono: 18896588075
- Correo electrónico: tangyaqiong@suda.edu.cn
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado como PGF el día 28 post-HSCT o más tarde. La PGF se definió como dos o tres citopenias, recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≤ 30 × 109/L, hemoglobina ≤ 85 g/L, con una duración superior a 2 semanas consecutivas;
- quimerismo de donantes completos;
- Enfermedad primaria en remisión;
- Sin GVHD grave y recaída;
- ECOG: 0-2;
- Supervivencia esperada mayor a 1 mes
Criterio de exclusión:
- Alérgico a la decitabina;
- Infecciones activas;
- EICH no controlada;
- Disfunción orgánica grave;
- Recaída de tumores malignos subyacentes;
- fracaso del injerto;
- Recibió decitabina o participó en otros ensayos clínicos dentro de un mes antes de la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A
Decitabina 6 mg/m2 diarios por vía subcutánea durante 3 días consecutivos (del día 1 al día 3)
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Decitabina 6 mg/m2 diarios por vía subcutánea durante 3 días consecutivos (del día 1 al día 3)
Otros nombres:
5 ug/kg/d cuando el recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L
Otros nombres:
Dosis inicial de eltrombopag: 25 mg por vía oral una vez al día, puede aumentar hasta 75 mg/día, cuando el recuento de plaquetas es ≤ 30 × 109/L; Dosis inicial de avatrombopag: 20 mg por vía oral una vez al día, puede aumentar hasta 60 mg/día, cuando el recuento de plaquetas es ≤ 30 × 109/L.
Otros nombres:
10000 U/día cuando la hemoglobina ≤ 85 g/L
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Brazo B
Los factores de crecimiento hematológico (factor estimulante de colonias de granulocitos, agonistas del receptor de trombopoyetina, eritropoyetina humana recombinante)
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5 ug/kg/d cuando el recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L
Otros nombres:
Dosis inicial de eltrombopag: 25 mg por vía oral una vez al día, puede aumentar hasta 75 mg/día, cuando el recuento de plaquetas es ≤ 30 × 109/L; Dosis inicial de avatrombopag: 20 mg por vía oral una vez al día, puede aumentar hasta 60 mg/día, cuando el recuento de plaquetas es ≤ 30 × 109/L.
Otros nombres:
10000 U/día cuando la hemoglobina ≤ 85 g/L
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año
|
La tasa de supervivencia global
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1 año
|
|
La respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: día +28
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La tasa de respuesta hematológica después del HSCT
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día +28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuperación de médula ósea
Periodo de tiempo: día +28
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Número de participantes con granulopoyesis, eritropoyesis y megacariopoyesis recuperación de la médula ósea después del TCMH
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día +28
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Recaída y EICH
Periodo de tiempo: 3 meses
|
La tasa de recaída y GVHD después del HSCT
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3 meses
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 1 año
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La tasa de supervivencia libre de eventos después del HSCT
|
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yue Han, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Ghobadi A, Fiala MA, Ramsingh G, Gao F, Abboud CN, Stockerl-Goldstein K, Uy GL, Grossman BJ, Westervelt P, DiPersio JF. Fresh or Cryopreserved CD34+-Selected Mobilized Peripheral Blood Stem and Progenitor Cells for the Treatment of Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1072-1077. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.019. Epub 2017 Mar 18.
- Lubbert M, Suciu S, Baila L, Ruter BH, Platzbecker U, Giagounidis A, Selleslag D, Labar B, Germing U, Salih HR, Beeldens F, Muus P, Pfluger KH, Coens C, Hagemeijer A, Eckart Schaefer H, Ganser A, Aul C, de Witte T, Wijermans PW. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate- or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy: final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1987-96. doi: 10.1200/JCO.2010.30.9245. Epub 2011 Apr 11.
- Han P, Yu T, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-Dose Decitabine Inhibits Cytotoxic T Lymphocytes-Mediated Platelet Destruction via Modulating PD-1 Methylation in Immune Thrombocytopenia. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:630693. doi: 10.3389/fimmu.2021.630693. eCollection 2021.
- Han P, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Yu T, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-dose decitabine modulates T-cell homeostasis and restores immune tolerance in immune thrombocytopenia. Blood. 2021 Aug 26;138(8):674-688. doi: 10.1182/blood.2020008477.
- Zambuzi FA, Cardoso-Silva PM, Castro RC, Fontanari C, Emery FDS, Frantz FG. Decitabine Promotes Modulation in Phenotype and Function of Monocytes and Macrophages That Drive Immune Response Regulation. Cells. 2021 Apr 12;10(4):868. doi: 10.3390/cells10040868.
- Kopp LM, Ray A, Denman CJ, Senyukov VS, Somanchi SS, Zhu S, Lee DA. Decitabine has a biphasic effect on natural killer cell viability, phenotype, and function under proliferative conditions. Mol Immunol. 2013 Jul;54(3-4):296-301. doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.012. Epub 2013 Jan 16.
- DeSimone J, Koshy M, Dorn L, Lavelle D, Bressler L, Molokie R, Talischy N. Maintenance of elevated fetal hemoglobin levels by decitabine during dose interval treatment of sickle cell anemia. Blood. 2002 Jun 1;99(11):3905-8. doi: 10.1182/blood.v99.11.3905.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
16 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-HY-2023-06-06
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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