Tafasitamab, Lenalidomide e Venetoclax per il trattamento del linfoma mantellare recidivato o refrattario (V-MIND)

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Diagnosi patologica confermata di linfoma mantellare (MCL) con traslocazione t(11;14)(q13;q32) o sovraespressione di ciclina D1 NOTA: pazienti con MCL recidivato/refrattario dopo una precedente terapia anti-CD19 (come il recettore chimerico dell'antigene [CAR] terapia con cellule T) dovrebbe aver confermato l'espressione conservata di CD19, a meno che una biopsia non sia fattibile o associata ad un alto rischio di complicanze secondo l'opinione del medico curante
• Malattia recidivante o refrattaria, definita come pazienti con >= 1 linea di precedente trattamento sistemico NOTA: è consentita una precedente esposizione a lenalidomide o venetoclax, a condizione che non vi sia stata progressione della malattia con lenalidomide o venetoclax
• Dal punto di vista del medico curante, il paziente ha bisogno di cure, ad esempio, con sintomi correlati al linfoma o citopenia
• Malattia valutabile, che è definita come almeno un linfonodo o altro tipo di lesione che ha una dimensione >= 1,5 cm, o una dimensione della milza >= 15 cm o globuli bianchi (WBC) >= 30.000/mm^3 in pazienti leucemici non -pazienti con MCL nodale
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (>= 50.000/mm^3 se vi è evidenza di coinvolgimento del midollo osseo da parte del LCM o ipersplenismo) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina > 8,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 × limite superiore normale (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 × limite superiore normale (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 × ULN (o = < 3 × ULN se vi è evidenza di coinvolgimento parenchimale del fegato con MCL o malattia di Gilbert documentata) (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =<3 × ULN (o =<5 × ULN se vi è evidenza di coinvolgimento parenchimale del fegato con MCL) (ottenuta =<14 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne con potenziale riproduttivo NOTA: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero NOTA: le femmine con potenziale riproduttivo includono tutte le femmine che sono mestruate, amenorroiche da precedenti trattamenti medici, di età inferiore a 50 anni e/o in perimenopausa e non rientrano nella categoria delle donne non potenzialmente riproduttive. Le femmine non potenzialmente riproduttive includono le femmine che sono state in menopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi, o che hanno subito un'isterectomia e/o un'ooforectomia bilaterale, o le bambine che non hanno iniziato le mestruazioni
• Accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide e per 3 mesi dopo l'ultima dose di tafasitamab (qualunque sia più lunga) Le donne con potenziale riproduttivo devono impegnarsi ad astenersi continuamente da rapporti sessuali eterosessuali o a utilizzare due metodi di controllo delle nascite affidabile contemporaneamente: una forma altamente efficace di contraccezione - legatura delle tube, dispositivo intrauterino (IUD), ormonale (pillole anticoncezionali, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o impianti) o vasectomia del partner e un metodo contraccettivo efficace aggiuntivo - preservativo maschile in lattice o sintetico, diaframma o cappuccio cervicale. La contraccezione deve continuare durante la terapia, durante le interruzioni della dose e per 4 settimane dopo l'interruzione di lenalidomide e per 3 mesi dopo l'interruzione di tafasitamab (qualunque sia il periodo più lungo). Una contraccezione affidabile è indicata anche in presenza di una storia di infertilità, a meno che non sia dovuta a isterectomia. Se necessario, le donne in età fertile devono essere indirizzate a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi. Gli uomini devono sempre usare un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile durante la terapia di prova, durante le interruzioni della somministrazione e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento. lenalidomide e per 3 mesi dopo l'interruzione di tafasitamab (a seconda di quale sia il periodo più lungo), anche se sono stati sottoposti con successo a vasectomia. I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma
• Disposto a essere registrato nel programma obbligatorio REVLIMID REMS (marchio di fabbrica) e disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma REVLIMID REMS
• In grado di assumere aspirina a basso dosaggio (81 mg) al giorno o una forma alternativa di anticoagulante
• Il soggetto deve volontariamente firmare e datare un consenso informato =<28 giorni prima della registrazione
• Disponibilità a tornare all'istituto arruolante per il follow-up durante la fase di monitoraggio attivo (ovvero trattamento attivo e follow-up clinico) dello studio
• Disposto a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa e banche per future ricerche correlative pertinenti a questo studio

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone che allattano (le persone che allattano sono idonee a condizione che accettino di non utilizzare il loro latte materno per nutrirsi durante il trattamento nello studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del trattamento in studio)
  • Uomini o donne con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante il trattamento e per 4 settimane dopo l'ultima dose di lenalidomide o per 3 mesi dopo l'ultima dose di tafasitamab (qualunque sia il più lungo)

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Trapianto di cellule staminali autologhe =<90 giorni prima della registrazione
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Terapia con cellule CAR-T anti-CD19 =<90 giorni prima della registrazione
• Qualsiasi coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del MCL (ad esempio, qualsiasi coinvolgimento parenchimale, leptomeningeo, del liquido cerebrospinale [CSF], della radice del nervo cranico o spinale)
• Ricezione di qualsiasi altro trattamento che sarebbe considerato un trattamento per MCL (ad eccezione del corticosteroide). Se un paziente ha ricevuto un trattamento recente per il LCM prima della registrazione, devono essere trascorse almeno 5 emivite del/i farmaco/i OPPURE 14 giorni dopo l'ultima dose affinché il paziente sia idoneo

• Uno dei seguenti requisiti di farmaci o uso recente:

  • Anticoagulazione con un antagonista della vitamina K = <7 giorni prima della registrazione
  • Requisito di un inibitore della P-gp durante lo studio
  • Requisito di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP) 3A durante lo studio
  • Uso di un inibitore o induttore del CYP3A forte o moderato = < 7 giorni prima della registrazione

NOTA: A causa del loro effetto sul CYP3A4, l'uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 giorni dalla registrazione o l'uso pianificato durante la partecipazione allo studio è proibito:

• Pompelmo o prodotti a base di pompelmo
• Arance di Siviglia o prodotti a base di arance di Siviglia

• Stella di frutta

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo. Tutti i soggetti saranno sottoposti a screening per l'HIV = < 14 giorni prima della registrazione
  • Paziente con virus dell'epatite cronica B (HBV) o epatite C (HCV) che richiede trattamento. Tutti i soggetti saranno sottoposti a screening per l'epatite B e l'epatite C = < 14 giorni prima della registrazione NOTA: i pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) sono esclusi dalla partecipazione a questo studio. I pazienti con anticorpi core dell'epatite B positivi (anti-HBc) e HBsAg negativi richiedono una valutazione della reazione a catena della polimerasi dell'epatite B (PCR). I pazienti positivi alla PCR per l'epatite B saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio NOTA: i pazienti con anticorpi anti-epatite C positivi devono avere un risultato negativo per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C. I pazienti che sono positivi all'RNA dell'epatite C saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio
  • Malattie sistemiche co-morbide o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore locale, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Malattie intercorrenti non controllate, a giudizio dell'investigatore locale, incluse, ma non limitate a:
• New York Heart Association (NYHA) classe III o IV o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Angina instabile o sindrome coronarica acuta = < 3 mesi prima della registrazione

• Aritmia cardiaca incontrollata o sintomatica

  • NOTA: I pazienti con pacemaker sono idonei se non hanno precedenti di svenimento o aritmie clinicamente rilevanti durante l'utilizzo del pacemaker
• Malattia polmonare dipendente dall'ossigeno al basale (come malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare ostruttiva cronica [BPCO])
• Malattia infiammatoria intestinale in corso (come la colite ulcerosa) che richiede un trattamento attivo
• Sindrome da malassorbimento in atto o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Infezione in corso o attiva (virale, batterica o fungina)

• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

  • Storia di quanto segue:
• Incidente vascolare cerebrale entro 24 settimane prima della registrazione
• Infarto del miocardio entro 24 settimane prima della registrazione
• Chirurgia maggiore =<28 giorni prima della registrazione
• Vaccinazione viva =<28 giorni prima della registrazione
• Trombosi/embolia potenzialmente letale

• Diatesi emorragica che preclude l'uso di aspirina a basso dosaggio (81 mg al giorno) o qualsiasi forma di anticoagulante

  • Altri tumori maligni primitivi attivi (diversi dal carcinoma cutaneo non melanotico localizzato o dal carcinoma in situ della cervice) che richiedono trattamento o che limitano la sopravvivenza attesa a =< 2 anni NOTA: se esiste una storia di tumore maligno precedente, il paziente deve essere in remissione non richiedono una terapia continua come radiazioni, chemioterapia o immunoterapia per il loro cancro. I pazienti in terapia ormonale adiuvante per carcinoma mammario o prostatico non metastatico adeguatamente trattato sono ammessi se soddisfano altri criteri di ammissibilità
  • Incapace di ingoiare droghe orali