Tafasitamab, lénalidomide et vénétoclax pour le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire (V-MIND)

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Diagnostic pathologique confirmé de lymphome à cellules du manteau (MCL) avec translocation t(11;14)(q13;q32) ou surexpression de la cycline D1 REMARQUE : Patients atteints de MCL récidivant/réfractaire après un traitement anti-CD19 antérieur (tel qu'un récepteur antigénique chimérique [CAR] thérapie cellulaire T) doit avoir confirmé l'expression préservée de CD19, à moins qu'une biopsie ne soit pas réalisable ou associée à un risque élevé de complications de l'avis du médecin traitant
• Maladie récidivante ou réfractaire, qui est définie comme des patients avec >= 1 ligne de traitement systémique antérieur REMARQUE : Une exposition antérieure au lénalidomide ou au vénétoclax est autorisée, à condition qu'il n'y ait pas eu de progression de la maladie sous lénalidomide ou vénétoclax
• De l'avis du médecin traitant, le patient a besoin d'un traitement, par exemple, avec des symptômes liés au lymphome ou une cytopénie
• Maladie évaluable, qui est définie comme au moins un ganglion lymphatique ou un autre type de lésion qui a une taille >= 1,5 cm, ou une taille de rate >= 15 cm ou des globules blancs (WBC) >= 30 000/mm^3 chez les non leucémiques -patients atteints de MCL ganglionnaire
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (PS) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3 s'il existe des signes d'atteinte médullaire par MCL ou hypersplénisme) (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine > 8,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 × limite normale supérieure (LSN) (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Taux de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) =< 1,5 × limite supérieure normale (LSN) (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale = < 1,5 × LSN (ou = < 3 × LSN s'il existe des preuves d'atteinte hépatique parenchymateuse avec MCL ou maladie de Gilbert documentée) (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3 × LSN (ou =< 5 × LSN s'il existe des signes d'atteinte hépatique parenchymateuse avec MCL) (obtenus = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'enregistrement, pour les femmes en âge de procréer uniquement REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis REMARQUE : Les femmes en âge de procréer incluent toutes les femmes qui sont menstruées, aménorrhéiques suite à des traitements médicaux antérieurs, âgées de moins de 50 ans et/ou en périménopause, et ne sont pas éligibles pour la catégorie des femmes sans potentiel de reproduction. Les femmes qui n'ont pas le potentiel de procréer comprennent les femmes qui ont été en ménopause naturelle pendant au moins 24 mois consécutifs, ou qui ont subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, ou les filles qui n'ont pas commencé à avoir leurs règles
• Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide et pendant 3 mois après la dernière dose de tafasitamab (selon la durée la plus longue) de contrôle des naissances fiable simultanément : une forme très efficace de contraception - ligature des trompes, dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilules contraceptives, injections, patchs hormonaux, anneaux vaginaux ou implants) ou vasectomie du partenaire, et une autre méthode contraceptive efficace - préservatif masculin en latex ou synthétique, diaphragme ou cape cervicale. La contraception doit se poursuivre pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et pendant 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide et pendant 3 mois après l'arrêt du tafasitamab (selon la durée la plus longue). Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie. Si nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent être référées à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives. Les hommes doivent toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant le traitement d'essai, pendant les interruptions de dose et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement. lénalidomide et pendant 3 mois après l'arrêt du tafasitamab (selon la durée la plus longue), même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Les patients masculins ne doivent pas donner de sperme
• Disposé à être enregistré dans le programme obligatoire REVLIMID REMS (marque de commerce), et disposé et capable de se conformer aux exigences du programme REVLIMID REMS
• Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine à faible dose (81 mg) ou une forme alternative d'anticoagulation
• Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé =< 28 jours avant l'inscription
• Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour un suivi pendant la phase de surveillance active (c'est-à-dire traitement actif et suivi clinique) de l'étude
• Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative et la mise en banque pour de futures recherches corrélatives pertinentes à cette étude

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants :

  • Personnes enceintes
  • Personnes qui allaitent (les personnes qui allaitent sont éligibles à condition qu'elles acceptent de ne pas utiliser leur lait maternel pour se nourrir pendant qu'elles reçoivent un traitement dans le cadre de l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude)
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate pendant le traitement et pendant 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant 3 mois après la dernière dose de tafasitamab (selon la plus longue des deux)

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Autogreffe de cellules souches =< 90 jours avant l'enregistrement
  • Greffe allogénique de cellules souches
  • Thérapie anti-CD19 CAR T-cell =< 90 jours avant l'enregistrement
• Toute atteinte du système nerveux central (SNC) par le MCL (par exemple, toute atteinte parenchymateuse, leptoméningée, liquide céphalo-rachidien [LCR], crânienne ou spinale)
• Recevoir tout autre traitement qui serait considéré comme un traitement pour le LCM (à l'exception des corticostéroïdes). Si un patient a reçu un traitement récent contre le MCL avant l'enregistrement, au moins 5 demi-vies du ou des médicaments OU 14 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose pour que le patient soit éligible

• L'un des besoins médicamenteux suivants ou l'utilisation récente :

  • Anticoagulation avec un antagoniste de la vitamine K =< 7 jours avant l'inscription
  • Nécessité d'un inhibiteur de la P-gp pendant l'étude
  • Exigence d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A pendant l'étude
  • Utilisation d'un inhibiteur ou inducteur puissant ou modéré du CYP3A =< 7 jours avant l'enregistrement

REMARQUE : En raison de leur effet sur le CYP3A4, l'utilisation de l'un des éléments suivants dans les 3 jours suivant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant la participation à l'étude est interdite :

• Pamplemousse ou produits à base de pamplemousse
• Oranges de Séville ou produits des oranges de Séville

• Carambole

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif. Tous les sujets seront dépistés pour le VIH = < 14 jours avant l'inscription
  • Patient atteint du virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Tous les sujets seront dépistés pour l'hépatite B et l'hépatite C = < 14 jours avant l'inscription REMARQUE : Les patients avec un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) sont exclus de la participation à cet essai. Les patients avec un anticorps anti-hépatite B positif (anti-HBc) et un HBsAg négatif nécessitent une évaluation par réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite B. Les patients positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus de la participation à cet essai REMARQUE : Les patients avec des anticorps anti-hépatite C positifs doivent avoir un résultat négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C. Les patients qui sont positifs pour l'ARN de l'hépatite C seront exclus de la participation à cet essai
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur local, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de l'innocuité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Maladie intercurrente non contrôlée, selon le jugement de l'enquêteur local, y compris, mais sans s'y limiter :
• Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Angor instable ou syndrome coronarien aigu =< 3 mois avant l'inscription

• Arythmie cardiaque non contrôlée ou symptomatique

  • REMARQUE : les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont éligibles s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmies cliniquement pertinentes lors de l'utilisation du stimulateur cardiaque
• Maladie pulmonaire de base dépendante de l'oxygène (telle que la maladie pulmonaire interstitielle ou la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC])
• Maladie intestinale inflammatoire en cours (comme la colite ulcéreuse) nécessitant un traitement actif
• Syndrome de malabsorption en cours ou autre condition qui exclut la voie d'administration entérale
• Infection en cours ou active (virale, bactérienne ou fongique)

• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

  • Histoire des éléments suivants :
• Accident vasculaire cérébral dans les 24 semaines précédant l'inscription
• Infarctus du myocarde dans les 24 semaines précédant l'inscription
• Chirurgie majeure =< 28 jours avant l'inscription
• Vaccination vivante =< 28 jours avant l'enregistrement
• Thrombose/embolie menaçant le pronostic vital

• Diathèse hémorragique qui exclut l'utilisation d'aspirine à faible dose (81 mg par jour) ou de toute forme d'anticoagulation

  • Autre tumeur maligne primaire active (autre qu'un cancer de la peau non mélanique localisé ou un carcinome in situ du col de l'utérus) nécessitant un traitement ou limitant la survie attendue à =< 2 ans REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, la patiente doit être en rémission nécessitent un traitement continu comme la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie pour leur cancer. Les patients sous hormonothérapie adjuvante pour un cancer du sein ou de la prostate non métastatique traité de manière adéquate sont autorisés s'ils répondent à d'autres critères d'éligibilité
  • Incapable d'avaler des médicaments oraux