Tafasitamab, lenalidomid i wenetoklaks w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza (V-MIND)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzone rozpoznanie patologiczne chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) z translokacją t(11;14)(q13;q32) lub nadekspresją cykliny D1 UWAGA: Pacjenci z nawrotowym/opornym MCL po wcześniejszej terapii anty-CD19 (takiej jak chimeryczny receptor antygenowy [CAR] terapia limfocytami T) powinna mieć potwierdzoną zachowaną ekspresję CD19, chyba że biopsja jest niewykonalna lub wiąże się z dużym ryzykiem powikłań w opinii lekarza prowadzącego
• Choroba nawrotowa lub oporna, definiowana jako pacjenci z >= 1 linią wcześniejszego leczenia systemowego UWAGA: Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na lenalidomid lub wenetoklaks pod warunkiem, że nie nastąpiła progresja choroby podczas stosowania lenalidomidu lub wenetoklaksu
• W ocenie lekarza prowadzącego pacjent wymaga leczenia, np. z objawami związanymi z chłoniakiem lub cytopenią
• Choroba podlegająca ocenie, którą definiuje się jako co najmniej jeden węzeł chłonny lub inny typ zmiany o rozmiarze >= 1,5 cm lub wielkości śledziony >= 15 cm lub krwinek białych (WBC) >= 30 000/mm^3 w białaczce nie -węzłowi pacjenci z MCL
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3 (>= 50 000/mm^3, jeśli istnieją dowody zajęcia szpiku kostnego przez MCL lub hipersplenizm) (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 × górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Protrombina (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 × górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 × GGN (lub =< 3 × GGN, jeśli istnieją dowody zajęcia miąższu wątroby z MCL lub udokumentowaną chorobą Gilberta) (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 × GGN (lub =< 5 × GGN, jeśli istnieją dowody na zajęcie miąższu wątroby przez MCL) (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny > 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Ujemny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. UWAGA: Do kobiet w wieku rozrodczym zalicza się wszystkie kobiety, które miesiączkują, nie miesiączkują po wcześniejszych zabiegach medycznych, mają mniej niż 50 lat i/lub są w okresie okołomenopauzalnym i nie kwalifikują się do kategorii samic bez potencjału rozrodczego. Kobiety nieposiadające potencjału rozrodczego to kobiety, które były w naturalnej menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub które przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, lub dzieci płci żeńskiej, które nie zaczęły miesiączkować
• Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce lenalidomidu oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce tafasitamabu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymania się od heteroseksualnych stosunków płciowych lub do stosowania dwóch metod skutecznej antykoncepcji jednocześnie: jedna wysoce skuteczna metoda antykoncepcji - podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty) lub wazektomia partnera oraz jedna dodatkowa skuteczna metoda antykoncepcji - męska prezerwatywa lateksowa lub syntetyczna, diafragma lub kapturek naszyjkowy. Antykoncepcję należy kontynuować w trakcie leczenia, podczas przerw w podawaniu leku oraz przez 4 tygodnie po odstawieniu lenalidomidu i przez 3 miesiące po odstawieniu tafasitamabu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Niezawodna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii. W razie potrzeby kobiety w wieku rozrodczym należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych. Mężczyźni muszą zawsze stosować lateksową lub syntetyczną prezerwatywę podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas terapii próbnej, podczas przerw w podawaniu leku i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. lenalidomidu i przez 3 miesiące po odstawieniu tafasitamabu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Pacjenci płci męskiej nie mogą być dawcami nasienia
• Chęć zarejestrowania się w obowiązkowym programie REVLIMID REMS (znak towarowy) oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań programu REVLIMID REMS
• Możliwość przyjmowania małej dawki aspiryny (81 mg) dziennie lub alternatywnej formy antykoagulacji
• Podmiot musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę =< 28 dni przed rejestracją
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji podczas fazy aktywnego monitorowania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji klinicznej) badania
• Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych i bankowania dla przyszłych badań korelacyjnych związanych z tym badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby karmiące piersią (osoby karmiące piersią kwalifikują się pod warunkiem, że zgodzą się nie karmić piersią podczas leczenia w ramach badania lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku)
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce lenalidomidu lub przez 3 miesiące po ostatniej dawce tafasitamabu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych =< 90 dni przed rejestracją
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Terapia komórkami T CAR anty-CD19 =< 90 dni przed rejestracją
• Jakiekolwiek zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez MCL (np. jakikolwiek miąższ, opona mózgowa, płyn mózgowo-rdzeniowy [CSF], zajęcie korzeni nerwów czaszkowych lub rdzeniowych)
• Otrzymywanie jakiegokolwiek innego leczenia, które można by uznać za leczenie MCL (z wyjątkiem kortykosteroidów). Jeśli pacjent niedawno otrzymał leczenie MCL przed rejestracją, musi upłynąć co najmniej 5 okresów półtrwania leku LUB 14 dni od ostatniej dawki, aby pacjent kwalifikował się

• Którekolwiek z poniższych wymagań dotyczących leczenia lub niedawne stosowanie:

  • Antykoagulacja antagonistą witaminy K =< 7 dni przed rejestracją
  • Konieczność podawania inhibitora P-gp podczas badania
  • Konieczność stosowania silnego inhibitora lub induktora cytochromu P450 (CYP) 3A podczas badania
  • Stosowanie silnego lub umiarkowanego inhibitora lub induktora CYP3A =< 7 dni przed rejestracją

UWAGA: Ze względu na ich wpływ na CYP3A4 zabronione jest stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 dni od rejestracji lub planowanego stosowania podczas udziału w badaniu:

• Produkty grejpfrutowe lub grejpfrutowe
• Pomarańcze sewilskie lub produkty z pomarańczy sewilskich

• Gwiezdny owoc

  • Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pozytywny. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu na obecność wirusa HIV =< 14 dni przed rejestracją
  • Pacjent z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) wymagający leczenia. Wszyscy uczestnicy zostaną przebadani pod kątem zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C =< 14 dni przed rejestracją UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) są wykluczeni z udziału w tym badaniu. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnymi HBsAg wymagają oceny reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C RNA dodatnim zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie miejscowego badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w ocenie lokalnego badacza, w tym między innymi:
• New York Heart Association (NYHA) klasy III lub IV lub objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy =< 3 miesiące przed rejestracją

• Niekontrolowana lub objawowa arytmia serca

  • UWAGA: Pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli nie mieli historii omdleń ani klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca podczas używania rozrusznika serca
• Wyjściowa choroba płuc zależna od tlenu (taka jak śródmiąższowa choroba płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP])
• Trwająca choroba zapalna jelit (taka jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego) wymagająca aktywnego leczenia
• Trwający zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Trwająca lub aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)

• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

  • Historia następujących rzeczy:
• Udar mózgu w ciągu 24 tygodni przed rejestracją
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni przed rejestracją
• Duża operacja =< 28 dni przed rejestracją
• Żywe szczepienie =< 28 dni przed rejestracją
• Zagrażająca życiu zakrzepica/zatorowość

• Skaza krwotoczna uniemożliwiająca stosowanie małej dawki aspiryny (81 mg na dobę) lub jakiejkolwiek formy antykoagulacji

  • Inny aktywny pierwotny nowotwór złośliwy (inny niż zlokalizowany niemelanotyczny rak skóry lub rak in situ szyjki macicy) wymagający leczenia lub ograniczający oczekiwane przeżycie do =< 2 lat UWAGA: Jeśli w wywiadzie występował nowotwór złośliwy, pacjentka musi być w remisji nie wymagają ciągłej terapii, takiej jak radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia ich raka. Pacjenci poddawani adjuwantowej terapii hormonalnej z powodu odpowiednio leczonego raka piersi lub prostaty bez przerzutów są dopuszczeni, jeśli spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
  • Nie można połykać leków doustnych