Decitabina para má função do enxerto após alo-HSCT
8 de junho de 2023 atualizado por: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Baixa Dose Decitabina para Fraca Função do Enxerto Pós-Transplante Alogênico de Células-Tronco Hematopoiéticas
Este estudo randomizado visa validar a eficácia e a segurança da decitabina em baixa dose para PGF pós-alo-HSCT.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Descrição detalhada
A má função do enxerto (PGF), definida pela presença de citopenias multilinhagens na presença de 100% de quimerismo do doador, é uma complicação grave do transplante alogênico de células-tronco (alo-HSCT).
Evidências emergentes demonstram que a infusão inadequada de células-tronco, o microambiente da medula óssea e a desregulação imunológica desempenham um papel crucial na manutenção e regulação da hematopoiese.
As terapias atuais permanecem discutíveis, incluindo infusão de células CD34+ selecionadas, infusão de células estromais mesenquimais, administração profilática de N-acetilcisteína, etc.
Posteriormente, os investigadores conduzem um estudo randomizado com o objetivo de validar a eficácia e a segurança da decitabina em baixa dose em pacientes com PGF pós-allo-HSCT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
76
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yaqiong Tang, Doctor
- Número de telefone: 18896588075
- E-mail: tangyaqiong@suda.edu.cn
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado como PGF no dia 28 pós-HSCT ou mais tarde. PGF foi definida como duas ou três citopenias, contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≤ 30 × 109/L, hemoglobina ≤ 85g/L, com duração superior a 2 semanas consecutivas;
- Quimerismo doador completo;
- Doença primária em remissão;
- Sem DECH grave e recidiva;
- ECOG: 0-2;
- Expectativa de sobrevida superior a 1 mês
Critério de exclusão:
- Alérgico à decitabina;
- Infecções ativas;
- DECH não controlada;
- Disfunção grave de órgãos;
- Recidiva de malignidades subjacentes;
- Falha do enxerto;
- Recebeu decitabina ou participou de outros ensaios clínicos dentro de um mês antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A
Decitabina 6 mg/m2 diariamente por via subcutânea por 3 dias consecutivos (dia 1 ao dia 3)
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Decitabina 6 mg/m2 diariamente por via subcutânea por 3 dias consecutivos (dia 1 ao dia 3)
Outros nomes:
5ug/kg/d quando contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L
Outros nomes:
Dose inicial de eltrombopag: 25 mg por via oral uma vez ao dia, podendo aumentar para até 75 mg/dia, quando contagem de plaquetas ≤ 30 × 109/L; Dose inicial de avatrombopag: 20 mg por via oral uma vez ao dia, podendo aumentar para até 60 mg/dia, quando contagem de plaquetas ≤ 30 × 109/L.
Outros nomes:
10000 U/dia quando a hemoglobina ≤ 85 g/L
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Braço B
Os fatores de crescimento hematológico (fator estimulador de colônias de granulócitos, agonistas do receptor de trombopoietina, eritropoietina humana recombinante)
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5ug/kg/d quando contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 × 109/L
Outros nomes:
Dose inicial de eltrombopag: 25 mg por via oral uma vez ao dia, podendo aumentar para até 75 mg/dia, quando contagem de plaquetas ≤ 30 × 109/L; Dose inicial de avatrombopag: 20 mg por via oral uma vez ao dia, podendo aumentar para até 60 mg/dia, quando contagem de plaquetas ≤ 30 × 109/L.
Outros nomes:
10000 U/dia quando a hemoglobina ≤ 85 g/L
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência
Prazo: 1 ano
|
A taxa de sobrevida global
|
1 ano
|
|
A resposta ao tratamento
Prazo: dia +28
|
A taxa de resposta hematológica após o TCTH
|
dia +28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Recuperação da medula óssea
Prazo: dia +28
|
Número de participantes com recuperação de granulopoiese, eritropoiese e megacariopoiese da medula óssea após TCTH
|
dia +28
|
|
Recaída e GVHD
Prazo: 3 meses
|
A taxa de recaída e GVHD após HSCT
|
3 meses
|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 1 ano
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A taxa de sobrevida livre de eventos após o TCTH
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yue Han, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Ghobadi A, Fiala MA, Ramsingh G, Gao F, Abboud CN, Stockerl-Goldstein K, Uy GL, Grossman BJ, Westervelt P, DiPersio JF. Fresh or Cryopreserved CD34+-Selected Mobilized Peripheral Blood Stem and Progenitor Cells for the Treatment of Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1072-1077. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.019. Epub 2017 Mar 18.
- Lubbert M, Suciu S, Baila L, Ruter BH, Platzbecker U, Giagounidis A, Selleslag D, Labar B, Germing U, Salih HR, Beeldens F, Muus P, Pfluger KH, Coens C, Hagemeijer A, Eckart Schaefer H, Ganser A, Aul C, de Witte T, Wijermans PW. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate- or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy: final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1987-96. doi: 10.1200/JCO.2010.30.9245. Epub 2011 Apr 11.
- Han P, Yu T, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-Dose Decitabine Inhibits Cytotoxic T Lymphocytes-Mediated Platelet Destruction via Modulating PD-1 Methylation in Immune Thrombocytopenia. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:630693. doi: 10.3389/fimmu.2021.630693. eCollection 2021.
- Han P, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Yu T, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-dose decitabine modulates T-cell homeostasis and restores immune tolerance in immune thrombocytopenia. Blood. 2021 Aug 26;138(8):674-688. doi: 10.1182/blood.2020008477.
- Zambuzi FA, Cardoso-Silva PM, Castro RC, Fontanari C, Emery FDS, Frantz FG. Decitabine Promotes Modulation in Phenotype and Function of Monocytes and Macrophages That Drive Immune Response Regulation. Cells. 2021 Apr 12;10(4):868. doi: 10.3390/cells10040868.
- Kopp LM, Ray A, Denman CJ, Senyukov VS, Somanchi SS, Zhu S, Lee DA. Decitabine has a biphasic effect on natural killer cell viability, phenotype, and function under proliferative conditions. Mol Immunol. 2013 Jul;54(3-4):296-301. doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.012. Epub 2013 Jan 16.
- DeSimone J, Koshy M, Dorn L, Lavelle D, Bressler L, Molokie R, Talischy N. Maintenance of elevated fetal hemoglobin levels by decitabine during dose interval treatment of sickle cell anemia. Blood. 2002 Jun 1;99(11):3905-8. doi: 10.1182/blood.v99.11.3905.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de junho de 2023
Primeira postagem (Estimado)
16 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
16 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SOOCHOW-HY-2023-06-06
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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