Decitabin för dålig graftfunktion efter Allo-HSCT
8 juni 2023 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Låg dos decitabin för dålig graftfunktion efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Denna randomiserade studie syftar till att validera effektiviteten och säkerheten av lågdos decitabin för PGF post allo-HSCT.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Dålig transplantatfunktion (PGF), definierad av närvaron av multilineage cytopenier i närvaro av 100 % donatorchimerism, är en allvarlig komplikation av allogen stamcellstransplantation (allo-HSCT).
Nya bevis visar att den otillräckliga stamcellsinfusionen, benmärgsmikromiljön och immunförändringen spelar en avgörande roll för att upprätthålla och reglera hematopoiesen.
Nuvarande terapier förblir diskuterade, inklusive infusion av utvalda CD34+-celler, infusion av mesenkymala stromaceller, profylaktisk administrering av N-acetylcystein, etc.
Därefter genomför utredarna en randomiserad studie som syftar till att validera effektiviteten och säkerheten av lågdos decitabin hos PGF-post allo-HSCT-patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
76
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Yaqiong Tang, Doctor
- Telefonnummer: 18896588075
- E-post: tangyaqiong@suda.edu.cn
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserats som PGF dag 28 efter HSCT eller senare. PGF definierades som två eller tre cytopenier, absolut neutrofilantal ≤ 1,5 × 109/L, trombocytantal ≤ 30 × 109/L, hemoglobin ≤ 85 g/L, varar i mer än 2 på varandra följande veckor;
- Full givarchimerism;
- Primär sjukdom i remission;
- Ingen allvarlig GVHD och återfall;
- ECOG: 0-2;
- Förväntad överlevnad längre än 1 månad
Exklusions kriterier:
- Allergisk mot decitabin;
- Aktiva infektioner;
- Okontrollerad GVHD;
- Allvarlig organdysfunktion;
- Återfall av underliggande maligniteter;
- Graftfel;
- Fick decitabin eller deltog i andra kliniska prövningar inom en månad före screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Decitabin 6 mg/m2 dagligen subkutant i 3 dagar i följd (dag 1 till dag 3)
|
Decitabin 6 mg/m2 dagligen subkutant i 3 dagar i följd (dag 1 till dag 3)
Andra namn:
5 ug/kg/d när det absoluta antalet neutrofiler är ≤ 1,5 × 109/L
Andra namn:
Eltrombopag initialdos: 25 mg oralt en gång dagligen, kan öka till upp till 75 mg/dag, när trombocytantal ≤ 30 × 109/L; Avatrombopag initialdos: 20 mg oralt en gång dagligen, kan öka till upp till 60 mg/dag, när trombocytantalet ≤ 30 × 109/L.
Andra namn:
10000 U/dag när hemoglobin ≤ 85 g/L
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B
De hematologiska tillväxtfaktorerna (granulocyt-kolonistimulerande faktor, trombopoietinreceptoragonister, rekombinant humant erytropoietin)
|
5 ug/kg/d när det absoluta antalet neutrofiler är ≤ 1,5 × 109/L
Andra namn:
Eltrombopag initialdos: 25 mg oralt en gång dagligen, kan öka till upp till 75 mg/dag, när trombocytantal ≤ 30 × 109/L; Avatrombopag initialdos: 20 mg oralt en gång dagligen, kan öka till upp till 60 mg/dag, när trombocytantalet ≤ 30 × 109/L.
Andra namn:
10000 U/dag när hemoglobin ≤ 85 g/L
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Graden av total överlevnad
|
1 år
|
|
Behandlingssvaret
Tidsram: dag +28
|
Hastigheten för hematologisk respons efter HSCT
|
dag +28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Benmärgsåterhämtning
Tidsram: dag +28
|
Antal deltagare med granulopoiesis, erytropoes och megakaryopoiesis återhämtning av benmärg efter HSCT
|
dag +28
|
|
Återfall och GVHD
Tidsram: 3 månader
|
Graden av återfall och GVHD efter HSCT
|
3 månader
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Graden av händelsefri överlevnad efter HSCT
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Yue Han, Professor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Tang Y, Chen J, Liu Q, Chu T, Pan T, Liang J, He XF, Chen F, Yang T, Ma X, Wu X, Hu S, Cao X, Hu X, Hu J, Liu Y, Qi J, Shen Y, Ruan C, Han Y, Wu D. Low-dose decitabine for refractory prolonged isolated thrombocytopenia after HCT: a randomized multicenter trial. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1250-1258. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002790.
- Han Y, Tang Y, Chen J, Liang J, Ye C, Ruan C, Wu D. Low-Dose Decitabine for Patients With Thrombocytopenia Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Pilot Therapeutic Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):249-51. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.316. No abstract available.
- Larocca A, Piaggio G, Podesta M, Pitto A, Bruno B, Di Grazia C, Gualandi F, Occhini D, Raiola AM, Dominietto A, Bregante S, Lamparelli T, Tedone E, Oneto R, Frassoni F, Van Lint MT, Pogliani E, Bacigalupo A. Boost of CD34+-selected peripheral blood cells without further conditioning in patients with poor graft function following allogeneic stem cell transplantation. Haematologica. 2006 Jul;91(7):935-40.
- Alchalby H, Yunus DR, Zabelina T, Ayuk F, Kroger N. Incidence and risk factors of poor graft function after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Bone Marrow Transplant. 2016 Sep;51(9):1223-7. doi: 10.1038/bmt.2016.98. Epub 2016 Apr 18.
- Prabahran A, Koldej R, Chee L, Ritchie D. Clinical features, pathophysiology, and therapy of poor graft function post-allogeneic stem cell transplantation. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1947-1959. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004537.
- Ghobadi A, Fiala MA, Ramsingh G, Gao F, Abboud CN, Stockerl-Goldstein K, Uy GL, Grossman BJ, Westervelt P, DiPersio JF. Fresh or Cryopreserved CD34+-Selected Mobilized Peripheral Blood Stem and Progenitor Cells for the Treatment of Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1072-1077. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.019. Epub 2017 Mar 18.
- Lubbert M, Suciu S, Baila L, Ruter BH, Platzbecker U, Giagounidis A, Selleslag D, Labar B, Germing U, Salih HR, Beeldens F, Muus P, Pfluger KH, Coens C, Hagemeijer A, Eckart Schaefer H, Ganser A, Aul C, de Witte T, Wijermans PW. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate- or high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) ineligible for intensive chemotherapy: final results of the randomized phase III study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):1987-96. doi: 10.1200/JCO.2010.30.9245. Epub 2011 Apr 11.
- Han P, Yu T, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-Dose Decitabine Inhibits Cytotoxic T Lymphocytes-Mediated Platelet Destruction via Modulating PD-1 Methylation in Immune Thrombocytopenia. Front Immunol. 2021 Feb 17;12:630693. doi: 10.3389/fimmu.2021.630693. eCollection 2021.
- Han P, Hou Y, Zhao Y, Liu Y, Yu T, Sun Y, Wang H, Xu P, Li G, Sun T, Hu X, Liu X, Li L, Peng J, Zhou H, Hou M. Low-dose decitabine modulates T-cell homeostasis and restores immune tolerance in immune thrombocytopenia. Blood. 2021 Aug 26;138(8):674-688. doi: 10.1182/blood.2020008477.
- Zambuzi FA, Cardoso-Silva PM, Castro RC, Fontanari C, Emery FDS, Frantz FG. Decitabine Promotes Modulation in Phenotype and Function of Monocytes and Macrophages That Drive Immune Response Regulation. Cells. 2021 Apr 12;10(4):868. doi: 10.3390/cells10040868.
- Kopp LM, Ray A, Denman CJ, Senyukov VS, Somanchi SS, Zhu S, Lee DA. Decitabine has a biphasic effect on natural killer cell viability, phenotype, and function under proliferative conditions. Mol Immunol. 2013 Jul;54(3-4):296-301. doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.012. Epub 2013 Jan 16.
- DeSimone J, Koshy M, Dorn L, Lavelle D, Bressler L, Molokie R, Talischy N. Maintenance of elevated fetal hemoglobin levels by decitabine during dose interval treatment of sickle cell anemia. Blood. 2002 Jun 1;99(11):3905-8. doi: 10.1182/blood.v99.11.3905.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 juli 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 november 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juni 2023
Första postat (Beräknad)
16 juni 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
16 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SOOCHOW-HY-2023-06-06
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Dålig graftfunktion
-
Incyte CorporationTillgängligtSTAT1 Gain-of-Function Disease
-
Massachusetts General HospitalIndragenADHD | Executive Function Deficits (EFD:s)
-
University of LiegeAvslutadKronisk graft-versus-värdsjukdom | Akut graft-versus-värdsjukdom | Steroid refraktär graft-versus-värdsjukdomBelgien
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadGraft vs Host Disease | Graft-versus-värdsjukdom | Kronisk graft vs värdsjukdomFörenta staterna
-
Grupo Espanol de trasplantes hematopoyeticos y...AvslutadKronisk graft-versus-värdsjukdomSpanien
-
Shenzhen University General HospitalRekrytering
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteNovartisAvslutadGraft-versus-värdsjukdomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutad
-
Rambam Health Care CampusIndragenFekal mikrobiotatransplantation i graft vs. värdsjukdomIsrael
-
Washington University School of MedicineAvslutadGraft vs värdsjukdom | Graft-mot-värd-sjukdomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Decitabin
-
Otsuka Beijing Research InstituteRekryteringMyelodysplastiska syndromKina
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer NetworkRekryteringDecitabin/Cedazuridin och Enzalutamid för behandling av metastaserad kastratresistent prostatacancerKastrationsresistent prostatakarcinom | Steg IV prostatacancer AJCC v8 | Steg IVA prostatacancer AJCC v8 | Steg IVB prostatacancer AJCC v8Förenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenentech, Inc.; Astex Pharmaceuticals, Inc.RekryteringKronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastiskt syndromFörenta staterna
-
Astex Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Myelodysplastiska syndrom | Kronisk myelomonocytisk leukemiFörenta staterna, Kanada, Spanien, Ungern, Österrike, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Italien, Storbritannien
-
Shandong UniversityOkändMyelodysplastiska syndromKina
-
Chinese PLA General HospitalRekryteringHodgkins lymfom | Anti-PD-1 antikroppsresistentKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringAkut myeloid leukemi | Återkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid LeukemiFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, inte rekryterandeÅterkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återkommande akut bifenotypisk leukemi | Refraktär Akut Bifenotypisk LeukemiFörenta staterna
-
Eisai Inc.AvslutadMyelodysplastiska syndromFörenta staterna
-
OHSU Knight Cancer InstituteGenentech, Inc.; Oregon Health and Science University; Taiho Oncology, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi | Återkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid LeukemiFörenta staterna